药物不良反应及药源性疾病

药物不良反应及药源性疾病药物具有两重性，一方面可以调整患者的生理，生化功能而恢复健康，用来防治疾病;另一方面也可引起生理，生化功能紊乱或组织结构的变化等不良反应。药源性疾病是药物引起的疾病，它既是药源性疾病的组成部分，又是药物不良反应的延伸。一.药物不良反应：（一） 不良反应的概念：正常剂量的药物用于预防诊断治疗时或调解生理功能时所出现的有害的和与用药目的无关的反应。（此定义排除有意的，或意外过量用药所引起的反应。）（二） 不良反应的类型：1.A型不良反应：（又称剂量相关不良反应）是药物的药理作用增强所导致。与剂量有关，可预测，发生率高但死亡率低。归属于此类的不良反应包括以下：（1） 副作用：某一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应称为副作用。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变。（2） 毒性反应：大多数药物都有或多或少的毒性。毒性反应是指药物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应；该反应可在各个系统、器官或组织出现。药物的毒性作用一般是药理作用的延伸，主要对神经、消化、循环、泌尿、血液等系统，以及皮肤组织造成损害。各种药物毒性性质和反应的临床表现各相同，但反应程度和剂量有关，剂量加大，则毒性反应增强。药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不愈。（3） 后遗效应：指停药以后血浆药物浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药理效应。后遗效应时间的长短因药物不同而不同。如巴比妥类催眠药次晨的宿醉现象，是短暂，链霉素等可引起永久性耳聋是长久的。（4） 继发反应：继发于药物治疗作用之后出现的一种反应，也称为间接效果或治疗矛盾。例如长期应用广谱抗菌药后，由于改变了肠道内正常存在的菌群，敏感细菌被消灭，不敏感的细菌或真菌则大量繁殖，外来细菌也乘虚而入，从而引起二重感染，导致肠炎或继发性感染，尤其常见于老年体弱久病卧床患者（见肠道菌群失调症）；妇科常见的念珠性，霉菌性阴道炎等：还有在大剂量使用广谱抗菌药后，可见假膜性肠炎。（5） 首剂效应：（首剂综合征）也可以叫做首剂现象，是指某些患者在初服某种药物时，机体对药物的作用尚未适应或不耐受所引起的强烈反应。如a-受体阻滞剂哌唑嗪（脉安平，降压新），特拉唑嗪等引起的立位性低血压。（6） 依赖性反应：是反复，周期或连续性用药引起的人体心理或生理上或者两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要求连续或定期服药的行为及其他反应。分精神依赖性和身体依赖性。身体依赖的药物---阿片类，酒类和巴比妥类的镇静催眠药，及可卡因和苯丙胺类中枢神经兴奋剂也可产生身体依赖性。精神依赖性药物---（习惯性）精神上对药物的渴求，用药后产生愉快及舒适的感觉，不服药时只感到难受及精神痛苦，一般不会出现躯体戒断症状，如镇静催眠药。（7） 撤药反应：长期应用某些药后机体对这些药物产生了适应性，如果突然停药或减量过快易使机体调节功能失调，而出现一系列临床症状的反跳，回升现象和使疾病加重等称之为撤药综合征。2.B型不良反应（又称剂量不相关反应）是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般与剂量无关，难预测，发生率低而死亡率高。此类不良反应包括：（1）过敏反应（药物变态反应）：指药物引起的病理性免疫反应。是致敏患者对某种药物的特殊反应，包括速发和迟发过敏反应。这种反应与药物剂量无关，致敏源可能是药物本身或其代射物，也可能是药物制剂中的杂质，它们与体内蛋白质结合形成全抗原而引起变态反应。不同体质有同反应。常见的变态反应表现为皮疹、荨麻疹、发热、血管神经水肿、哮喘、过敏性休克等，以过敏性休克最为严重,可导致死亡。青霉素的过敏反应率居过敏反应的首位，其过敏性休克反应率也最高。经常发生过敏反应的药物有喹诺酮类，利尿剂，非甾体解热镇痛剂，中药制剂等。（2） 特异质反应：是指特殊个体对有些药物的异常敏感性的反应，和遗传有关。大多是体内缺乏某种酶使药物在体内代谢受阻所致。常见的是缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者。（3） 特殊毒性反应：是指药物造成机体致畸，致癌，致突变的三种特殊损害反应。