药物分析第十二章制剂分析

药物分析第十二章制剂分析2023/6/61第一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一含量测定的复杂性：必须考虑辅料对主药含量测定的影响，原料药适用的方法制剂不一定适用。对于复方制剂除考虑辅料影响外还要考虑主成分间相互干扰。含量测定结果表示方法及限度要求不同：多以相当于标示量的百分含量表示，含量限度一般以100%5%～10%表示。制剂的常规检查和特殊检查：含量均匀度、溶出度、片重差异，、装量差异，pH值，无菌等。2023/6/62第二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一片剂的常规检查外观色泽,硬度，重量差异，崩解时限对于检查溶出度、释放度等的制剂，不再检查崩解时限。检查含量均匀度的制剂，则不再做重量差异。第二节片剂分析特殊检查溶出度、释放度含量均匀度2023/6/63第三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一片重差异——取20片检查，精密称定总重，和各片重量，每片重量与平均片重比较，记录超过重量差异限度的药片数。糖衣片、肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合要求后再包衣。崩解时限——指固体制剂在规定介质中崩解溶散至小于2.0mm碎粒（或熔化、软化）所需时间的限度。取6片检查，不同片剂有不同的时间要求。2023/6/64第四页，共二十四页，编辑于2023年，星期一含量均匀度（contentuniformity）试验定义——含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。方法:含量均匀度检查与含量测定方法相同时：取10片（个），照规定方法测定每片（个）以标示量为100的相对含量（x），并求其平均值（X）和标准差（S），及标示量与均值之差的绝对值（A），即A=∣100-X∣。2023/6/65第五页，共二十四页，编辑于2023年，星期一判断(计量法）如果A＋1.80·S≤15.0,则符合规定；如果A＋S＞15.0,则不符合规定；如果A＋1.80·S＞15.0，且A＋S≤15.0，则另取20片（个）复试，根据初复试结果，计算30片（个）的均值，标准差和A值。如果A＋1.45·S≤15.0,则符合规定；如果A＋1.45·S＞15.0,则不符合规定。2023/6/66第六页，共二十四页，编辑于2023年，星期一片剂的溶出度（dissolution）试验定义----溶出度系药物从片剂（或胶囊剂）等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。主要用于一些难溶性的药物，是模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法。中国药典收载了3种方法：转蓝法、浆法和小杯法2023/6/67第七页，共二十四页，编辑于2023年，星期一要求：6片（个）中每片的溶出量，按标示量计算，应不低于规定限度（Q），通常Q为标示量的70%。判断（计数法）如果6片（个）中有1～2片低于规定限度，但不低于Q－10%，且平均溶出量不低于规定量，可判为符合规定。如果6片（个）中有1片低于Q－10%，应另取6片复试。初、复试12片中有1～2片低于Q－10%，且平均溶出量不低于规定量，可判为符合规定。2023/6/68第八页，共二十四页，编辑于2023年，星期一赋形剂的干扰与排除片剂中常用的赋形剂有糖类，硬脂酸镁。对氧化还原法有干扰，使含量偏高。应避免使用氧化性强的滴定剂，选择其他方法测定或采用适当措施排除干扰。包括淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，水解后均能生成葡萄糖，具还原性，可被氧化剂氧化成葡萄糖酸。糖类例：硫酸亚铁片2023/6/69第九页，共二十四页，编辑于2023年，星期一在碱性条件下，Mg2+也可与滴定剂络合，需选用合适的指示剂或用掩蔽剂来消除干扰。硬脂酸镁可消耗HClO4，为排除干扰，一般采取有机溶剂提取、加掩蔽剂（酒石酸、草酸等）等方法。硬脂酸镁络合滴定非水滴定干扰硫酸奎宁片，中国药典采用碱化后用CHCl3提取，再用HClO4滴定。例此外，片剂中添加的苯甲酸、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等也可消耗高氯酸。2023/6/610第十页，共二十四页，编辑于2023年，星期一第三节注射剂分析注射剂的常规检查装量差异——要求每支注射剂装量均不得少于标示量。澄明度(可见异物)——要求抽检样品的不合格率应不超过5%。无菌——中国药典采用两种方法检查直接接种法——适用于非抗菌药物薄膜过滤法——用于有抗菌作用的药物2023/6/611第十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一热原——指药品中含有的能引起体温升高的杂质，采用家兔法检查。细菌内毒素——是细胞壁的组分，热原主要来源于细菌内毒素。采用鲎试剂法检查。不溶性微粒——溶液型静脉用注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液需检查。药典采用：显微记数法和光阻法。以上两项检查均为控制引起体温升高的杂质，检查时任选一种。2023/6/612第十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一抗氧剂——Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3，Na2S2O5，VitＣ等。附加剂的干扰与排除

