临床医学免疫学课程复习提要

临床医学免疫学课程复习提要

绪论

现代免疫概念

免疫是指机体对“自己(self)”和“非己(nonself)”抗原的识别及应答、以维持机体生理平衡和内

环境稳定的一种生理功能

同时也可以在一定条件下引起病理性损伤，导致疾病发生

免疫的三大功能及其表现

免疫系统概述

免疫系统：免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子

1.免疫器官

1)中枢免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊

2)外周免疫器官：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织

2.免疫细胞

淋巴细胞、抗原递呈细胞、其它免疫相关细胞

3.免疫分子

1)可溶性免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体、抗体

2)膜结合免疫分子：黏附分子、CD抗原、抗原识别

受体等

免疫器官免疫分子

免疫细胞

中枢外周膜型分子分泌型分子

免疫球蛋白

胸腹脾脏干细胞系TCR

淋巴细胞

BCR补体分子

骨髓淋巴结

单核吞噬细胞

分子细胞因子

法氏囊粘膜相关CD

其他APC

（禽类）淋巴组织

（树突状细胞、粘附分子

内皮细胞等）

皮肤相关

淋巴组织其他免疫细胞MHC

（粒细胞、肥大

细胞、血小板、其他

红细胞等）

免疫系统的组成

InvniitMrinoyII

（-）固有性免疫

（先天性免疫，非特异性免疫）：

是机体在种系发育和进化过程中形成的

免疫防御功能

（二）适应性免疫

（获得性免疫，特异性免疫）：

是机体出生后通过与抗原物质接触后所

产生的一系列防御功能

第二章免疫组织和器官

第一节中枢免疫组织和器官

中枢免疫器官

骨髓

血细胞和免疫细胞的发生场所

B细胞分化成熟场所

体液免疫应答场所

胸腺

T细胞分化、发育、成熟场所

centralimmuneorgan：免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所

骨髓：免疫细胞的起源地

人类B细胞分化、发育、成熟的场所

胸腺：T细胞分化、发育、成熟的场所

第二节外周免疫组织和器官

外周免疫组织和器官

淋巴结、脾、皮肤和黏膜相关淋巴组织

功能：免疫细胞定居场所

免疫应答场所

Peripheralimmuneorgan：免疫细胞定居、发生免疫应答的场所

外周免疫器官：淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统等

第三节淋巴细胞归巢与再循环

淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免

疫器官或组织的特定区域

淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程

HEV：高内皮小静脉

再循环的意义：更好地发挥免疫功能

第三章抗原

抗原(antigen,Ag)

能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞,

并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。

抗原的生物学特性：

—免疫原性：刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力

——抗原性：与其所诱生的相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力

免疫原：同时具备两种特性者(完全抗原)

酶

抗原f小分子f免疫机体T无免疫应答，不产生抗体

现成的抗体

J

特异性结合反应

有抗原性、单独存在并无免疫原性、小分子：半抗原

如：多糖、类脂、某些药物等

半抗原+载体：完全抗原(获得免疫原性)

第一节抗原的异物性与特异性

异物性

异种：不同种属

同种异体：同一种属不同个体

自身成分：发生改变

胚胎期未与免疫细胞接触

细菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代谢产物(如外毒素)

疫苗(如菌苗、类毒素)

异种蛋白、异种动物免疫血清

异种组织细胞、同种异体组织细胞、血型抗原肿瘤抗原等

决定抗原特异性的结构基础是什么？

——抗原表位

抗原决定基(antigenicdeterminant)/表位(epitope)

抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团

免疫活性细胞表面抗原受体(TCR/BCR)所识别、结合的配体

抗体分子的抗原结合位点所识别、结合的配体

抗原结合价(antigenicvalence)

