药物效应动力学课件-002

药物效应动力学第二章药物效应动力学

教学基本要求1.掌握药物作用及药物效应的定义。2.掌握药物作用的选择性和两重性。3.掌握药物的量-效关系。21.药物对机体的生理、生化效应、作用机制；2.药物浓度与效应之间关系规律；3.探索药物、机体、环境三因素对药物作用的影响。药物效应动力学是什么的？3

第一节药物的基本作用一、药物作用与药物效应机体细胞机体器官原有功能水平的改变功能↑

-兴奋功能↓-抑制原发作用药物4药物作用的选择性(selectivity)⑴定义

药物在适当的剂量下，只对某一种组织或器官发生作用，而对其它组织或器官几乎不发生作用或作用很弱。药理作用的选择性是相对的与药物的性质、剂量、给药途径有关选择性高是由于药物与组织的亲和力大，且组织细胞对药物的反应性高。注意5如：洋地黄心脏治疗量药物作用选择性的基础

a.药物在体内分布不均；

b.组织细胞的结构差异；

c.生物功能的差异。中毒量中枢神经系统6药物作用的两重性治疗效果/作用不良反应副作用毒性反应后遗效应停药反应变态反应（过敏反应）特异质反应对症治疗对因治疗7二、治疗效果（therapeuticeffect，疗效）药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。(▲凡符合用药目的，达到防治效果的作用→治疗作用)对症治疗：改善疾病症状，不能消除病因对因治疗：针对病因治疗8三．不良反应(adversereactions,ADR)

▲定义：凡不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的有害反应。

▲

１.副作用

在治疗剂量时，出现的与治疗目的无关的反应。特点①轻微②药物本生所固有③不可避免但可减轻9剂量过大或体内蓄积过多→危害性反应。①严重②药物本生所固有③可预知、避免２．毒性反应▲⑴定义⑵特点⑶分类急性毒性：剂量过大，立即发生慢性毒性：长期用药，逐渐发生10

３．后遗效应：停药后最低有效浓度以下，仍有生物效应。

如：长期服用巴比妥类催眠药，次日晨有困倦、乏力、头昏等症状。

４．停药反应：指突然停药原有的疾病加剧。

５．变态反应:又称过敏反应，指药物（本身、代谢产物、药物中的杂质）产生的病理性免疫反应。

①反应性质与药物原有效应无关。②反应的严重程度差异大，且与剂量无关。11①与药物固有的药理作用基本一致②药理性拮抗剂解救可能有效。③反应的严重与剂量有关6、特异质反应：少数病人对某些药物特敏感的反应。12

第二节药物剂量与效应关系

量效应关系dose-effectrelationship量反应量效曲线质反应量效曲线量效曲线质反应量效关系量反应量效关系说明13㈠量效曲线１．量反应量效曲线(见图)

⑴药物作用的规律之一一定剂量范围内毒性反应↑药物剂量↑药理效应逐渐↑最大效应药理效应基本不变剂量↑14⑵量反应量效曲线上几个特定位点①最小有效量是指能引起药理效应的最小剂量。②最小中毒量是指出现中毒症状的最小剂量。③极量：出现疗效的最大剂量。药物剂量略有改变药理效应明显变化③最大效应(效能，maximumefficacy,Emax)——反映药物作用强度的指标★★15阈浓度1/2Emax效能Emax16

CA

B

D效能:C最大，A=B=D效价:A＞B＞C＞D17⑶曲线中段的斜率愈陡→作用愈剧烈越平坦→作用愈温和效能Effect效价

dose⑤衡量药物作用强度④效价强度★★)引起相同效应的药物剂量但临床上常用效能作为药物作用强度分类的指标182.质反应量效曲线(见图)19极少数个体很小剂量有效绝大数个体治疗剂量有效极少数个体较大剂量才有效不敏感高度敏感治疗剂量治疗剂量可能中毒可能无效⑴药物作用规律之二大多数个体在治疗剂量范围内对药物较为敏感，极少数个体在极小剂量时对药物敏感性很高—高敏性还有极少数个体在极大剂量时才对药物敏感—耐受性2021剂量(mg)个体有效数累加数5-6mg226-7467-88148-91024……9819-2021002223⑵几个特定位点①半数有效量(medianeffectivedose,ED50)

能引起50%受试对象产生某种治疗效应的剂量②半数致死量（medianlethaldose,LD50）

能引起50%受试动物产生死亡的剂量③ED95④ED99⑤LD5⑥LD1从质反应曲线除了可看到几个特定的点,还可反应什么问题?24520100%效应死亡死亡304525根据质反应的累加量效曲线引起100%个体有效的剂量范围用药有个体中毒死亡无个体死亡不安全安全通过质反应量效曲线：判断药物的安全性如何判断？判断指标？26100%ＡＢ效应Ｂ死亡Ａ死亡B-LD50A-LD50AB-ED5027100%Ａ效应Ｂ死亡Ａ死亡B-LD50A-LD50A-ED50Ｂ效应B-ED5028一般认为IT＞3较安全一般认为IT＞3较安全Question两个治疗指数相同的药物安全性是否完全相同？29ABBAED95LD5LD5ED9530⑶恒量安全性大小的指标有效曲线与中毒曲线平行且没有重叠恒量指标——治疗指数(therapeuticindex,TI★)比值越高，越安全（一般＞3较安全）LD50ED50TI=有效曲线与中毒曲线重叠(最大有效量时有毒性)恒量指标安全系数(safetyindex,SI)安全界限(safetymargin

)安全范围LD5ED95=LD1－ED99ED99=最小有效量和最小中毒量之间的距离安全系数＜1，说明有效剂量与致死量有重叠，是不安全LD1ED99or31写在最后成功的基础在于好的学习习惯Thefoundationofsuccessliesingoodhabits