炎症相关因子NF-κBIL-1β和IL-1ra及IL-1B511基因多态性与胃癌关系

炎症相关因子NF-κBIL-1β和IL-1ra及IL-1B511基因多态性与胃癌关系第一页，共27页。定义：

干燥综合征(sjögren’ssyndrome,SS)是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体，具有高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。（P872.）别称：自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎自身免疫性外分泌病干燥综合征概述原发性SS（primarysjögren’ssyndrome,

pSS）继发性SS——与另一诊断明确的弥漫性结缔组织病并存女性多发，男女比1:9-10；30-60岁；患病率0.3%-0.77%第二页，共27页。病因、发病机制及病理病因、发病机制不明多因素相互作用：感染因素、遗传背景、内分泌因素病理

①柱状上皮细胞构成的外分泌腺体破坏;

②血管受损抗α-fodrin胞衬蛋白等自身抗体自身免疫反应T、B细胞增殖NK细胞功能下降第三页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关局部表现1.口干燥症：口干、猖獗性龋齿、腮腺炎、舌体变化70%-80%患者；讲话时频频饮水；进食固体食物需伴流质50%患者；黑、脱落、残根特征病变

松树脸；50%患者；间歇性腮腺肿痛，10天左右消退；少数持续性鳄皮舌、牛肉舌；舌痛；舌面干、裂；舌乳头萎缩、光滑口轻溃疡、感染第四页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关局部表现2.干燥性角结膜炎：眼干涩、异物感、少泪第五页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关局部表现3.其他浅表部位如鼻、硬腭、气管及分支、消化道粘膜、阴道黏膜等外分泌腺分泌减少的响应症状。第六页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关系统表现全身症状：乏力、低热；少数高热。2/3患者出现其他外分泌腺体和全身系统损害。1.皮肤：1/4患者有不同皮疹，紫癜样皮疹、荨麻疹样皮疹、结节红斑等。下肢多见；红丘疹；压之不褪色；分批出现（10天）第七页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关系统表现全身症状：乏力、低热；少数高热。2/3患者出现其他外分泌腺体和全身系统损害。2.骨骼肌肉：关节痛——70%-80%患者，其中10%为一过性关节肿；肌炎——5%患者。第八页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关系统表现全身症状：乏力、低热；少数高热。2/3患者出现其他外分泌腺体和全身系统损害。3.肾：30%-50%患者，远端肾小管肾小管酸中毒所致周期性低血钾性肌肉麻痹、肾钙化、肾结石、肾性尿崩、肾性软骨病；肾小球损伤，大量蛋白尿、低蛋白血症、肾功能不全

第九页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关系统表现全身症状：乏力、低热；少数高热。2/3患者出现其他外分泌腺体和全身系统损害。4.肺：肺泡炎症——50%患者；无症状或干咳、气短；肺间质纤维化——病变肺的主要病理改变。第十页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关系统表现全身症状：乏力、低热；少数高热。2/3患者出现其他外分泌腺体和全身系统损害。5.消化系统：萎缩性胃炎、胃酸减少、慢性腹泻；肝脏损伤——20%患者，无症状或肝功能损害，部分发免疫性肝病；慢性胰腺炎——罕见。第十一页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关系统表现全身症状：乏力、低热；少数高热。2/3患者出现其他外分泌腺体和全身系统损害。6.神经系统：5%患者，与血管炎有关，以周围神经损害多见；多灶、复发、进展性神经系统疾病；轻偏瘫、横断性脊髓病、轻度感觉缺失、癫痫发作等。

第十二页，共27页。临床表现起病隐匿、表现多样、与腺体功能减退有关系统表现全身症状：乏力、低热；少数高热。2/3患者出现其他外分泌腺体和全身系统损害。7.血液系统：

白细胞减少和（或）血小板减少；患淋巴瘤机率高！

——持续腮腺肿大、紫癜、白细胞减少冷球蛋白血症、低C3水平。

第十三页，共27页。实验室检查血、尿常规及其他常规检查血常规：不特异。

贫血——20%，正细胞正色素型；白细胞减低——16%；血小板减少——13%。尿：氯化铵负荷试验，50%，亚临床型肾小管性酸中毒。血沉：60%-70%，增快。C反应蛋白：6%，增高。第十四页，共27页。实验室检查自身抗体（多种抗体阳性，且活动期滴度多增高）抗核抗体（ANA）滴度升高——45.7%；