能与抗体分子结合的抗原表位的总数

半抗原：结合价

抗原：结合价

T细胞表位B细胞表位

表位受体TCRBCR

MHC分子必需无需

天然的多肽、多糖、脂多糖、

表位性质主要是多肽

有机化合物

8—12个氨基酸一CD8+5—15个氨基酸、5—7个单糖或

表位大小

12—17个氨基酸一CD4+5—7个核昔酸

表位类型线性表位构象表位；线性表位

表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面

抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定了抗原表位的特异性

B细胞识别半抗原，Th细胞识别载体表位，从而激活B细胞产生抗体

天然抗原一般是大分子，由多种抗原表位组成

不同抗原之间可能含有相同或相似的抗原表位

相同表位(或相似表位)是引起交叉反应的分子基础

共同抗原表位和交叉反应commonepitopeandcross-reaction

第二节影响抗原免疫应答的因素

一、抗原分子的理化性质

A.化学性质蛋白质多肽多糖脂核甘酸

B.分子量大小>10KDa

C.结构的复杂性含苯环氨基酸

D.物理状态可溶性和颗粒性

E.分子构象(conformation)和易接近性(accessibility)

二、宿主方面的因素

遗传因素

年龄、性别与健康状态

三、抗原进入机体的方式

皮内、皮下、腹腔、静脉、口服

第三节抗原的种类

一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类

胸腺依赖性抗原

TD-Ag(thymusdependentantigen)

胸腺非依赖性抗原

TI-Ag(thymusindependentantigen)

TD抗原：T细胞辅助下产生抗体，主要IgG,引起细胞免疫，有免疫记忆，多为蛋白质

TI抗原：产生抗体无需T细胞辅助，IgM,不引起细胞免疫，无免疫记忆，为某些多糖类

二、根据抗原与机体的亲缘关系分类

异嗜性抗原heterophilicantigen------Forssmanantigen,溶血性链球菌感染后并发肾

炎或心肌炎

异种抗原xenogenicantigen

同种异型抗原allogenicantigen

自身抗原autoantigen

独特型抗原idiotypicantigen

自身抗原性：自身成分的改变：感染、药物、物理损伤

被隔离的自身成分的暴露与释放

三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类

内源性抗原一MHC-I分子一CD8+T

外源性抗原一MHC-H分子一CD4+T

四、其他分类

天然抗原、人工抗原

颗粒性抗原、可溶性抗原

蛋白质抗原、多糖抗原、多肽抗原等

移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原、耐受原等

第四节非特异性免疫刺激剂

一、超抗原superantigen

A.内源性超抗原

mousemammarytumorvirus,MMTV

B.外源性超抗原

细菌外毒素

C.作用

二、佐剂adjuvant

种类

生物性：BCG、CP、LPS、GM-CSF

无机化合物：Al(0H)3、明帆

人工合成多聚核甘酸：多聚核甘酸

矿物油

弗氏佐剂(完全、不完全)

机制

三、丝裂原mitogen

T细胞：ConAsPHA、PWM

B细胞：PWM、SPA(LPS-小鼠)

第四章免疫球蛋白Immunoglobulin,Ig

免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)

是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白

抗体(antibody,Ab)

是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等

体液中，能与相应抗原特异性地结合，显示免疫功能

抗体AntibodyAb：功能定义

免疫球蛋白ImmunoglobulinIg：结构定义

分泌型：抗体

膜型：B细胞膜上的抗原受体

一、免疫球蛋白的结构

1.1g的基本结构

四肽链结构

轻链lightchainL

重链heavychainH

人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、

IgE,其重链分别为：Y、a、口、3、e

轻链可分为两型：K、入型

可变区：variableregionV

高变区hypervariableregionHVR1HVR2HVR3

互补决定区complementaritydeterminingregionCDR1CDR2CDR3

骨架区FR1FR2FR3FR4

恒定区：constantregionC

较链区：hingeregion

2.1g的其他成分

J链(Joiningchain)是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成

分泌片(Secretorypiece,SP)由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到IgA二聚

体上，并一起被分泌到黏膜表面，对IgA具有保护作用

3.1g的水解片段

papain

pepsin

二、免疫球蛋白的异质性

1.1g的类型

重链——五类

亚类

轻链——两型

亚型

2.1g的多样性——外源因素

抗原多样性

抗原表位多样性

3.1g的血清型——内源因素

a、同种型(isotype)

同一种属所有个体共有的抗原特异性标志

决定于H和L链的恒定区

同一种属个体相同，不同种属不同

b、同种异型(allotype)

同一种属不同个体间Ig的抗原特异性标志个体遗传标记，决定于H和L链的恒定区

和可变区

c、独特型(idiotype)

