acei临床应用特点

acei临床应用特点acei临床应用特点第1页1965年，Ferreira从毒蛇毒液分离出一个最初认为含有抑制激肽酶和加强缓激肽作用物质，随即被证实其含有抑制ACE作用肽类物质。1981年全球第一个ACEI开博通上市用于治疗高血压。多年来大家研制出了20余种ACEI类药品，临床应用较多培哚普利、雷米普利等。ACEI在世界范围内得到了极大研究、发展和应用，是当今世界上研究开发、应用销售增加最快一类心血管药。acei临床应用特点第2页主要内容ACEI适应症ACEI降压机制ACEI分类各种ACEI比较ACEI副作用及处理ACEI药品相互作用ACEI应用关键点acei临床应用特点第3页ACEI适应症acei临床应用特点第4页ACEI适应症ACEI作为治疗高血压一线药品，可用于治疗轻度至重度各型高血压；ACEI含有心肾保护作用，可降低各类心血管事件发生；ACEI尤其适合用于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功效不全并蛋白尿等情况——ACEI是首选药品。

acei临床应用特点第5页强适应证--只有ACEI拥有全部6个强适应证JAMA.;289:2560-2572醛固酮拮抗剂强适应症利尿剂β受体阻滞剂ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危原因●●●●糖尿病●●●●●慢性肾病●●预防中风复发●●acei临床应用特点第6页ACEI降压机制acei临床应用特点第7页肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体ACEACE血管担心素原肾素血管担心素IAngIIAT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管舒张抗增殖凋亡血管完整性

PAI-1？血管舒张一氧化氮前列腺素

EDHF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BKB2受体ACE-I抑制抑制阻断ARBACEI降压机制acei临床应用特点第8页ACEI分类acei临床应用特点第9页ACEI分类依据化学结构可分为：(1)巯基或硫基类：卡托普利(-SH)、阿拉普利(-SR)等；(2)羧基(-COOH)类：依那普利、贝那普利、培哚普利、雷米普利；(3)次膦酸基(-POO-)类：福辛普利。acei临床应用特点第10页ACEI分类依据药代动力学可分为：（1）经肾通道排泄（2）经肝肾双通道排泄依据ACEI在血浆、组织中相对亲和力可分为：（1）高亲和力（2）低亲和力acei临床应用特点第11页ACEI分类依据是否前体药可分为：(1)前体药品：在体内肝脏和消化道黏膜水解成活性代谢物发挥作用。(2)非前体药品，直接含有活性，经过肝脏代谢，如卡托普利(3)非前体药品，直接含有活性，不经过肝脏代谢，如赖诺普利acei临床应用特点第12页

各种ACEI比较acei临床应用特点第13页喹那普利贝那普利雷米普利培垛普利赖诺普利依那普利福辛普利卡托普利高低DzauVJ.etal.AmJCardiol;88(suppl):1-20羧基ACEI组织亲和力较高；巯基和膦酸基ACEI组织亲和力较低；高亲和力ACEI更加好改进血管内皮功效，含有良好靶器官保护作用。

