第16章 抗菌药物概论

第三十九章抗菌药物概论Introductiontoantibacterialdrugs巴山医药论坛

讲授内容一、基本概念

二、抗菌机制三、细菌的耐药性四、合理应用五、药物分类巴山医药论坛

一、基本概念抗菌药物（antibacterialdrugs）：是指对病原菌具有抑制或

杀灭作用的药物，属于化疗药。巴山医药论坛一、基本概念化学治疗药物（chemotherapeuticdrugs)：用于治疗细菌、

真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤

细胞所致疾病

的药物，简称化疗药。

化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和

恶性肿瘤细胞所致疾病的药物

治疗，简称化疗。巴山医药论坛

一、基本概念4、抗菌谱（antibacterialspectrum）：药物的抗菌范围。

窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用

广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。5、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或

杀灭细菌的能力。

抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物

杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物

巴山医药论坛一、基本概念

评价指标：

最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。

最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。

抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：

抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，

细菌仍受到持久抑制的效应。巴山医药论坛一、基本概念7.化疗指数（

chemotherapeuticindex，CI）：

概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数

有效量（ED50）的比值，即：

CI=LD50/ED50。

意义：是评价化疗药安全性的指标；

化疗指数越大，表明

疗效越高，毒性越低，

用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。

巴山医药论坛二、抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构巴山医药论坛1.抑制细胞壁粘肽的合成胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽

N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽

转肽酶粘肽磷霉素

环丝氨酸↗

↘

万古霉素

杆菌肽

-内酰胺类

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2.增加胞质膜的通透性

多肽类——增加细菌胞浆膜的通透性

如多粘菌素

多烯类——增加真菌胞浆膜的通透性

如制霉菌素

3.抑制核酸的合成

①

抑制叶酸的合成谷氨酸

二氢叶酸合成酶

二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶

二氢叶酸

四氢叶酸

对氨基苯甲酸(PABA)

磺胺（-）甲氧苄啶（-）巴山医药论坛②

抑制DNA、RNA的合成

如：

喹诺酮类——（-）DNA回旋酶RFP——（-）依赖DNA的RNA多聚酶4.抑制蛋白的合成

氨基苷类

蛋白质合成全过程抑制药

四环素类

30S

亚基抑制药

氯霉素

林可霉素类

50S亚基抑制药

大环内酯类巴山医药论坛

三、细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（drugresistance）的概念

耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性

降低或消失的现象。

耐药性的分类：

固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的

耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；

获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导

的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。

注意：与耐受性相区别巴山医药论坛（二）细菌耐药性产生机制

1、产生灭活酶

①

水解酶：如

-内酰胺酶

青霉素型：水解青霉素类

头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类

②

合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等

将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。

巴山医药论坛2、改变靶位结构

（1）改变靶蛋白结构

如：RFP耐药菌RNA多聚酶的

-亚基结构改变

造成的耐药。

（2）增加靶蛋白数量

如：金葡菌对甲氧西林的耐药

（3）生成耐药靶蛋白

如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-

内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药

巴山医药论坛3、降低细胞膜的通透性

使药物不易进入菌体内