每一种抗体形成细胞克隆所产生的免疫球蛋白V区具有的抗原特异性标志独特位

抗独特型抗体

三、免疫球蛋白的功能

1.V区的功能

识别并特异性结合抗原

2.C区的功能

激活补体

结合Fc受体

调理作用opsonization

抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用

ADCC

介导I型超敏反应IgE

穿过胎盘和粘膜

IgG通过胎盘

IgA通过粘膜

四、各类免疫球蛋白的特性与功能

1、IgG

单体

占血清Ig75-80%

半寿期20-23天

高亲和力

主要抗感染抗体

调理作用

ADCC

唯一通过胎盘

活化补体

结合SPA等

2、IgM

五聚体和单体

巨球蛋白

发育中最早合成

天然血型抗体

激活补体

抗感染

构成BCR

3、IgA

血清型：单体

分泌型：二聚体

位于粘膜和分泌液

局部免疫

婴儿自然被动免疫

4、IgD

单体

浓度低，0.03mg/ml

较链区长，易酶解

半寿期短，3天

B细胞发育成熟的膜表面标志

5、IgE

单体

浓度极低，5X10-5mg/ml

亲细胞抗体

CH2和CH3结构域与肥大细胞等FcR结合，

引起I型超敏反应

抗寄生虫免疫

五、人工制备抗体

1、多克隆抗体polyclonalAb

多个B细胞克隆激活产生的针对多种不同抗原表位的不同抗体的混合物

Ag具有多种不同的抗原决定基

不均一的多克隆抗体易出现交叉反应

2、单克隆抗体monoclonalAb(McAb)

由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的特异性抗体1975年Kohler和

Milstein首创B细胞杂交瘤(Bcellhybridoma)

3、基因工程抗体geneticengineeringantibody

第五章补体系统Complementsystem

一、补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质

二、补体系统的组成和理化性质

1、补体固有成分

2、补体调节蛋白

3、补体受体

1、补体固有成分

经典激活途径：

Clq>Clr、Cis、C4、C2

甘露聚糖结合凝集素激活途径：

MBLmannan-bindinglectin>

MASPMBL相关的丝氨酸蛋白酶

MBL-associatedserineprotease

旁路激活途径：

B因子、D因子

共同末端通路：

C3、C5—C9

2、补体调节蛋白

以可溶性或膜结合形式存在

备解素、CI抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、衰变加速因子、膜辅

助蛋白、同源抑制因子、膜反应溶解抑制物等

3、补体受体(CR)

CR1~CR5、C3aR、C5aR、ClqR等

补体性质：补体成分均为糖蛋白，多数补体成分对热不稳定，须保存于一20℃以下

肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞

三、补体系统的命名

1、参与经典途径的固有成分

2、其他固有成分以英文大写字母表示

3、调节蛋白以功能命名

4、活化后的裂解片段

小片段：a,大片段：b

5、具有酶活性的成分或复合物，在其符号

上划一横线

6、灭活片段在其符号前加字母i表示

第二节补体的激活

一、经典途径(classicalpathway)

二、旁路途径(alternativepathway)

三、MBL途径

一、补体活化的经典途径

激活物：免疫复合物(immunecomplex)

1、识别阶段

2、活化阶段

识别阶段

抗原抗体结合，抗体发生构象改变，使Fc段补体结合部位暴露，C1与之结合并被激活

Clq为六聚体，呈球形，每一亚单位头部乃Clq与Ig结合部位。Clr和Cis与Clq相连

两个以上Clq头部被IC中IgM或IgGFc段结合后，Clq六个亚单位的构象发生改变，导

致Clr、Cis由酶原转变为蛋白酶

活化阶段

活化的Cis依次酶解C4、C2,形成具有酶活性的C3转化酶，酶解C3并形成C5转化醐

补体激活的MBL途径

Inwnunolcgy

三、补体活化的旁路途径

不经Cl、C4、C2途径，而由C3、B因子、

D因子参与的激活过程

补体激活的旁路途径

Immunology

四、

补体活化的共同末端效应

完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活发生在脂质双层上，则可形成C5b〜9(MAC)C5b〜

8复合物与12〜15个C9分子联结成C5b〜9,电镜下C9多聚体为中空的多聚C9插入靶细

胞脂质双层膜，形成内径为11nm小孔

经典和旁路途径的主要区别

比较项目经典途径旁路途径

激活物IgM&Gl〜3与抗原细菌脂多糖、肽聚糖、!