各种ACEI组织亲和力acei临床应用特点第14页各种ACEI作用ACEI与ACEZn2+结合，抑制其活性。ACEI与Zn2+亲和力及与“附加结合点”结合数目决定ACEI作用强度和作用连续时间。普通来说，含羧基ACEI比其它两类与Zn2+结合牢靠，故作用也比较强、较久。acei临床应用特点第15页药品化学类别是否前体药品作用形式降压特点卡托普利-SH否卡托普利速效、短效福辛普利-POOR是福辛普利拉强效、长久有效，较卡托普利强3倍依那普利-COOH是依那普利拉强效、长久有效，比卡托普利强10倍，作用慢而持久培哚普利-COOH是培哚普利拉强效、长久有效，作用慢贝那普利-COOH是贝那普利拉强效、长久有效acei临床应用特点第16页等效剂量依那普利10mg培哚普利4mg雷米普利2.5mg福辛普利15mg卡托普利50mg贝那普利7.5mgacei临床应用特点第17页各种ACEI药动学药品口服吸收率起效时间血药浓度达峰时间消除半衰期维持时间谷峰比肾排泄百分比卡托普利75%15min1h2-3h6-8h25%95%福辛普利36%1h3h12h24h64%50%依那普利60%1h3.5-4.5h11h18-24h51%88%培哚普利1h3-4h3-10h18-24h35%75%贝那普利37%1h1-1.5h初始3h终末22h24h40%88%速效、短效每日给药3次慢效、长期有效每日1次福辛普利、依那普利谷峰比在50%以上，能够平稳连续降压，能降低血压波动福辛普利肝肾双通道排泄acei临床应用特点第18页药品规格mg使用方法用量服药时间其它卡托普利12.5mg1次12.5-50mg每日3次饭前1h服用每日仅服1次长久有效降压药宜在早晨7时左右,每日服用2次宜在下午4时再补充一次福辛普利10mg1次10-40mg每日1次餐前、餐中或餐后服用均可依那普利5mg1次10-20mg每日1次餐前、餐中或餐后服用均可贝那普利10mg1次10-40mg1次或2次服用早晨7时左右培哚普利4mg1次4mg-8mg每日1次清晨饭前一次服用晚间服用培哚普利能愈加好降压，可扭转非杓型高血压为杓型高血压acei临床应用特点第19页药品咳嗽发生率其它不良反应卡托普利2.4-20%常见皮疹、瘙痒、味觉障碍、心动过速依那普利3.5%眩晕头痛，较少引发皮疹、低血压、氮质血症、血钾增高、肾功效障碍、血管性水肿等福辛普利2.2%与依那普利相同培哚普利2.5%与依那普利相同视力障碍、耳鸣、肌肉痉挛贝那普利1.2%与依那普利相同，但较少、较轻。光敏反应、尿频ACEI副作用及处理

acei临床应用特点第20页干咳：最常见，通常发生在用药1周至数月之内，程度不一，夜间更多见。停药后干咳普通在1周内基础消失，并可改用ARB。血管性水肿：罕见，但有致命危险。从轻度胃肠功效紊乱到发生喉头水肿而呼吸困难及死亡，多发生在治疗第一个月内，停用ACEI后几小时内消失。acei临床应用特点第21页高血钾症较常见于慢性心衰，老年，肾功效受损，糖尿病，补充钾盐或适用保钾利尿剂、非甾体抗炎药患者。

ACEI应用后1周应复查血钾，如血钾≥6.0mmol/l找出高血钾原因和限制钾摄入，必要时应停用acei临床应用特点第22页低血压首剂低血压最常见，尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者更轻易发生。

预防方法：①推荐采取小剂量起始，②先停用利尿剂1-2d，以降低患者对RAS依赖性。acei临床应用特点第23页肾功效恶化（1）急性肾功效衰竭多发生于心力衰竭患者过分利尿，血容量低下，低钠血症，双侧肾动脉狭窄，单侧肾动脉狭窄及移植肾或适用非甾体抗炎药。老年心力衰竭患者及原有肾损害患者尤其要加强监测。肾功效异常患者使用ACEI，以选择经肝肾双通道排泄ACEI为好。肌酐>265μmol/l患者应用ACEI，还有争论。acei临床应用特点第24页（2）蛋白尿ACEI对肾病伴有蛋白尿(如糖尿病性肾病)含有显著肾脏保护作用，可改进肾小球内高压、高灌注和高滤过，可降低蛋白尿；

但ACEI也可引发蛋白尿，较罕见。acei临床应用特点第25页各种ACEI在特殊人群应用药品孕妇儿童老年人绝对禁忌症其它注意事项福辛普利妊娠高血压绝对禁用ACEI，可使胎儿畸形不推荐用于儿童不需要减量血管性水肿、ACEI过敏、妊娠以及双侧肾动脉狭窄肝肾功效不全及老年患者不需减量卡托普利仅限于其它降压治疗无效者0.3mg/kg对降压作用敏感，应用本品须酌减剂量肾功效不全患者慎用，采取小剂量或降低给药次数依那普利未研究未研究同上贝那普利研究不充分监测肾功效同上培哚普利未确定监测肾功效同上，含乳糖禁用于先天性半乳糖血症，葡萄糖吸收障碍者acei临床应用特点第26页肾功效不全患者服用不一样ACEI

