第18章-抗精神失常药-课件

第十八章

抗精神失常药1ppt课件教学基本要求掌握：氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应熟悉：碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应抗精神失常药物的分类精神分裂症的类型了解：其他抗精神病药物的作用和应用其他抗抑郁症药物的作用和应用

2ppt课件抗精神失常药分类凡能直接影响精神活动的药物统称为精神药物1.抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药3ppt课件精神障碍(Mentaldisorders)

精神障碍是指在各种生物学、心理学以及社会环境因素影响下，大脑功能失调，导致认知、情感、意志和行为等精神活动出现不同程度障碍为临床表现的疾病。4ppt课件B躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。A精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病5ppt课件精神症状的特点：A症状的出现不受病人意识的控制

B症状一旦出现，难以令其消失

C症状的内容与外在客观环境不相称

D症状出现多伴有痛苦体验

E症状均会给病人带来或轻或重的社会功能损害

6ppt课件常见的精神症状：

1.认知障碍(Cognitivedisorders)(1)

感知觉障碍A

感觉障碍

(disordersofsensation)a感觉过敏(hyperesthesia)b感觉减退(hypoesthesia)c内感性不适(体感异常，senestopathia)B知觉障碍

(disturbanceofperception)7ppt课件C感知综合障碍

(psycho-sensorydisturbance)病人对客观事物能感知，但对其个别属性如大小、形状、体积、颜色、距离、空间位置的感知发生障碍。

8ppt课件2

思维障碍(disordersofthought)

思维形式障碍1)

思维迟缓(inhibitionofthought)2)

思维奔逸(意念飘忽)(flightofthought)

3)

思维贫乏(povertyofthought)4)思维散漫(松弛)(loosenessofthought)5)思维破裂(splittingofthought)6)病理性赘述(circumstantiality)7)病理性简述9ppt课件3记忆障碍(disordersofmemory)

A记忆增强(hypermnesia)B记忆减退(hypomnesia)

C遗忘症(amnesia)

顺行性遗忘(anterograde

amnsia)

逆行性遗忘(retrpgradeamnesia)

界限性遗忘(circumscribedamnesia)

心因性遗忘(psychogenicamnesia)

10ppt课件4情感障碍(disordersofemotion)情感性质的改变

(1)情感高涨（Elation）

(2)情感低落（Depression）

(3)焦虑（Anxiety）

(4)恐惧（phobia）11ppt课件12ppt课件第一节抗精神病药

（antipsychoticdrug）13ppt课件多巴胺受体及其亚型

脑内存在5种DA亚型受体：D1，D2，D3，D4和D5

D1样受体（D1-likereceptors）D1和D5

D2样受体（D2-likereceptors）D2，D3和D414ppt课件脑内DA神经系统

①黑质-纹状体系统：锥体外系运动功能D1，D5和D2，D3②中脑-边缘系统调控人类精神活动

③中脑-皮层系统

D2，D3，D4

④结节-漏斗系统：调控垂体激素分泌D2

15ppt课件

D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌16ppt课件17ppt课件Ⅰ型以阳性症状为主幻觉、妄想、思维紊乱Ⅱ型以阴性症状为主情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏精神分裂症18ppt课件DA功能亢进假说:

精神分裂症病因的DA功能亢进假说认为，精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功能亢进所致。19ppt课件机制

吩噻嗪类抗精神病药物主要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA(D2样)受体而发挥疗效的。20ppt课件一、吩噻嗪类

氯丙嗪（chlorpromazine）

21ppt课件【药理作用】1.对中枢神经系统的作用阻断DA受体(1)抗精神病作用

(2)镇吐作用

(3)对体温调节的作用(4)加强中枢抑制药的作用22ppt课件

（一）抑制CNS1.镇静安定（神经安定）

动物：减少自发活动,但对刺激有良好的觉醒反应人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常特点：①↑抗精神病作用；

②诱导入睡；

③

↑剂量不麻醉；④↑中枢抑制药作用;

⑤有耐受性。

23ppt课件2.抗精神病

控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂；改善思维障碍，恢复理智及生活自理；无耐受性。24ppt课件

作用机制

氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效。注意：多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。25ppt课件

►适应症：

Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病；急性期效好（口服、肌注、静注）。

Ⅱ型、抑郁症禁用D2样-R阻断中脑-皮层系统中脑-边缘系统26ppt课件3.镇吐：强大；小剂量抑制延脑CTZD2-R；

大剂量抑制呕吐中枢。适应症：

各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆。27ppt课件

4.对体温调节的影响：（1）抑制体温调节中枢并使其调节失灵（2）发热及正常体温↓（3）体温随外界温度而变化

适应症：（1）低温麻醉（2）人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等。28ppt课件（二）对自主神经系统的作用1.阻断α-R:扩张血管，BP