形成的免疫复合物酵母多糖和凝聚的

IgG4/IgA等

补体固有成份C1-C9C3、B、D、P因子

和C5〜C9

所需离子Ca++、Mg++Mg++

C3转化酶C4b2bC3bBb(P)

C5转化酶C4b2b3bC3bnBb(P)

生物学作用在特异性体液免疫参与非特异性免疫，

的效应阶段起作用在感染早期起作用

第三节补体活化的调控

一、补体的自身调控

二、补体调节因子的作用

①防止或限制补体在液相中自发激活

②抑制或增强补体对底物正常作用

③保护机体组织细胞免遭补体破坏

Clinhibitor,C1INH可与CIr和Cis以共价键结合成稳定的复合物，使Clr和Cis失去酶

解正常底物的能力

C4bindingprotein,C4bp与CR1：均可与C4b结合，抑制C4b与C2结合；作为辅助因子

促进I因子对C4b水解作用

I因子：丝氨酸蛋白酶，裂解C4b为C4c与C4d

H因子：与B因子或Bb竞争结合C3b,使C3b被I因子酶解失活

同源限制因子(homologousrestrictionfactor,HRF)即C8结合蛋白(C8bp)

膜反应性溶解抑制物(MIRL)即CD59抑制MAC形成，正常细胞免遭补体溶细胞作用

第四节补体的生物学作用

一、参与宿主早期抗感染免疫

1、溶解细胞、细菌和病毒

2、调理作用

C3b、C4b、iC3b等与相应受体结合

3、引起炎症反应

C3a、C4a、C5a具有过敏毒素和趋化

因子特性

C3b、C4b和iC3b作为调理素(opsonin)与细菌及其他颗粒物质结合，可促进吞噬细胞的

吞噬作用

二、维护机体内环境稳定

1、清除免疫复合物

2、清除调亡细胞

清除免疫复合物循环IC可激活补体，C3b与抗体结合，C3b与表达CR1和CR3的血细

胞结合，通过血流运送到肝而被清除.由于表达CR1的红细胞数量巨大，因此是清除IC的

主要参与者

三、参与适应性免疫

1、补体参与免疫应答的诱导

2、补体参与免疫细胞的增殖分化

3、补体参与免疫应答的效应阶段

4、补体参与免疫记忆

四、补体与其他酶系统的相互作用

补体、凝血、纤溶、激肽系统之间的相互调节作用

第六章细胞因子Cytokine

•概述

1、什么是细胞因子(cytokine,Ck)?

由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用

2、单核因子monokine

3、淋巴因子lymphokine

4、集落刺激因子CSF

•细胞因子的作用特点

1、以自分泌、旁分泌或内分泌的方式

2、多效性：一种细胞因子作用于多种靶细胞产生多种生物学效应

3、重叠性：不同细胞因子作用于同种靶细胞产生相同生物学效应

4、拮抗性：抑制

5、协同性：强化

•细胞因子的分类

按其结构和功能可分为六类

白细胞介素IL

干扰素IFN

肿瘤坏死因子TNF

集落刺激因子CSF

趋化性细胞因子chemokine

生长因子GF

一、白细胞介素(Interleukin,IL)

介导白细胞间相互作用的细胞因子，迄今已发现IL-1至IL-29

二、干扰素(Interferon,IFN)

抵抗病毒的感染，干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN-a、IFN-P、IFN-八【型a/B—白

细胞、成纤维细胞、病毒感染、细胞分泌H型Y——活化T细胞、NK细胞分泌

三、肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)

可直接诱导肿瘤细胞出血坏死的细胞因子

TNF-a：Mo-M小、NK细胞、T细胞等

TNF-B：T细胞(LT)

四、集落刺激因子(Colony-stimulatingfactor,CSF)

