临床流行病学的研究设计类型课件

第二章

临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型描述性研究

—个案报告病例分析现况调查纵向研究生态学研究分析性研究

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病例对照研究队列研究实验性研究

—

临床试验理论性研究

临床流行病学的研究设计类型

分析性研究-病例对照研究-队列研究临床流行病学的研究设计类型病例对照研究CaseControlStudy临床流行病学的研究设计类型一、基本原理二、研究步骤三、研究方法四、常见的偏倚五、优缺点临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型病例对照研究的结构模式

回顾病例对照非暴露暴露暴露非暴露现在过去abcdaa+bcc+d比较人数临床流行病学的研究设计类型暴露

exposure1.曾经接触过的外界因素，如生物、化学物质、物理因素

（如职业性铅或噪声等接触史）2.食用或服用过某种食物、药物等外界因子

3.具有的某种特征或行为，如性别、年龄、职业，吸烟4.各种异常生理状态如高血压、高血脂5.有某种疾病家族史6.保护因子的缺乏，如研究膳食与老年结肠癌的关系，则膳食中纤维素摄入过少就属于暴露。临床流行病学的研究设计类型特点（1）是回顾性调查研究观察性（2）必须设立对照—不患所研究疾病的人群（3）观察指标：暴露率从现在对过去的回顾（4）从“果”到“因”的调查。

在疾病与暴露因素探寻的时间顺序上临床流行病学的研究设计类型用途1.探索疾病的危险因素和病因2.药物有害作用的研究3.研究疾病预后因素4.检验病因假说5.为进一步前瞻性研究提供依据6.评价防治措施的效果临床流行病学的研究设计类型一、基本原理二、研究步骤三、研究方法四、常见的偏倚五、优缺点临床流行病学的研究设计类型二、研究步骤（一）提出课题，形成假设（二）拟订研究计划和设计（三）实施调查研究计划（四）建立数据库，进行统计分析（五）写出研究报告临床流行病学的研究设计类型三、研究方法（一）研究对象的选择（二）样本含量的估计（三）资料的整理和分析临床流行病学的研究设计类型（一）研究对象的选择研究对象：病例、对照基本原则

所调查的病例足以代表总体中该病的病例；对照足以代表非病例的总体。临床流行病学的研究设计类型1.病例的选择（1）疾病的规定

诊断标准患病部位病理学（2）病例类型的选择

新发病例

现患病例死亡病例（3）病例来源①以医院为基础选择病例②以社区人群为基础选择病例临床流行病学的研究设计类型２.对照的选择

目的:使对照与病例在一些非观察因素方面均衡，从而可比。（１）对照标准①在病例来源的人群中，未患所研究的疾病；②与病例具可比性：在某些可能影响患病的因素方面③不患其他有关疾病：与研究的病因相同或与研究的疾病有联系临床流行病学的研究设计类型

因素

疾病乙型肝炎----------原发性肝癌

肝硬化（对照组）临床流行病学的研究设计类型（2）对照来源一个社区人群未患该病者中随机样本。从医院其他病人中选择。从病例的亲属、同事、邻居中选择。饮食

生活习惯

遗传因素临床流行病学的研究设计类型(３)选择对照的方法

非配比---选择对照时没有特别限定的条件配比---限定对照在若干个特征上与病例一致

Matching限制研究因素以外的因素对结果干扰的手段;

主要目的是控制混杂因素的影响。混杂因素confoundingfactor

既与研究的疾病有因果关联，又与某个暴露因素有关联的外部因素，它的存在歪曲了暴露因素与疾病的关联，从而导致混杂偏倚。肺癌吸烟年龄临床流行病学的研究设计类型非配比-随机抽样