对氧化还原滴定法有干扰，如碘量法、亚硝酸钠法等2023/6/613第十三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一对于含硫抗氧剂可采用：加入掩蔽剂法（丙酮、甲醛）例：维生素Ｃ注射液中加有NaHSO3作为抗氧剂，用碘量法测定时使结果偏高。加入丙酮，使与NaHSO3作用生成加成物，以消除干扰。2023/6/614第十四页，共二十四页，编辑于2023年，星期一加酸分解法含硫抗氧剂可被强酸分解，产生SO2气体，经加热除去。例：磺胺嘧啶钠注射液含有氧化剂NaHSO3，采用重氮化测定含量时会消耗NaNO2，可加HCl处理。NaHSO3+HCl→NaCl+H2O+SO2↑2023/6/615第十五页，共二十四页，编辑于2023年，星期一加入弱氧化剂处理法加入H2O2或HNO3等弱氧化剂，使这些抗氧剂氧化成硫酸盐，以消除干扰。NaHSO3+H2O2→NaHSO4Na2SO3+H2O2→Na2SO4NaHSO3+HNO3→Na2SO4Na2SO3+HNO3→Na2SO42023/6/616第十六页，共二十四页，编辑于2023年，星期一提取分离例盐酸阿扑吗啡注射液含有Na2S2O5，采用乙醚提取后酸碱滴定法测得含量利用主药与抗氧剂的紫外吸收的差异例盐酸氯丙嗪注射液用VitＣ作为抗氧剂，采用紫外法测定含量时VitＣ有干扰，可根据氯丙嗪与VitＣ的紫外吸收光谱差异，选择合适的波长进行测定，以消除干扰。VitC盐酸氯丙嗪243nm254nm306nm2023/6/617第十七页，共二十四页，编辑于2023年，星期一溶剂油——麻油、茶油或核桃油，采用：有机溶剂稀释法有机溶剂提取法柱色谱法溶剂水——注射液含有大量水，采用非水滴定时有干扰，可采用：有机溶剂提取加热除去水分2023/6/618第十八页，共二十四页，编辑于2023年，星期一此外注射液中还含有等渗溶液调节剂——NaCl；防腐剂——苯甲酸、苯甲醇、丙二醇等。总之，需考虑：辅料的性质方法的选择(选专属性强的）主药的规格量辅料的量2023/6/619第十九页，共二十四页，编辑于2023年，星期一第四节复方制剂分析复方制剂的含量测定可根据有效成分的理化性质，选择专属性强的方法分别测定各自的含量，若有干扰，则需经分离后再测定。2023/6/620第二十页，共二十四页，编辑于2023年，星期一例1：复方对乙酰氨基酚片的分析：对乙酰氨基酚----亚硝酸钠法阿司匹林----中和法咖啡因----碘量法水解后亚硝酸钠法氯仿提取，与稳定剂分离剩余碘量法（酸性条件）,·HI·I4↓滤除沉淀后，用硫代硫酸钠回滴定。2023/6/621第二十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一例2复方磺胺甲恶唑片的含量测定主要成分磺胺甲恶唑（SMZ）甲氧苄啶（TMP）双波长分光光度法

波长选择：测定波长测参比波长参2023/6/622第二十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一⊿A样

⊿A对

257304nm测定参比TMPSMZ——样品——SMZ——TMP——辅料SMZ测定的紫外光谱SMZ在257nm处有最大吸收，TMP在此波长处和304nm处有等吸收，故选择257nm为测定波长，304nm为参比波长。SMZ2023/6/623第二十三页，共二十四页，编辑于2023