刺激造血细胞形成细胞集落，参与造血功能的细胞因子

如GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF等

五、趋化性细胞因子（Chemokine）

具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应

分为CC、CXC、C、CX3c亚家族

六、生长因子（Growthfactor,GF）

对各种细胞具有促生长作用的细胞因子

如表皮细胞生长因子（EGF）,转化生长因子（TGF）-B,血管内皮细胞生长因子（VEGF）

等IL-2是T细胞的生长因子

•细胞因子的受体

细胞因子受体家族分类：

1、I型细胞因子受体家族：IL等

2、II型细胞因子受体家族：IFN等

3、TNF受体超家族：TNF等

4、趋化性细胞因子受体家族

I型细胞因子受体家族：一个结合亚单位，一个信号转导亚单位，后者常为共用。如IL-2、

IL-4、IL-7、1L-9和IL-15受体有相同的信号转导亚单位Y链。

可溶型细胞因子受体和细胞因子受体天然拮抗剂sIL-lR,sIL-2R；IL-IRa细胞因子结合蛋

白

•细胞因子的生物学活性

抗细菌作用

抗病毒作用

调节特异性的免疫反应

刺激造血

促进血管的生成

•细胞因子及其受体在疾病治疗中的意义

1、抗感染、抗肿瘤、抗移植物排斥反应

2、血细胞减少症、超敏反应

3、治疗自身免疫病

与细胞因子及其受体相关的生物制品

重组细胞因子

细胞因子抗体

细胞因子受体拮抗蛋白

细胞因子临床应用存在问题

体内效果远不如在体外理想

体内应用毒性反应相当严重

细胞因子的半衰期过短（以分钟计）

第七章

白细胞分化抗原和黏附分子

第一节免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原

一、免疫细胞表面功能分子

受体

MHC分子

协同刺激分子

黏附分子等

二、人白细胞分化抗原的概念

1、白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，

出现或消失的细胞表面标记分子。

2、CD：应用单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同

一分化抗原称CD(clusterofdifferentiation)已经命名的有CD1~CD247

根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：

IgSF

CKRF

C型凝集素SF

整合素家族

TNFSF和TNFRSF等

第二节黏附分子

是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称

黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分

化、伸展与移动

CAM按其结构特点可分为五类：

整合素家族(integrinfamily)

选择素家族(selectinfamily)

免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily)

黏蛋白样血管地址素

钙黏素家族(cadherinfamily)