配比-频数配比

-个体配比年龄：成年人——同一年龄组，相差不超过５岁儿童——同年龄性别、民族相同。配比数：11——1个病例配1个对照，特称配对

12——1个病例配2个对照成组资料配比资料临床流行病学的研究设计类型确定样本大小的依据

①人群中暴露者的比例，或对照组的暴露率②估计与暴露有关的OR③第一类错误概率

④第二类错误概率

（二）样本含量的估计临床流行病学的研究设计类型1.成组病例对照研究（非配比和频数配比）

临床流行病学的研究设计类型标准正态差表────────────────────────α或βZα（单侧检验）ZαZβ（单侧或双侧）（双侧检验）───────────────────────

0.0013.0903.2900.0022.8783.0900.0052.5762.8070.0102.3262.5760.0202.0582.3260.0251.9602.242

0.0501.6451.960

0.100

1.2821.6450.2000.8421.282────────────────────────临床流行病学的研究设计类型

例如，拟用病例对照研究方法调查孕妇服用某种药物与婴儿先天性心脏病的关系，根据以往资料，估计对照组孕妇(P0)的服药率为20％，假定服药造成的比值比（OR）为2,要求

＝0.05（双侧检验），β＝0.10，问病例组和对照组各需多少例？临床流行病学的研究设计类型

＝0.05（双侧检验），β=0.10P0=20％OR=2

临床流行病学的研究设计类型查表法P.91临床流行病学的研究设计类型2.个体配比（查表法）

例：在研究HBsAg与原发性肝癌的关系时，要求

＝0.05，

＝0.1，单侧检验，OR=4，人群中约有10％的人HBsAg阳性，求个体配比研究需要多少病例和对照？

查附表4-1，P.127临床流行病学的研究设计类型

病例对照1:187871:2661321:3591771:455220P.127临床流行病学的研究设计类型3.注意事项由公式计算出来的或依靠查表所获得的样本含量，只是一个参考数值，并非绝对精确的数值。实际研究中往往同时探索几个因素，这时估计样本含量常以最小的OR和最适的P0为计算条件，以使所有的因素都能获得较高的检验效率。应纠正样本含量越大越好的不正确认识。病例和对照两组样本含量相等时，检验效率最高。临床流行病学的研究设计类型（三）资料的整理和分析

资料的整理

1.原始资料的重新核查

2.资料的分组、归纳或编码、输入计算机临床流行病学的研究设计类型资料的分析

一)描述性统计1.描述研究对象的一般特征2.均衡性检验临床流行病学的研究设计类型二)推断性分析步骤（1）将资料归纳成整理表；显著性检验：检验病例组和对照组暴露率差异显著性计算暴露与疾病的关联强度OR值的可信区间结果解释；暴露与疾病是否有联系暴露对患病的危险性大小临床流行病学的研究设计类型

二)推断性分析步骤（2）消除混杂因素的影响——分层分析暴露与疾病的剂量—反应关系检验多个暴露因素与疾病联系的分析临床流行病学的研究设计类型1.成组资料未分层的分析临床流行病学的研究设计类型P.87临床流行病学的研究设计类型比较两组的暴露率

