药物代谢动力学-药物的速率过程（护理用药指导课件）

第三章药物代谢动力学01药物的跨膜转运药物的作用机制

药物代谢动力学

药物代谢动力学简称药动学，主要研究药物在机体内的吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄的过程。药物的跨膜转运

药物的吸收、分布、转化和排泄的共同特点是在体内均需药物转运。药物在体内转运，都要通过体内的各种生物膜，这一过程称为药物的跨膜转运。

药物跨膜转运可分为被动转运和主动转运两种方式。

药物的跨膜转运被动转运主动转运

不消耗能量无饱和现象无竞争性抑制

需特异性载体消耗能量有饱和现象可出现竞争性抑制现象

（下山转运）（上山转运）被动转运简单扩散HAH+A-

OH-H2O++滤过扩散易化扩散

被动转运简单扩散的影响因素又称脂溶扩散，是指脂溶性药物通过溶于细胞膜的脂质进行的转运影响脂溶扩散的因素主要有膜两侧的浓度差（成正比）药物的脂溶性（成正比）药物的解离度（成反比）药物（大都是弱酸性或弱碱性）在体液内均有不同程度的解离。非解离型药物极性小,脂溶性大，易跨膜转运；解离型药物极性大，脂溶性小，不易跨膜转运。简单扩散简单扩散的影响因素A.弱酸性药物在酸性溶液中，解离度小，易通过生物膜

弱碱性药物在碱性溶液中，解离度小，易通过生物膜B.弱酸性药物在碱性溶液中，解离度大，不易通过生物膜

弱碱性药物在酸性溶液中，解离度大，不易通过生物膜C.弱酸性药物易进入碱性溶液中；

弱碱性药物易进入酸性溶液中；酸酸，碱碱易通透一酸，一碱难通透结论简单扩散的影响因素注：弱酸药中毒，给弱碱如NaHCO3，碱化血液、尿液，促弱酸药由组织至血液转运，且肾小管对其重吸收减少，加速其排泄NaHCO3血液离子离子偏碱偏酸组织弱酸药分子肾简单扩散的影响因素血（PH7.4）乳汁弱酸药弱碱药（分子）（偏碱）（偏酸）注：乳汁易存弱碱药，如鸦片、安定等，致乳儿中毒。02药物的体内过程

一、吸收

二、分布目录

三、代谢（生物转化）

四、排泄

一、吸收一、吸收定义：药物由给药部位进入血循环的过程。一、吸收特点1.以被动转运为主。2.分子量愈小、脂溶性愈大或非解离型比值愈大就易吸收。3.主要在小肠吸收，受PH影响。4.存在首关消除。（一）口服一、吸收药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物

口服某些药物，在胃肠道吸收后，经肝门静脉进入肝脏，在进入体循环前被肠粘膜及肝脏酶代谢灭活或结合贮存，使进入体循环的药量明显减少，这种现象称首关消除。例：硝酸甘油，PO，约90%被灭活，可采用舌下含服的方法，避免首关消除。一、吸收

经口、鼻吸入的药物可经肺泡吸收。肺泡表面积大，血流量丰富，药物吸收快而完全，适用于气体及挥发性药物，也可将药物制成气雾剂，喷雾给药，经肺泡迅速吸收。如沙丁胺醇、乙醚。(二)吸入给药由血流丰富的颊粘膜吸收，可直接进入全身循环。优点：简便、不受消化酶、PH影响、无首关消除。缺点：吸收面积小，不规则。(三)舌下给药一、吸收1.肌内注射肌肉组织与皮下组织相比有血流丰富，感觉神经末梢较少的特点，故吸收快、疼痛轻，适用于油剂、混悬剂和稍具刺激性的药物。2.皮下注射

吸收较口服快，但不适用于有刺激性的药物。(四)注射给药一、吸收皮肤因表面角质层的屏障，一般药物不易透过，（主要发挥局部作用）但一些脂溶性小分子药物在促渗剂（如氮酮）的作用下，通过皮肤吸收而产生稳定持久的作用。如：硝苯地平贴皮剂（抗高血压）硝酸甘油贴皮剂（预防心绞痛）(五)经皮给药分布：药物随血液循环，通过各种生物膜到达机体各个部位和组织的过程。二、分布二、分布（一）血浆蛋白结合率

多数药物都与血浆蛋白具有不同程度的可逆性结合。游离型产生药物作用血液中药物暂时灭活不产生疗效暂时性贮存库结合型不能通过生物膜妨碍分布药物与血浆蛋白结合的特点：

饱和性、竞争性影响因素二、分布（二）环境PH和药物理化性质药物分子大小，脂溶性高低可影响药物通过生物膜。环境PH可影响药物的解离度，从而影响药物的分布。具有实际意义的是：碱化血液、尿液，可解救某些药物的中毒，如巴比妥类中毒可用碳酸氢钠碱化血液及尿液，使脑细胞中药物向血浆转移并加速自尿排泄。