AUC改变严重肾功效不全患者服用不一样ACEI后,与肾功效正常者比较相对药-时曲线下面积(AUC)Dataonfile.福辛普利拉培哚普利拉1510501.63.84.04.34.85.110.112.7雷米普利拉赖诺普利苯那普利拉依那普利拉西拉普利拉喹那普利拉相对AUC值（与正常人比较倍数)acei临床应用特点第27页肾衰病人ACEI选择选取双通道排泄ACEI

福辛普利——经肝、肾排泄服用双通道ACEI无尿病人72小时药品完全去除。acei临床应用特点第28页不一样ACEI减量标准药品名称代谢去除路径减量服用卡托普利肾脏GFR依那普利肾脏GFR培哚普利肾脏GFR贝那普利肾脏/胆汁GFR<30ml/min福辛普利肾脏/肝脏GFR<10ml/minacei临床应用特点第29页药品名称剂量及标准给药方法

肌酐去除率（CrCl）为10-30ml/min卡托普利12.5-50mg,3次/d6.25-12.5mg,3次/d依那普利5-40mg,1次/d*2.5-20mg,1次/d*培哚普利4-8mg,1次/d1-2mg,1次/d或隔天2mg贝那普利5-40mg,1次/d*2.5-20mg,1次/d*福辛普利10-40mg,1次/d

10-40mg,1次/d

*也可将每日剂量等分成2次服用

acei临床应用特点第30页透析病人ACEI选择注意ACEI蛋白结合率蛋白结合率高ACEI不易被血透去除，透析后无需调整剂量蛋白结合率低ACEI透析过程中及透析后可能发生血压波动acei临床应用特点第31页药品名称蛋白结合率是否经过透析膜去除其它卡托普利30%是应用AN69透析器(聚丙烯晴透析膜)透析时，服用ACEI可能引发过敏反应依那普利50%是培哚普利20%是雷米普利60%是贝那普利97%否福辛普利95%否acei临床应用特点第32页ACEI药品相互作用acei临床应用特点第33页ACEI药品相互作用不利药品相互作用抗酸药降低ACEI生物利用度非甾体抗炎药高钾血症，加剧肾功效衰竭保钾利尿剂或钾盐加重ACEI引发高钾血症；与螺内酯适用对严重心力衰竭有益地高辛ACEI增加血浆地高辛浓度促红细胞生成素ACEI影响促红细胞生成疗效锂剂血清锂浓度上升，锂中毒acei临床应用特点第34页ACEI药品相互作用有利药品相互作用噻嗪类利尿剂1、增强降压效果；2、降低利尿剂引发高肾素血症，及对血尿酸、血糖不良影响；3、排钾利尿剂则可拮抗ACEI高钾倾向二氢吡啶类拮抗剂1、加强降压作用；2、增加抗动脉粥样硬化和靶器官保护作用。

受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭时，含有协同作用。卡托普利+硝酸酯类药品可预防硝酸酯耐药，硝酸酯可耗竭卡托普利提供巯基。acei临床应用特点第35页商品名化学名生产厂家包装价格元/盒每日常规用量每日治疗费用开博通卡托普利施贵宝12.5mg×2022.112.5mgtid3.16元依苏依那普利扬子江5mg×1611.1210mgqd1.39元福辛普利华海药业10mg×143510mgqd2.5元蒙诺福辛普利施贵宝10mg×1447.610mgqd3.4元洛汀新贝那普利诺华10mg×1451.2910mgqd3.66元雅施达培哚普利施维雅4mg×1040.54mgqd4.05元acei临床应用特点第36页

总结acei临床应用特点第37页(1)ACEI特殊应用指征：高血压合并糖尿病、心力衰竭、左心肥厚、心肌梗死、肾功效不全并蛋白