2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等（三）内分泌系统

阻断结节-漏斗通路D2—R

催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大

生长激素：儿童生长缓慢、试用于巨人症

ACTH：肾上腺皮质萎缩29ppt课件【体内过程】1.约90％与血浆蛋白结合2.下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍

3.不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相差可达10倍以上，用药应个体化30ppt课件123【临床应用】精神分裂症

呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠31ppt课件

氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，进入“冬眠”状态。用于治疗严重感染，中毒性高热，惊厥，甲状腺危象，妊娠毒血症等。32ppt课件【不良反应】1.常见不良反应

2.锥体外系反应

①帕金森综合征（parkinsonism）

②静坐不能

（akathisia）

③急性肌张力障碍（acutedystonia）④迟发性运动障碍（运动多）

（tardivedyskinesia）苯海索氯氮平视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等；鼻塞、体位性BP↓、心率↑；乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢；嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞↓等33ppt课件3.神经阻滞药恶性综合征4.药源性精神异常

5.惊厥与癫痫6.过敏反应

7.心血管和内分泌系统反应8.急性中毒9.肝损害【不良反应】34ppt课件其他吩噻嗪类药物35ppt课件

二、硫杂蒽类

三、丁酰苯类四、其他类36ppt课件氟哌利多（droperidol）作用特点

临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、内镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。37ppt课件氯氮平（clozapine）

1.抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症2.选择性阻断D4受体，几无锥体外系统反应，可引起粒细胞减少。38ppt课件

利培酮(risperidone）

作用特点（阻断5-HT）

第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。应用剂量小、锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病人易于接受，目前已成为一线药物。39ppt课件第二节抗躁狂症药躁狂症（anxiety）

5-HT缺乏，而NA功能亢进，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。抗躁狂症药（antimanicdrugs）

氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平等。典型抗躁狂症药是锂制剂。40ppt课件41ppt课件

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectivedisorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型躁狂和抑郁两者交替发作——双相型

42ppt课件病因单胺学说

可能与脑内单胺类功能失衡有关。

NA↑——躁狂

（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）

NA↓——抑郁

（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀）

5-HT↓（共同基础）43ppt课件药物治疗学基础按单胺学说理论

凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症；凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症。44ppt课件碳酸锂（lithiumcarbonate）

自肾排泄，约80％由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其排泄，而缺钠或肾小球滤出减少时，可导致体内锂潴留，引起中毒。45ppt课件

对躁狂症发作者则有显著疗效，使言语、行为恢复正常。

治疗躁狂症；对精神分裂症的兴奋躁动也有效。

可能作用机制：

（1）在治疗浓度抑制Na+的作用，抑制去极化

（2）抑制Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放，促进再摄取，并增加其灭活

（3）对第二信使的影响

46ppt课件第三节抗抑郁症药抑郁症（depression）

5-HT缺乏，而NA功能不足，发作时患者情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。47ppt课件小崔，听说你抑郁了！？48ppt课件快长呀！！！49ppt课件懒得理你们！！50ppt课件一、抗抑郁症药抗抑郁药的分类三环类抗抑郁药：丙米嗪等1NA再摄取抑制剂：地昔帕明2选择性5-HT再摄取抑制剂：氟西汀3其他抗抑郁药：文拉法辛、米氮平5单胺氧化酶抑制药：吗氯贝胺451ppt课件抗抑郁药的作用靶点5-HT神经元突触后神经元NE神经元5-HT受体5-HT受体NE受体NE受体NE转运体5-HT转运体5-HTNETCAsSSRISNRIMAOTCAs三环类抗抑郁药SNRINE再摄取抑制药SSRI5-HT再摄取抑制药52ppt课件19501960 1970 1980 19902000non-selectivetricyclicADTCASSRIselectiveserotoninre-uptakeinhibitorSNRIserotoninnoradrenalinere-uptakeinhibitormono-amineoxidaseinhibitorMAOIOfferingnewtherapeuticapproachesfordepressionnoradrenergicandspecificserotonergicantidepressantNaSSADevelopmentofantidepressanttreatment

单胺氧化酶抑制剂三环类抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺抗抑郁药5-HE/NA再摄取抑制剂53ppt课件【体内过程】

