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文档简介

逆转录病毒

第33章一组含有反转录酶(reversetranscriptase)的RNA病毒。反转录病毒*对人致病的反转录病毒主要有:人类免疫缺陷病毒(HIV),是人类艾滋病的病原体。

2.人类嗜T细胞病毒(HTLV),为成人T淋巴细胞白血病的病原体。人类免疫缺陷病毒

(HIV)第一节

共同特性

①球形,直径为80~120

nm,包膜表面有刺突。

②基因组有两条相同的单正链RNA,病毒体含

逆转录酶和整合酶。

③复制有独特的反转录过程,病毒DNA整合到

细胞DNA中,构成前病毒。

④具有gag、pol和env3个结构基因和多个调

节基因。

⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性,成熟病

毒以芽生方式释放。AIDS——全球重要的公共卫生问题

自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来,HIV在全球的传播速度惊人。根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织2006年11月21日共同发布的《2006年世界艾滋病报告》,艾滋病病毒感染者总数已达3950万。

我国处于艾滋病快速增长期,艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。1.HIV的形态学特征

球形、包膜表面有刺突(含有gp120和gp41)。

核心含两条相同的正链RNA基因组和包膜外的核衣壳蛋白(p7)、衣壳蛋白(p24),并携带反转录酶、整合酶和蛋白酶。HIV结构模型图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白P17基质蛋白p7核蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶*gp120

病毒的表面糖蛋白,与病毒吸附

有关,有中和抗原位位点,能刺激机

体产生中和抗体,易发生变异,有利

于病毒逃避免疫清除。

*gp41

为跨膜蛋白,介导病毒包膜与宿

主细胞膜的融合。病毒的复制HIV在全球范围内的传播速度惊人2006年根据最新评估结果,中国现有HIV感染者约65万,其中艾滋病病人约7.5万。

艾滋病流行的一般规律

由高危人群开始,传播到一般人群

同性恋

注射毒品妓女嫖客家庭妇女儿童12月1日世界艾滋病日*型别:有两型

HIV-1:大多数AIDS由HIV-1引起。

HIV-2:主要在西非和西欧流行。

分型*HIV-1:分M(main)、O(outlier)、

N(new)3个组,进一步又分

不同的亚型。*HIV-1:M组的9个亚型(A-D、F-H、J

和K)及数种重组亚型在全球流

行,不同地区流行的亚型及重

组亚型不同。

HIV-2和HIV-1的O组和N组主要局限于西非等地。变

性*HIV的显著特点之一是它的高度变异性,HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。

对理化因素的抵抗力较弱。*一般化学消毒剂处理10~30

min,可灭活病毒。*高压灭菌121℃20

min,或者煮沸100℃20

min均可灭活病毒。*病毒在20~22℃液体环境下可存活15天;在37℃可存活10~15天;在冷冻血制品中须68℃加热72

h才能保证灭活病毒。二、致病性与免疫性

1.传染源和传播途径*传染源:HIV感染者和AIDS患者*

主要的传播途径:

1.性传播:是HIV的主要传播方式,性活跃人群(包含同性恋和异性恋者)是高危人群。

2.血液传播:输血、血制品、器官移植、注射等方式传播,静脉毒品成瘾者是高危人群。

3.母婴传播:通过胎盘、产道或哺乳等方式传播,其中胎儿经胎盘感染最多见。我国的传播特点

*

吸毒、性传播和采供血途径传播并存*

经性传播途径呈上升趋势

*

自高危人群向普通人群扩散

致病机制*主要感染细胞:

CD4+T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经细胞等。*引起机体免疫系统的进行性损伤。

致病机制

*细胞受体:

CD4分子辅助受体CCR5与CXCR4CD4+T细胞表达大量CD4分子和CXCR4致病机制

*HIV借助于gp120与上述细胞受体结合,gp41融合肽暴露,介导膜融合,使病毒侵入细胞。*受感染的CD4T细胞被溶解破坏,T细胞数量的进行性减少和功能丧失,导致免疫功能缺陷。*HIV损伤CD4T细胞的机制:

(CD4T细胞表达大量CD4分子和CXCR4)

①导致CD4T细胞融合,最终导致细胞的溶解;

②CTL对CD4T细胞的直接杀伤作用,抗体介导的ADCC作用,NK细胞的杀伤作用;

③诱导CD4T细胞细胞凋亡;④HIV复制产生大量未整合的病毒DNA,抑制细胞正常的生物合成;

⑤HIV可作为超抗原激活大量CD4T细胞。*单核-巨噬细胞(表达少量CD4分子,其辅助受体为CCR5趋化因子)

单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解,长期携带HIV,使病毒向其他组织播散。临床特点

*潜伏期长,大约10年左右。*临床感染过程分为4个时期:

1.急性感染期:约2~3周

2.无症状潜伏期:10年左右

3.AIDS相关综合征:开始出现症状

4.免疫缺陷期:典型AIDS期——合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。AIDS患者常发生的恶性肿瘤:

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