第13章 缩合反应

第13章缩合反应

CondensationReaction缩合反应：两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键13.1概述脂链中亚甲基和甲基上的氢的酸性脂链中亚甲基和甲基上有较强的吸电基时，这个亚甲基或甲基上的氢一般都表现出一定的酸性，其酸性可以用pKa

值来表示，即酸性越强，pKa

越小。一般反应历程在上述吸电基的α碳原子上的氢具有一定酸性，在碱(B)的催化作用下，可以脱质子而形成碳负离子。（亲核加成）Aldol缩合（羟醛缩合）定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成

β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合）13.2羟醛缩合反应无机碱:NaOH,Na2CO3

有机碱:EtONa,NaHAldol缩合

反应机理：碱催化索氏提取器（1）同分子醛酮Aldol缩合a.底物结构Aldol缩合b、温度

（2）芳醛与含α-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt)催化剂影响（南工大2009考研题，三（8））（3）异分子醛的交叉缩合异分子醛交叉缩合时可能生成4种羟基醛可能得到单一产物（4）醛的歧化(Cannizzaro反应)(5)甲醛与其它醛的交叉缩合（6）分子内醇醛缩合Robinson环化反应13.3芳醛的安息香缩合芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α-羟基酮

机理（关键：如何来制造一个碳负离子）CN吸电子使氢离去13.4有机金属化合物与醛酮缩合（1）Reformatsky（雷福尔马特斯基）反应醛或酮与

-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到

-羟基酸酯。Reformatsky反应的应用合成-羟基羧酸酯合成-羟基羧酸醛、酮增长碳链的方法之一（2）Grignard反应

Grignard试剂与羰基化合物(醛、酮)反应，生成相应的醇类的反应。例子（1）

Claisen反应13.5羧酸及其衍生物的缩合影响因素：i）ii)

iii)酯的结构的影响不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含α-H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含α-H的酯是：

HCOOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H5

例：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成（2）

Dieckmann反应（分子内的Claisen反应）（3）酯与有α-C位氢的酮、腈的缩合羧基上酯基离去羧基上酯基离去例子（4）Knoevenagel反应

碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到α,β-不饱和化合物烯烃脱水例底物活性RNO2

酸性很强-活泼例：影响因素

用醇钠强碱作催化剂例：丙二酸与醛的缩合物受热即自行脱羧，是合成α，β-不饱和酸的较好方法之一Py（5）Perkin反应通式：R1、R2最好有一个是芳基或是醛、酮在强碱作用下与α-卤代羧酸酯缩合，生成α、β-环氧羧酸酯（缩水甘油酯）（6）α、β-环氧烷基化（Darzens反应）机理:例子例:

13.6α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应）

机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应)作用与意义合成卞基氯的方法季铵盐Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链酸式分解含有

-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个

-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱13.7α-氨烷基化反应1.Mannich反应机理碳正离子除去的OH与H+反应生成水（1）抗疟疾药常洛林比较定位强度应用特点（2）局麻药盐酸达克罗宁用途（1）制备C-氨甲基化产物（Mannich碱）（2）转化(如亲核试剂置换)（4）制备多一个碳的同系物（3）Michael加成的反应物2Strecker氨基酸合成反应醛或酮用氰化氢、过量氨类作用可一步得到-氨基腈，水解生成-氨基酸的反应称为Strecker氨基酸合成反应。该反应是制备

-氨基酸的方便方法。13.8β-羰烷基化反应Michael（迈克尔）加成α

，β-不饱和羰基化合物※和活性亚甲基化合物※在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺等碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼奇碱催化剂：醇钠(钾)、氢氧化钠(钾)、金属钠砂、氨基钠、氢化钠、哌啶、三乙胺以及季铵碱等

机理Michael反应在逆向合成中的应用引进三个碳原子的侧链合成二环或多环不饱和酮类

Michael反应的应用Michael反应的应用Michael反应的应用13.9

羰基烯化反应：（Witting反应）Wittig试剂Wittig试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃磷与碳结合时，碳带负电荷，磷带正电荷彼此相邻，这种结构的化合物称为Ylide(叶立德)。由磷形成的Ylide称为磷Ylide，又称为Wittig试剂，其结构可表示如下：

制备Witting试剂RX：RBr溶剂：Et2OPhHDMF

碱：NaNH2

RONa

n-BuLi

Wit