微生物在药学中的应用课件

微生物制药（抗生素）药物的体外抗菌试验药物制剂的微生物学检查

微生物学在药学中的应用微生物学在药学中的应用

抗生素（antibiotics）——是生物在其生命活动过程中产生的（或由其他方法获得的），能在低微浓度下有选择性抑制或影响它种生物功能的有机化合物。医疗用抗生素的特点：有较大的差异毒力生物活性强大而具有选择性不易产生抗药性毒副作用小，不易引起超敏反应吸收快，血药浓度高等优点抗生素（antibiotics）抗生素的分类抗生素产生菌的分离和筛选抗生素的制备抗生素的生物合成抗生素的作用机制抗药性抗生素含量测定抗生素的分类抗生素的作用机制抑制细胞壁合成抑制蛋白质的合成破坏细胞膜功能抑制核酸合成抗生素的作用机制抑制细胞壁合成抗生素的分类抗生素产生菌的分离和筛选抗生素的制备抗生素的生物合成抗生素的作用机制抗药性抗生素含量测定抗生素的分类抗药性/耐药性

drugresistance——微生物细胞（或肿瘤细胞）对于治疗药物作用的耐受性。超级耐药菌抗药性/耐药性

drugresistance——微生物细

耐药性产生的生物化学机制产生耐药性酶细胞膜通透性的改变抗生素作用靶位的改变形成生物被膜耐药性产生的生物化学机制细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的三种主要机制

PBP:青霉素结合蛋白细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的三种主要机制PBP:青形成生物被膜生物被膜抗药的原因：药物渗透屏障细菌处于缓慢生长状态Staphylococcusaureus

biofilmonanindwellingcatheter金黄色葡萄球菌在留置导管上形成生物被膜形成生物被膜生物被膜抗药的原因：Staphylococcus耐药性产生的遗传机制

1、自发突变由敏感菌自发突变产生；2、抗药基因的转移3、抗菌药物选择作用药物选择的结果是杀死敏感菌，耐药菌富集。耐药性产生的遗传机制1、自发突变

耐药性的控制

避免耐药菌传播（医院）

合理用药（1）抗生素可不用尽量不用，使用时应足量。（2）合理联合用药

抗耐药菌新抗生素的寻找，如酶抑制剂抗生素等。

耐药机制的研究—耐药规律寻找，有助于合理用药。耐药性的控制避免耐药菌传播（医院）抗生素的分类抗生素产生菌的分离和筛选抗生素的制备抗生素的生物合成抗生素的作用机制抗药性抗生素的含量测定抗生素的分类效价（potency）：在同一条件下比较抗生素检品和标准品的抗菌活性，从而得出检品的效价。效价＝（检品的抗菌活性/标准品的抗菌活性）×100%单位(unit,u)是衡量抗生素有效成分的具体尺度。表示方法：重量单位

以抗生素生物活性部分的重量为单位，1mg=1000U类似重量单位以抗生素盐类纯品的重量为单位，1mg=1000U抗生素的含量测定效价（potency）：在同一条件下比较抗生素检品和标准品的管碟法——二剂量法θ=D·antilog（IV/W)W=(SH+UH)-(SL+UL)V=(UH+UL)-(SH+SL)I=lg高剂量/低剂量=lg2（一般）D=高剂量（标准品）/高剂量（检品）＝1（一般）抗生素效价的微生物学测定SHSLUHUL管碟法——二剂量法抗生素效价的微生物学测定SHSLUHUL微生物制药（抗生素）抗菌药物的体外抗菌试验药物制剂的微生物学检查

微生物学在药学中的应用微生物学在药学中的应用

用于测定微生物对药物敏感程度的实验。检测方法包括：连续稀释法和琼脂扩散法。最低抑菌浓度（MIC）：药物完全抑制某种微生物生长的最低浓度。最低杀菌浓度（MBC

）：药物能杀死细菌的最低浓度。药物的体外抗菌试验用于测定微生物对药物敏感程度的实验。检测方法包液体培养基稀释法MICMBC（一）连续稀释法（serialdilutiontest）液体~固体~液体培养基稀释法MICMBC（一）连续稀释法（serial固体培养基连续稀释法步骤：稀释药物与琼脂培养基混合铺平板平板上接种多种试验菌培养观察试验菌生长与否（1）平板法：同时测定多个试验菌的MIC固体培养基连续稀释法步骤：（1）平板法：同时测定多个试验菌的（2）斜面法：适用于需长时间培养的试验菌或避免孢子飞扬污染环境的霉菌。多点接种仪（2）斜面法：适用于需长时间培养的试验菌或避免孢子飞扬污染环利用药物可以在琼脂培养基中扩散的原理，基本方法是将试验菌加入琼脂培养基，混合倾注平板（或涂布），然后加药于含菌平板上，培养后根据抑菌圈大小判断抑菌作用的强弱。

1．滤纸片法

2．打孔法

3．管碟法

4．挖沟法

（二）琼脂扩散法（agardiffussiontest）滤纸片法利用药物可以在琼脂培养基中扩散的原理，基本方法是将试验菌加入打孔法挖沟法

管碟法打孔法挖沟法管碟法微生物制药（抗生素）药物的体外抗菌试验药物制剂的微生物学检查

微生物学在药学中的应用微生物学在药学中的应用无菌制剂的无菌检查口服及外用药物的微生物学检查药物制剂的微生物学检查药物制剂的微生物学检查无菌检查

sterilitytest用于检查无菌的药品医疗器械、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。各种注射剂、输液、手术眼科制剂必须保证无菌。无菌检查

sterilitytest用于检查无菌的药品医疗加入灭活剂微孔滤膜法稀释法离心沉淀法抗菌或防腐药物的无菌检查加入灭活剂抗菌或防腐药物的无菌检查

1、细菌总数的测定2、霉菌和酵母菌总数的测定3、控制菌（质控菌）的检查口服药—不能检出大肠杆菌脏器来源口服制剂—不能检出沙门氏菌、大肠杆菌外用药、眼科制剂—不能检出金葡菌、铜绿假单胞菌4、活螨的检验口服及外用药物的微生物学检查1、细菌总数的测定口服及外用药物