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文档简介
逆转录病毒
第33章一组含有反转录酶(reversetranscriptase)的RNA病毒。反转录病毒*对人致病的反转录病毒主要有:人类免疫缺陷病毒(HIV),是人类艾滋病的病原体。
2.人类嗜T细胞病毒(HTLV),为成人T淋巴细胞白血病的病原体。人类免疫缺陷病毒
(HIV)第一节
共同特性
①球形,直径为80~120
nm,包膜表面有刺突。
②基因组有两条相同的单正链RNA,病毒体含
逆转录酶和整合酶。
③复制有独特的反转录过程,病毒DNA整合到
细胞DNA中,构成前病毒。
④具有gag、pol和env3个结构基因和多个调
节基因。
⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性,成熟病
毒以芽生方式释放。AIDS——全球重要的公共卫生问题
自美国1981年诊断出首例艾滋病患者以来,HIV在全球的传播速度惊人。根据联合国艾滋病规划署和世界卫生组织2006年11月21日共同发布的《2006年世界艾滋病报告》,艾滋病病毒感染者总数已达3950万。
我国处于艾滋病快速增长期,艾滋病群体已由高危人群向普通人群扩散。1.HIV的形态学特征
球形、包膜表面有刺突(含有gp120和gp41)。
核心含两条相同的正链RNA基因组和包膜外的核衣壳蛋白(p7)、衣壳蛋白(p24),并携带反转录酶、整合酶和蛋白酶。HIV结构模型图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白P17基质蛋白p7核蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶*gp120
病毒的表面糖蛋白,与病毒吸附
有关,有中和抗原位位点,能刺激机
体产生中和抗体,易发生变异,有利
于病毒逃避免疫清除。
*gp41
为跨膜蛋白,介导病毒包膜与宿
主细胞膜的融合。病毒的复制HIV在全球范围内的传播速度惊人2006年根据最新评估结果,中国现有HIV感染者约65万,其中艾滋病病人约7.5万。
艾滋病流行的一般规律
由高危人群开始,传播到一般人群
同性恋
注射毒品妓女嫖客家庭妇女儿童12月1日世界艾滋病日*型别:有两型
HIV-1:大多数AIDS由HIV-1引起。
HIV-2:主要在西非和西欧流行。
分型*HIV-1:分M(main)、O(outlier)、
N(new)3个组,进一步又分
不同的亚型。*HIV-1:M组的9个亚型(A-D、F-H、J
和K)及数种重组亚型在全球流
行,不同地区流行的亚型及重
组亚型不同。
HIV-2和HIV-1的O组和N组主要局限于西非等地。变
异
性*HIV的显著特点之一是它的高度变异性,HIV的反转录酶无校正功能、错配性高是导致HIV基因频繁变异的重要因素。
抵
抗
力
对理化因素的抵抗力较弱。*一般化学消毒剂处理10~30
min,可灭活病毒。*高压灭菌121℃20
min,或者煮沸100℃20
min均可灭活病毒。*病毒在20~22℃液体环境下可存活15天;在37℃可存活10~15天;在冷冻血制品中须68℃加热72
h才能保证灭活病毒。二、致病性与免疫性
1.传染源和传播途径*传染源:HIV感染者和AIDS患者*
主要的传播途径:
1.性传播:是HIV的主要传播方式,性活跃人群(包含同性恋和异性恋者)是高危人群。
2.血液传播:输血、血制品、器官移植、注射等方式传播,静脉毒品成瘾者是高危人群。
3.母婴传播:通过胎盘、产道或哺乳等方式传播,其中胎儿经胎盘感染最多见。我国的传播特点
*
吸毒、性传播和采供血途径传播并存*
经性传播途径呈上升趋势
*
自高危人群向普通人群扩散
致病机制*主要感染细胞:
CD4+T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经细胞等。*引起机体免疫系统的进行性损伤。
致病机制
*细胞受体:
CD4分子辅助受体CCR5与CXCR4CD4+T细胞表达大量CD4分子和CXCR4致病机制
*HIV借助于gp120与上述细胞受体结合,gp41融合肽暴露,介导膜融合,使病毒侵入细胞。*受感染的CD4T细胞被溶解破坏,T细胞数量的进行性减少和功能丧失,导致免疫功能缺陷。*HIV损伤CD4T细胞的机制:
(CD4T细胞表达大量CD4分子和CXCR4)
①导致CD4T细胞融合,最终导致细胞的溶解;
②CTL对CD4T细胞的直接杀伤作用,抗体介导的ADCC作用,NK细胞的杀伤作用;
③诱导CD4T细胞细胞凋亡;④HIV复制产生大量未整合的病毒DNA,抑制细胞正常的生物合成;
⑤HIV可作为超抗原激活大量CD4T细胞。*单核-巨噬细胞(表达少量CD4分子,其辅助受体为CCR5趋化因子)
单核细胞和巨噬细胞感染后不被溶解,长期携带HIV,使病毒向其他组织播散。临床特点
*潜伏期长,大约10年左右。*临床感染过程分为4个时期:
1.急性感染期:约2~3周
2.无症状潜伏期:10年左右
3.AIDS相关综合征:开始出现症状
4.免疫缺陷期:典型AIDS期——合并机会致病菌感染和AIDS相关恶性肿瘤。AIDS患者常发生的恶性肿瘤:
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