口服吸收，但个体差异大；

分布于全身各组织，主要在肝代谢，自尿中排出。米帕明（imipramine,丙米嗪）54ppt课件中枢神经系统：

正常人服药，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压略降等。

抑郁症患者服药，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。

丙米嗪起效缓慢，连续用药2～3周后显效，故不作应急治疗药物应用。【药理作用】55ppt课件

丙米嗪可能因抑制突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取，使突触间隙的NA和5-HT浓度升高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。抗抑郁作用机制：56ppt课件

植物神经系统：

治疗量丙米嗪能阻断M胆碱受体。

血管系统：

降低血压，抑制多种心血管反射，易致心律失常，引起直立性低血压及心动过速，心电图中T波倒置或低平。对心肌有奎尼丁样作用，因此心血管疾病患者慎用。57ppt课件

1.治疗抑郁症

主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。

2.治疗遗尿症

3.焦虑和恐惧症【临床应用】58ppt课件

口干、便秘、视力模糊、心悸、乏力、肌肉震颤等。

前列腺肥大及青光眼患者禁用。

极少数患者出现皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等过敏反应。【不良反应】59ppt课件

60ppt课件NA再摄取抑制剂：地昔帕明（desipramine）强效选择性NA摄取抑制药，强度为抑制5-HT摄取的100倍以上；较弱拮抗α受体和M受体的作用；对轻、中度的抑郁症疗效好。不良反应较丙米嗪小，过量则导致血压降低、心律失常、震颤、惊厥、口干、便秘等。61ppt课件选择性5-HT再摄取抑制药

氟西汀（fluoxetine,百忧解）

强效选择性5-HT摄取抑制药，为抑制NA摄取的200倍以上；对肾上腺素受体、组胺受体、GABAB受体、M受体、5-HT受体几乎没有亲和力;治疗抑郁症、强迫症、贪食症。不良反应较三环类抗抑郁药小。62ppt课件选择性5-HT摄取抑制药作用机制：63ppt课件马普替林（maprotiline）

米安色林（mianserin）

属四环类，选择性抑制NA的再摄取其他抗抑郁药64ppt课件A型题1．氯丙嗪引起锥体外系反应的机制是：A.阻断中脑-边缘系统的多巴胺受体B.阻断黑质-纹状体的多巴胺受体C.阻断中脑-皮质的多巴胺受体D.阻断结节-漏斗部的多巴胺受体E.阻断脑内M受体2．可用于人工冬眠的药物是：A.苯巴比妥B.吗啡C.芬太尼D.喷他佐辛E.哌替啶答案答案65ppt课件3．长期应用氯丙嗪治疗精神病，最常见的副作用是A.直立性低血压B.过敏反应C.锥体外系反应D.内分泌障碍E.消化系统症状4．氯丙嗪不适用于A.人工冬眠B.麻醉前给药C.镇吐D.帕金森病E.精神分裂症答案答案66ppt课件5．氯丙嗪过量中毒引起的低血压应选用：A.肾上腺素B.酚妥拉明C.异丙肾上腺素D.去甲肾上腺素E.多巴胺6．作用最强的吩噻嗪类药物是A.氯丙嗪B.奋乃静C.硫利达嗪D.氟奋乃静E.三氟拉嗪答案答案67ppt课件7．可用于治疗抑郁症的药物是A.五氟利多B.舒必利C.奋乃静D.氟派啶醇E.氯氮平8．丙咪嗪抗抑郁症的机制是A.可能抑制突触前膜NA的释放B.使脑内单胺类递质减少C.抑制突触前膜NA和5-HT的再摄取D.使脑内5-HT缺乏E.使脑内儿茶酚胺类递质耗竭答案答案68ppt课件9．碳酸锂主要用于治疗A.焦虑症B.躁狂症C.抑郁症D.精神分裂症E.以上均不是10．丙咪嗪最常见的副作用是A.阿托品样作用B.变态反应C.中枢神经症状D.造血系统损害E.奎尼丁样作用答案答案69ppt课件B型题A.躁狂症B.抑郁症C.精神分裂症D.晕动病E.帕金森综合征11．氯丙嗪主要用于12．碳酸锂主要用于13．丙咪嗪主要用于14．氟派啶醇主要用于答案答案70ppt课件X型题15．氯丙嗪的抗精神病作用与阻断下列哪些通路多巴胺受体有关A.黑质-纹状体B.中脑-边缘叶C.下丘脑-垂体D.中脑-大脑皮层E.小脑16．苯海索对氯丙嗪引起的哪些不良反应有效A.急性肌张力障碍B.直立性低血压C.静坐不能D.帕金森综合症E.迟发型运动