三、黏附分子的功能

免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号

炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附

淋巴细胞归巢

第三节CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用

阐明发病机制

在疾病诊断中的应用

在疾病预防和治疗中的应用

第八章主要组织相容性复合体MajorHistocompatibilityComplex(MHC)及其编码分子

概念

1、MHC：主要组织相容性复合体，指的是脊椎动物某条染色体上的一组紧密连锁的高度多

态性的基因群，编码主要组织相容性抗原，决定组织的相容性，是移植排斥反应的主要决定

因素，而且与机体的免疫应答和免疫调节有关。

人：6号染色体；小鼠：17号染色体

2、MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物，又称为主要组织相容性抗原，因为

这些抗原在器官移植中代表供受双方的组织相容程度，故亦称为移植抗原或相容性抗原。

人：HLA；小鼠：H-2

第一节MHC结构及其多基因特性

一、经典的MHCI类和H类基因

1、小鼠H-2基因复合体17号染色体，长约1500kb

I类基因：K、D、L座位

n类基因：Ab、Aa、Eb、Ea座位

HI类基因：血清补体成分

2、人HLA基因复合体6号染色体短臂6P21.31,全长36OOkb

I类基因：B、C、A座位

II类基因：DP、DQ、DR亚区

二、I类和H类基因的表达产物——HLA分子

HLA-I类和H类分子在结构、组织分布和功能上各有特点

I类分子由重链（a链）和B2-m组成，分布于所有有核细胞表面

II类分子由a链和。链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如专职APC、胸腺

上皮细胞和人的活化T细胞等

MHCI类分子MHCII类分子

肽结合区

免疫球蛋

白样区

跨膜区

胞浆区

MHCI类分子和II类分子及其编码基因的结构

Immunology

三、免疫功能相关基因

（-）血清补体成分编码基因

经典HI类基因:C4B、C4A、Bf和C2

（二）抗原加工提呈相关基因

低分子量多肽基因：LMP

抗原加工相关转运体基因：TAP

HLA-DM基因

HLA-DO基因

TAP相关蛋白基因

（三）非经典I类基因

1、HLA-E

2、HLA-G

（四）炎症相关基因

1、肿瘤坏死因子基因家族

2、转录调节基因或类转录因子基因家族

3、MHCI类相关基因(MIC)家族

4、热休克蛋白基因家族

第二节MHC的多态性

一、多态性的基本概念

多基因性是指MHC由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能

多态性(polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因(allele)0是一个群体概念，

指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别

二、连锁不平衡和单元型

连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高

于随机出现的频率

单元型指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合

HLA单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代

三、HLA多态性的产生及其意义

自然选择

生物进化

第三节MHC分子和抗原肽的相互作用

MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别

MHC-I类分子凹槽接纳8~10个氨基酸残基

MHC-II类分子凹槽接纳13-17个氨基酸残基

一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础

锚定位、锚定残基

第四节HLA与临床医学

一、HLA与器官移植

HLA分型(typing)

交叉配合(cross-matching)

二、HLA分子的异常表达和临床疾病

三、HLA和疾病关联

四、HLA与亲子鉴定和法医学

第五节MHC的生物学功能

一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答

1、双重识别

2、参与T细胞的选择和分化

3、决定疾病易感性个体差异

4、构成种群基因结构的异质性

二、作为调节分子参与固有免疫应答

第九章固有免疫的组成细胞

固有免疫亦称非特异性免疫，是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制

特点：与生俱来；反应快、出现早；无特异性；无免疫记忆

组成：屏障作用；细胞，如吞噬细胞等；

分子：如干扰素、溶菌酶、补体等

参与细胞主要包括：单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NK1.1+T细胞、8yT细胞、B1

细胞、粒细胞、肥大细胞等

第一节吞噬细胞(phagocytes)

包括单核吞噬细胞和中性粒细胞两大类

单核吞噬细胞包括单核细胞和巨噬细胞

巨噬细胞分为定居的和游走的两大类

巨噬细胞的生物学功能

一、识别、清除病原体等抗原性异物

1、识别：模式识别受体；调理性受体

2、杀伤消化和清除：

氧依赖性杀菌系统；氧非依赖杀菌系统

多种水解酶

氧依赖性杀菌系统

a反应性氧中间物作用系统

超氧阴离子(02-)、游离羟基(0H-)

过氧化氢(H2O2)、单态氧(102)

b反应性氮中间物作用系统

服氨酸和一氧化氮(nitricoxide,NO)

氧非依赖杀菌系统

①酸性pH

②溶菌酶

③防御素

巨噬细胞的生物学功能

二、参与和促进炎症反应

三、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用

四、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答

五、免疫调节作用

第二节树突状细胞(dendriticcells)

是专职抗原提呈细胞

是重要免疫调节细胞

第三节自然杀伤细胞

(naturalkillercells)

来源于骨髓淋巴样干细胞，不表达TCR、BCR,表达CDI6、CD56等分子

无需抗原致敏，能直接杀伤靶细胞

ADCC

通过分泌细胞因子调节免疫功能

一、NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体

1、识别HLAI类分子的受体

1)KIR：抑制性受体；活化性受体

2)KLR：抑制性受体；活化性受体

3)生理条件下，抑制性受体占主导地位

2、识别非HLAI类分子配体的杀伤活化受体

1)NKG2D

2)自然细胞毒性受体

二、NK细胞杀伤靶细胞的作用机制

1、穿孔素/颗粒酶作用途径

2、Fas与FasL作用途径

3、TNF-a与TNFR-I作用途径

第四节NKT细胞

表达：NK1.1、TCR-CD3分子

分布：主要骨髓、肝脏、胸腺脾脏、淋巴结、外周血少量存在

TCR：密度低，TCRaB型，少数Y8型

识别：CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原

CD：CD4-CD8-,少数CD4+

生物学功能

细胞毒作用

免疫调节作用

第五节其他固有免疫细胞

一、嗜酸性粒细胞：抗寄生虫免疫、“灭火”

二、嗜碱性粒细胞和肥大细胞：“纵火”一超敏反应

三、红细胞、血小板：参与清除免疫复合物

第十章适应性免疫应答细胞：

T淋巴细胞

T细胞分为若干亚群，共同发挥功能

T细胞介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要辅助作用

第一节T淋巴细胞的表面分子及其作用

一、TCR-CD3复合物

1、TCR：特征性标志

TCR特异识别MHC分子提呈的抗原肽一“双识别”

