中药制剂的杂质检查技术注射剂有关物质检查 中药制剂检测技术课件

项

目

五保证安全—中药制剂的杂质检查技术全面检测和控制中药制剂质量CONTENTS目录任务一

杂质概述任务二

灰分测定法任务三重金属检查法任务四砷盐检查法任务五

注射剂有关物质检查任务六

可见异物检查法任务七

农药残留测定法任务八

特殊杂质检查方法注射剂有关物质检查药品安全，重于泰山中药注射剂有关物质中药注射剂有关物质中药注射剂影响注射剂质量中药注射剂有关物质：中药材经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中需要控制的物质。注射剂有关物质检查注射剂有关物质检查主要有蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子等。中药注射剂一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等。静脉注射剂应检查蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、钾离子等。中药注射剂有关物质皮下/肌肉注射静脉注射注射剂有关物质检查中药注射剂有关物质的影响局部疼痛红肿组织坏死过敏反应影响注射剂澄清度注射剂有关物质检查一、蛋白质检查法注射剂有关物质检查蛋白质的性质磺基水杨酸或鞣酸试剂不溶性沉淀注射剂有关物质检查一、蛋白质检查法

1.检查原理

利用蛋白质在pH值小于等电点时与磺基水杨酸或鞣酸试剂产生不溶性沉淀，以判断蛋白质的存在。2.操作方法

除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%的磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改用鞣酸试液1～3滴，不得出现浑浊。3.结果判断不浑浊蛋白质检查符合规定浑浊蛋白质检查不符合规定注射剂有关物质检查二、鞣质检查法注射剂有关物质检查二、鞣质检查法肌注会引起注射部位红肿、出现硬结和疼痛静脉注射会引起凝血影响注射剂的澄明度影响注射剂稳定性中药注射剂中含有较多鞣制注射剂有关物质检查二、鞣质检查法1.检查原理鞣质蛋白质鞣酸蛋白沉淀判断鞣质的存在注射剂有关物质检查二、鞣质检查法2.操作方法

除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯化钠溶

液5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。如出现浑浊或沉淀，取注射

液1ml，加稀醋酸1滴，再加氯化钠明胶试液4～5滴，不得出现浑浊或沉淀3.结果判断不浑浊蛋白质检查符合规定浑浊蛋白质检查不符合规定注射剂有关物质检查三、树脂检查法注射剂有关物质检查树脂：植物组织代谢物或分泌物中药注射剂注射后疼痛影响注射剂的澄明度注射剂有关物质检查二、鞣质检查法1.检查原理树脂酸性水溶解度降低析出絮状沉淀判断树脂的存在注射剂有关物质检查三、树脂检查法2.操作方法除另有规定外，取注射液5ml，加盐酸1滴，放置30分钟，不得出现沉淀。

如出现沉淀，可另取注射液5ml，加三氯甲烷10ml振摇提取，分取三氯甲

烷液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml

混匀，放置30分钟，不得出现沉淀。注射剂有关物质检查四、草酸盐检查法注射剂有关物质检查四、草酸盐检查法注射剂中含有草酸盐，注入人体后会与钙离子结合为不溶于水的草酸钙而引起血栓，并使血液脱钙，甚至引起痉挛；故供静脉注射用的注射剂还应检查草酸盐，以保证用药安全。草酸盐钙离子草酸钙沉淀血栓血液脱钙痉挛注射剂有关物质检查四、草酸盐检查法1.检查原理利用草酸盐与氯化钙反应生成草酸钙沉淀，以判断草酸盐的存在。

2.操作方法除另有规定外，取溶液型静脉注射液适量，用稀盐酸调节pH值至1～2，滤

过，取滤液2ml，加氢氧化钠溶液调节pH值至5～6，加3﹪氯化钙溶液2～3

滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。3.注意事项如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作加以比较。

注射剂有关物质检查五、钾离子检查法注射剂有关物质检查五、钾离子检查法中药注射剂中钾离子含量过高，可引起局部刺激和心肌损害。用于静脉注射会使病人血钾浓度偏高，电解质平衡失调，故应对静脉注射剂中钾离子进行限量检查。

血钾浓度偏高心肌损害电解质平衡失调注射剂有关物质检查五、钾离子检查法1.检查原理利用钾离子与四苯硼钠试剂在酸性条件下生成白色浑浊，与一定量的标准钾离子溶液在相同条件下所产生的浊度进行比较，判断注射液中钾离子是否超过规定限度。2.操作方法

（1）制备供试液：除另有规定外，取静脉注射液2ml，蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在500～600℃炽灼至完全灰化，加稀醋酸2ml使溶解，置25ml量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。注射剂有关物质检查五、

钾离子检查法

（2）准备対照液管和供试液管甲管乙管（3）比浊、判断结果：甲、乙两管同置黑纸上，自上向下透视，

乙管中显出的浊度与甲管比较，不得更浓。10ml2支纳氏比色管标准钾离子溶液0.8ml碱性甲醛溶液0.6ml3%乙二胺四醋酸二钠溶液2滴3%四苯硼钠溶液0.5ml水适量

（共10ml）

供试品溶液1ml碱性甲醛溶液0.6ml3%乙二胺四醋酸二钠溶液2滴3%四苯硼钠溶液0.5ml水适量（共10ml）

对照液管供试液管2.操作方法注射剂有关物质检查五、

钾离子检查法3.注意事项

（1）标准钾离子溶液的浓度为每1ml相当于100μg的K。

临用前用贮备液稀释配制。

（2）供试品在炭化时，应注意缓慢加热，以防止暴沸而造成误差。炽灼温度应控制在500～600℃，灰化必须完全。注射剂有关物质检查六、

应用实例注射用双黄连（冻干）有关物质的检查注射用双黄连（冻干）是由连翘、金银花、黄芩三味中药制