抗U1RNP抗体——5%-10%抗着丝点抗体的阳性率——5%-10%诊断敏感性高！诊断特异性强！

抗SSA阳性率——70%；抗SSB阳性率——40%；

抗α-胞衬蛋白抗体——敏感性为52%-95%,特异性为87%-100%。第十五页，共27页。实验室检查高球蛋白血症——90%患者主要包括IgG、IgA、IgM；皮肤紫癜、血沉增快；警惕淋巴瘤——巨球蛋白血症或单克隆性高免疫球蛋白。

第十六页，共27页。诊断标准2002年干燥综合征国际分类标准Ⅲ．眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性I．口腔症状：3项中有1项或1项以上1．Schirmer试验(+)(≤5mm／5min)1．每日感口干持续3个月以上2．角膜染色(+)(≥4vanBijsterveld计分法)2．成年后腮腺反复或持续肿大Ⅳ．组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶≥1(指一4rnm2组织内至少有50个淋巴细胞聚集于唇腺间质者为一个灶)

3．吞咽干性食物时需用水帮助V．唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性Ⅱ．眼部症状：3项中有1项或1项以上1．唾液流率(+)(≤l.5ml／15min)1．每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上2．腮腺造影(+)2．有反复的沙子进眼或沙磨感觉3．唾液腺放射性核素检查(+)3．每日需用人工泪液3次或3次以上Ⅵ．自身抗体：抗SSA或抗SSB(+)(双扩散法)第十七页，共27页。诊断标准附表2002年干燥综合征国际分类标准具体分类1．原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，有下述2条之一则可诊断：a．符合上表中4条或4条以上，但必须含有条目Ⅳ(组织学检查)和(或)条目Ⅵ(自身抗体)b．条目Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅵ4条中任3条阳性2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病，符合表1条目I和II中任1条，同时符合条目III、IV、V中任2条。3、必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）。第十八页，共27页。诊断标准（Schirmer试验）5mm×35mm的滤纸；距一端5mm处折成直角；将该端置入下眼睑结膜囊内；闭眼5分钟后取下滤纸，自折叠处测量潮湿部分的长度；少于10mm为阳性。第十九页，共27页。诊断标准（角膜染色试验）荧光素或孟加拉红或lisamin绿溶液滴入双侧结膜囊内；生理盐水洗去；裂隙灯下检查角膜和球结膜；染色点≥10个提示有损坏的角膜和结膜细胞。第二十页，共27页。诊断标准（唇腺活检）第二十一页，共27页。诊断标准（唾液腺放射性核素检查）静脉注射99mTc；60分钟后，观察各唾液腺的量及排泌速度第二十二页，共27页。鉴别诊断系统性红斑狼疮（SLE）：项目SLEpSS年龄青年女性中老年女性发热多见不多见蝶形红斑有无眼干可有可无多见肾损伤肾小球损伤为主肾小管酸中毒常见高球蛋白血症不明显明显低补体血症明显不明显类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）有无SSA、SSB抗体极少出现严重骨破坏轻微明显炎症程度pSSRA项目非自身免疫病的口干：

老年性腺体功能下降、糖尿病性或药物性等；病史、各个疾病自身特点以鉴别第二十三页，共27页。治疗无根治方法；主要治疗为替代和对症治疗；治疗目的：预防因长期口、眼干燥造成的局部损伤，密切随诊观察病情变化，防治本病系统损害。第二十四页，共27页。治疗原则改善口干、眼干药物：

戒烟、戒酒、避免服用某些药物；保持口腔清洁、勤漱口；各种人工替代品，人工泪液、唾液等；毒蕈碱受体激动剂（M3）可改善口干、眼干。系统性治疗：腺外表现：关节炎、肺间质改变、肝肾及神经等系统改变激素或（和）免疫抑制剂治疗：

①羟氯喹，，口服，日两次；

②CTX，200mg，IV，隔日一次；或750mg，IV，4周一次；或50-100mg，口服，日一次；

③

MTX，7.5-20mg，口服，每周一次