TCR可分为TCRaB和TCRY8两种类型

2、TCR-CD3非共价键结合

CD3转导TCR识别抗原产生的第一活化信号

二、CD4和CD8分子

T细胞辅助受体(coreceptor)

CD4分子与MHCII类分子

CD8分子与MHCI类分子

功能：

辅助T细胞与APC或靶细胞相互作用

参与T细胞活化信号的转导

三、协同刺激分子受体

第一信号——具有严格特异性

第二信号——扩大免疫效应

1、CD28与CTLA-4(CD152)均为B7的配体

两者高度同源

配体为CD80(B7.I)和CD86(B7.2)

CD28——CD80(86)提供协同刺激信号

CTLA-4——CD80(86)提供抑制性信号

2、ICOS为B7家族成员另一成员

与CD28具有同源性

表达于活化的T细胞

配体为B7-H2

提供协同刺激信号

3、CD40配体(CD40L,CD154)

主要表达于活化的CD4+T细胞

CD40表达于抗原提呈细胞

功能：

①促进B细胞合成抗体等

②诱导记忆性B细胞形成

③产生双向性效应

4、LFA-2即CD2分子

又名绵羊红细胞(SRBC)受体

配体为LFA-3(CD58)、CD59和CD48

功能：促进T细胞对抗原的识别和活化

5、LFA-1(lymphocytefunctionassociatedantigen-1)和ICAM-1(intercellularadhesion

molecules-1)

功能：T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞间的黏附

四、丝裂原结合分子

丝裂原(mitogen)膜分子

可直接诱导静止状态的T细胞活化、增殖、分化为淋巴母细胞

植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)

刀豆蛋白A(concanavalinA,ConA)

美洲商陆(pokeweedmitogen,PWM)

五、其他表面分子

细胞因子受体

FasL(诱导调亡)等

第二节T淋巴细胞亚群

一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞

初始T细胞

未接受抗原刺激

表达CD45RA和L-选择素

主要功能：识别抗原

效应T细胞

表达CD45RO和CD44、整合素

主要功能：发挥效应——如杀伤靶细胞等

记忆T细胞

表达CD45RO和CD44、整合素

主要功能：介导再次免疫应答

二、a|3T细胞和yBT细胞

a|3T细胞y5T细胞

TCR极大多样性较少多样性

分布

外周血60%〜70%5%—15%

组织外周淋巴组织皮肤表皮和粘膜上皮

识别抗原8〜17个aa多肽、HSP、脂类等

MHC限制经典MHC分子MHC类似分子

特性TCRaPT细胞TCRyST细胞

TCR极大多态性较少多态性

分布外周血60%〜70%5%〜15%

组织外周淋巴组织粘膜上皮

表型CD3+CD2+100%100%

CD4+CD860%〜65%<1%

CD4-CD8+30%〜35%20%〜50%

CD4CD8-<5%250%

识别抗原8〜17个氨基酸简单多肽、HSP、脂类.多糖

MHC限制经典MHC分子MHC类似分子

辅助细胞Th细胞

杀伤细胞Tc细胞Tc细胞

—「cTCRaBT细胞和TCR洲T细胞特性的比较@

三、CD4+T细胞和CD8+T细胞

CD4+T细胞CD8+T细胞

抗原肽识别13〜17外8〜10内

MHC限制II类I类

TCRapa。、y8

功能亚类ThTc

少数Tc

四、Th、CTL(Tc)、Tr细胞

均为效应T细胞

Th细胞——CD4+

Thl——细胞免疫

Th2——体液免疫

Th3——负向调节(TGF-p)

CTL(Tc)细胞

Tel——对应Thl

Tc2——对应Th2

CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)