显著性检验说明暴露与疾病是否存在统计学联系临床流行病学的研究设计类型暴露与疾病有统计学联系

检验临床流行病学的研究设计类型比值—

指某事件发生概率与不发生的概率之比。比值比—两个比值之比。病例组的比值

对照组的比值

比值比OddsRatio

OR临床流行病学的研究设计类型

OR取值范围：0—无限大的正数意义

OR=1，暴露与疾病无关联

OR1，暴露与疾病有关联

OR>1，暴露使疾病的危险度增加，“正”关联

OR<1，暴露使疾病的危险度减少，“负”关联临床流行病学的研究设计类型对罕见病来说，OR≈RRRR—相对危险度RelativeRisk

RR：暴露组的发病率与非暴露组的发病率之比值。在自然人群中，进行病例对照研究，

a+b→b，c+d→d。临床流行病学的研究设计类型

表4-13

OR及RR与关联强度

───────────────────

OR或RR关联的强度───────────────────

0.9～1.01.0～1.1无

0.7～0.81.2～1.4弱

0.4～0.61.5～2.9

中等

0.1～0.33.0～9.9强＜0.110.0～很强

───────────────────

（耿贯一，1990）P.104

临床流行病学的研究设计类型OR95%可信区间

（confidenceinterval,CI）

OR95%CI=

注意：用不校正的作用—

估计总体OR所在区间，

兼作显著性检验（如果可信限不包括“1”在内，则OR在与可信限相同的概率水平有显著性意义。）临床流行病学的研究设计类型

合计合计102120糖尿病史1221181092210病例

对照有无222临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型结果解释

糖尿病史与子宫内膜癌有统计学联系。

OR=6.41>1,OR95%CI不包含1（1.37-29.99)可以初步认为糖尿病是子宫内膜癌发生的危险因素。有糖尿病史者患子宫内膜癌的危险性是无糖尿病史者的6.41倍。临床流行病学的研究设计类型2.成组资料分层分析

步骤

(1)分层资料整理表(2)各层的OR(3)总的OR(4)总的卡方值(5)总OR95%的可信区间（控制混杂）临床流行病学的研究设计类型计算各层的ORP.93表4-5临床流行病学的研究设计类型

两层的OR均较不分层时OR（2.47）小。结果说明怀孕可能是一个混杂因子。表4-7

子宫内膜癌与口服避孕药的关联以怀孕与否分层临床流行病学的研究设计类型表4-7

子宫内膜癌与口服避孕药的关联以怀孕与否分层

两层的OR值接近时，假定经OR的齐性检验，说明两组的

比值比是同质的，则可以进一步计算总ORMH和总χ2ＭＨ上述结果说明分层以后口服避孕药的OR较小。临床流行病学的研究设计类型计算总的Mantel-Haenszel,MH

临床流行病学的研究设计类型表4-8

总检验数据整理表临床流行病学的研究设计类型估计总OR值95%的可信区间可信区间中不包括1.0，即可认为该OR值在0.05水平上有显著性。

由以上结果看出，分层后的OR为2.39，如不分层，则OR值为2.47，说明由于混杂因素怀孕的作用，使得到的暴露因素避孕药与子宫内膜癌的关联远离1，即增强了它们的关联。临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型3.配比资料比较1：1配比的病例对照研究

病例对照a=1

++b=1-+c=1

+-d=1--P.95临床流行病学的研究设计类型校正的条件：临床流行病学的研究设计类型注意：不校正的临床流行病学的研究设计类型妊娠早期三个月内感染风疹与新生儿畸形的关联表4-10临床流行病学的研究设计类型妊娠早期三个月内感染风疹与新生儿畸形有统计学联系。有感染史者发生新生儿畸形的危险性是无感染史者的4.0倍(1.75—9.14倍）。妊娠早期三个月内感染风疹与新生儿畸形的关联临床流行病学的研究设计类型4.分级暴露资料的分析

各暴露水平的OR以不暴露或最低水平暴露为计算的参考值求得。获得暴露与疾病的剂量反应关系。临床流行病学的研究设计类型

随着吸烟量的增加而发生肺癌危险性递增，该剂量反应关系有统计学意义。临床流行病学的研究设计类型5.多变量分析多个因素与疾病的关系；排除混杂因素的干扰。成组比较——非条件Logistic回归模型个体配比——条件Logistic回归模型临床流行病学的研究设计类型举例，为评价某新疗法的疗效，某研究者随机抽查40名某病患者，经治疗后一定时间内的康复情况见表。设以下变量：患者编号：code

康复情况康复：kangf（未康复=0，康复=1）目标变量

病情严重程度：bingq（不严重=0，严重=1）年龄：age因素变量

疗法：liaof（新疗法=0，传统疗法=1）40名某病患者康复情况codekangfbingqageliaof110201210231……………4000390临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型

临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型临床流行病学的研究设计类型eβ=ORLogistic