第11章 免疫应答分子机制

《医学免疫学》

龚非力主编Email:tangrenxian-t@163.com病原生物学与免疫教研室感染与免疫实验室汤仁仙教授2免疫应答immuneresponse

Ir

指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原后，发生活化、增殖、分化为效应细胞（或者无能、凋亡），并通过其所分泌的抗体或细胞因子进而表现出一定生物学效应的全过程。第十一章免疫应答的分子机制3免疫应答的概述免疫应答的类型

根据发挥效应的机理：体液免疫、细胞免疫

根据抗原进入体内的时间和次数初次免疫应答、再次免疫应答

根据是否产生排斥效应：正、负免疫应答免疫应答分子机制特点：特异性、识别性、记忆性免疫应答的场所：外周免疫器官免疫应答的过程：感应阶段、反应阶段、效应阶段4第一节T细胞介导的淋巴免疫应答56AcquiredCellularResponse获得性细胞免疫应答

T细胞特异性识别抗原

T细胞活化、增殖、分化效应性T细胞发挥效应7一、T细胞对抗原的识别（一）APC向T细胞提呈抗原的过程APC对抗原的加工与处理8910T细胞与APC的可逆、非特异性结合筛选特异性抗原肽-MHC的过程LFA-1----ICAM-1CD2---CD58T细胞与APC的特异性结合LFA-1变构，与ICAM亲和力增加T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态（二）APC与T细胞的相互作用11MatureDCsextendpolarizedmembrane

extensionstowardTcellsduringpriming12（一）T细胞的活化双信号的刺激

①第一信号

T细胞双识别抗原肽

TCR

自身MHC分子

TCR的CDR1、CDR2—自身MHC分子及Ag分子两端

TCR的

CDR3—T细胞表位二、T细胞的活化、增殖和分化13②第二信号(也称协同刺激信号)协同刺激分子如：CD28—B7等

③细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、2等。也称第三信号14APCTh细胞活性封闭IL-2RAPCTh信号1信号2炎症LPS细菌

化学趋化因子补体TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信号1Th细胞活化、增殖CD28B7CD28Th细胞活化的双信号模型15

活性封闭IL-2APC1

活化，扩增ThTcAPC2TcTc细胞活化的双信号模型16临床应用1）增强Ir：刺激CD28、B7表达2）抑制Ir：抗B7抗体封闭B717T细胞突触

概念在APC和T细胞相互作用的过程中,细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构。作用有助于增强TCR与抗原肽-自身MHC复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚显微结构极化，涉及到细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。18192122AB（二）T细胞克隆性增殖和分化

CD4+T细胞(Th1、Th2、Tr等)CD8+T细胞(CTL)

记忆性T细胞CD8+T

激活方式Th1依赖性Th1非依赖性23TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm24三、效应性T细胞的作用（一）特征：区别于初始T细胞

1.生物学特征（1）分泌的产物：细胞因子（2）表面抗原：表达LasL，CD/LFA-1，CD45RO，CD40L等

2.生物学效应及机制25（二）CD8+T（CTL）细胞的作用：直接杀伤靶细胞

释放穿孔素和颗粒酶，表达FasL，分泌TNF等引起坏死和凋亡。2627（三）Th1细胞的作用

1.对巨噬细胞的作用激活：分泌、表达IFN-γ和CD40L；活化巨噬细胞高表达B7和MHCⅡ类分子，分泌IL-12，促使CD4+T细胞分化为Th1

诱生和募集：Th1分泌IL-3和GM-CSF，分化为单核细胞；分泌TNF-α、LTα等促进单核细胞、淋巴细胞趋化到局部282.对T细胞的作用分泌IL-2，促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖3.对B细胞的作用分泌IFN-γ促进B细胞产生IgG29（四）T细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义30细胞免疫的生物学意义抗胞内菌感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫）抗肿瘤免疫参与移植排斥反应迟发型超敏反应某些药物过敏某些自身免疫病

31

B细胞识别Ag，激活信号传入胞内

B细胞活化、增殖、分化

浆细胞Bm

分泌抗体，产生效应;