第三节T淋巴细胞功能

一、CD4+辅助性T细胞

抗原刺激后T细胞可产生多种细胞因子，即ThO,随后在多种因素影响下，继续分化为

Thl、Th2和Th3细胞。

Thl分泌IL-2、IFN-Y,TNF,辅助细胞免疫

Th2分泌IL-4、5、10、13等，辅助体液免疫

Th3分泌大量TGF-B，抑制免疫功能

Thl功能：增强吞噬细胞介导的抗感染机制

Th2功能：增强B细胞介导的体液免疫应答

Th3功能：通过TGF-p抑制免疫功能

Tri功能：通过IL-10抑制免疫功能

二、CD8+杀伤性T细胞

CTL的主要功能是特异性直接杀伤靶细胞

两种机制：穿孔素等物质直接杀伤

Fas/FasL途径诱导细胞凋亡

三、CD4+CD25+调节性T细胞

免疫负向调节作用

直接接触靶细胞

下调IL-2Ra链表达

抑制APC功能

第十一章适应性免疫应答细胞：

B淋巴细胞

在抗原刺激和Th细胞辅助下，B细胞被激活、增殖，分化为浆细胞，产生特异性抗体，此

为特异性体液免疫应答过程

第一节B淋巴细胞表面的分子及其作用

一、B细胞抗原受体复合物

BCR是胞膜免疫球蛋白（mlg）

BCR-Iga/IgP形成BCR复合物Iga/IgB功能是转导抗原与BCR结合产生的信号；参与Ig

从胞内向胞膜转运

二、辅助受体

CD19/CD21/CD81/CD225形成B细胞特异的多分子活化辅助受体

CD21：补体受体、EB病毒受体

CD72：双向调节B细胞激活

三、协同刺激分子

CD40—CD40L

CD27—CD70

CD70—CD27

CD80和CD86：活化B细胞

其他黏附分子

四、丝裂原的膜结合分子

SPA

LPS

PWM

五、其他表面分子

CD20、CD22、CD32

第二节B细胞的亚群

B细胞分为B-1细胞和B-2细胞

B-1细胞表达CD5,参与固有免疫

B-1细胞可能功能：抗微生物感染；清除变性的自身抗原；诱导自身免疫病

归属于非特异免疫细胞

B-1细胞及其作用

个体发育：出现较早

分布：腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层

表面标志：CD5+、抗原受体种类很少

抗原识别谱：狭窄，识别细菌多糖、变性自身抗原等

产生的抗体缺乏严格特异性（多反应性

第三节B淋巴细胞的功能

三大功能

产生抗体——中和、调理、ADCC作用等

提呈抗原——摄取可溶性抗原

参与免疫调节——细胞因子

1---------------------

性质B-1B细胞B-2B细胞

1

初次产生的时间胎儿期_出生后

更新的方式自我更新_由骨髓产生

自发性ig的产生高低

特异性多反应性_单特异性

分泌的ig的同种型lgM>lgGlgG>lgM

体细胞高频突变■

低/无_高

对碳水化合物抗原的应答是可能

对蛋白质抗原的应答可能_是

---B-1B细胞与B-2B细胞的异同

IVW图08-03播放编号：1/1

第三节B淋巴细胞的功能

三大功能

产生抗体——中和、调理、ADCC作用等

提呈抗原——摄取可溶性抗原

参与免疫调节——细胞因子

第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成

免疫器官免疫分子

免疫细胞

中枢外周膜型分子分泌型分子

胸腺脾脏干细胞系TCR免疫球蛋白

淋巴细胞

BCR补体分子

骨髓淋巴结

单核吞噬细胞

分子细胞因子

法氏囊粘膜相关CD

其他APC

（禽类）淋巴组织

（树突状细胞、粘附分子

内皮细胞等）

皮肤相关

淋巴组织其他免疫细胞MHC

（粒细胞、肥大

细胞、血小板、其他

红细胞等）

免疫系统的组成

immunology

中枢免疫器官

骨髓

血细胞和免疫细胞的发生场所

B细胞分化成熟场所

体液免疫应答场所

胸腺

T细胞分化、发育、成熟场所

一、T细胞的分化发育及其胸腺选择

T细胞的胸腺选择

1）阳性选择：

获得识别过程中的自身MHC限制性

2）阴性选择：

获得对自身抗原的中枢免疫耐受性

二、B细胞的分化发育

1、B细胞在骨髓中的分化发育

2、B细胞在外周淋巴器官中的分化发育

早期祖B细胞小前B细胞

表达一链

重链基因轻链基因

重排

D-JV-J重排

晚期祖细胞未成熟细胞

B克

结

B免

隆

合

0疫

删

抗

重链基因表达N链]mlgM耐

除

原

V-DJ重排受

大前B细胞成熟B细胞

表达“链

表达preB受体表达链［mlgM

表达轻链」mlgD