影响因素二、分布（三）组织亲和力某些药物对细胞成分具有特殊的亲和力，而使其在该组织的浓度特别高例：四环素沉积于新形成的骨和牙组织中。碘（甲状腺）钙（骨骼）（四）器官血流量除对组织具有特殊亲和力的药物外，一般血流量大的器官药物浓度高。硫贲妥钠先分布到血流量最大的脑组织发挥作用，然后再分布到脂肪组织，患者苏醒。影响因素二、分布（五）体内屏障1.血脑屏障是血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞三者之间隔膜的总称，这种膜是很紧密的。2.胎盘屏障是将母体与胎儿血液隔开的屏障。胎盘屏障的通透性与一般生物膜无明显差异，几乎所有母体所用药物都能进入胎儿体内。影响因素三、代谢（生物转化）代谢（生物转化）是指药物在体内发生的化学结构变化。生物转化的场所:主要在肝脏生物转化的方式:主要是氧化、还原、水解，结合四种方式一般分二相进行Ⅰ相反应：氧化、还原、水解Ⅱ相反应：结合三、代谢（生物转化）（一）生物转化的结果

1.经Ⅰ相反应后药物活性有四种变化：①活性无活性（是多数药物的灭活途径）②无活性有活性（环磷酰胺醛磷酰胺抗癌）③活性活性（非那西丁扑热息痛）④无毒有毒

2.经Ⅱ相反应后，大部分药物均失活或失去毒性（解毒），同时药物的水溶性增加，易由肾脏排出。三、代谢（生物转化）（二）药物代谢酶系1.肝微粒体药物代谢酶系（简称肝药酶）是一组特异性不高的存在于肝细胞微粒体中的混合酶系统。2.非微粒体酶存在于线粒体、细胞浆和血浆中的多种酶。代谢少数脂溶性小、水溶性较大的药物及某些内源性物质。三、代谢（生物转化）（二）药物代谢酶系3.酶的诱导与抑制药酶诱导剂:能增强药酶活性或使药酶合成加速，从而加快其本身或另一些药物转化。代表药物：苯妥英钠、苯巴比妥、利福平药酶抑制剂：有的药物可以抑制药酶活性或降低药酶合成，减慢某些药物的代谢，使其作用明显加强或延长。代表药物：氯霉素、异烟肼、西咪替丁四、排泄是指吸收后的药物和其代谢物被排出体外的过程。（一）肾脏排泄肾脏是药物排泄的主要器官。游离的药物，通过肾小球滤过进入肾小管后，可发生不同程度的重吸收。水溶性大的药物重吸收少，排泄速度快。脂溶性大的药物重吸收多，排泄速度慢。四、排泄1.尿液PH碱化尿液使酸性药物在尿中离子化酸化尿液使碱性药物在尿中离子化碱化尿液可加速弱酸性药物苯巴比妥的排出。2.胎盘屏障将母体与胎儿血液隔开的屏障。胎盘屏障的通透性与一般生物膜无明显差异，几乎所有母体所用药物都能进入胎儿体内。影响肾脏排泄的因素加速排泄四、排泄（二）胆汁排泄有些药物及其代谢产物经肝脏通过胆汁排泄进入肠道，部分药物在肠道内又可被重吸收，形成肝肠循环。（三）乳腺排泄乳汁偏酸性，弱碱性药物如吗啡、阿托品等易通过乳汁排出，可引起乳儿中毒。故哺乳期妇女用药应慎重，以免对婴幼儿引起不良反应。03药物代谢动力学的基本概念和参数药物的作用机制

一、时量曲线血药浓度变化的时间过程潜伏期残留期持续期AUCCmaxTmax二、药物的消除（一）概念：药物经生物转化和排泄，使药理活性逐渐消失的过程。（二）类型

1.恒比消除，又称一级消除动力学，是指药物在单位时间内按恒定比例消除。临床应用的治疗剂量药物主要按恒比消除。

2.恒量消除，又称零级消除动力学，是指药物在单位时间内按恒定数量消除。当用药量过大时，血液药物浓度超过机体消除能力极限时，机体只能以恒量消除的方式使药物自体内消除，当血药浓度降低至最大消除能力以下时，则转变为恒比消除。三、生物利用度生物利用度(F)：是指非血管给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量(A)占所给总药量（D）的百分率。它是检验药品质量的重要指标之一。绝对生物利用度相对生物利用度四、表观分布容积（一）概念表现分布容积（Vd）是假设药物在血浆和组织内分布达到平衡时，按照血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积。

Vd=A/C（二）意义1.根据药物的分布容积，可以计算产生期望药物浓度所需要的给药剂量。2.根据分布容积的大小，可估计药物的分布范围。五、药物半衰期（一）概念：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。（二）意义1.确定给药的间隔时间。2