21CFR210和211标准培训课件

2025年2月份21CFR210，211标准培训注意事项1、上课期间手机关机；课间不得随意走动。2、上课期间不得交头接耳，大声喧哗。3、不得迟到、早退、缺席。4、培训时间9：00-12:00；13:30-16:30。

全员参与、遵照体系、合规运营质量方针

继甘油、丙二醇控制致癌DEG和EG物质外。2024年9月份FDA又更新了关于《人类用药中亚硝胺杂质控制》的要求，我们MK可以提早纳入后续工作研究中暨《产品亚硝胺杂质残留风险分析报告》模版随后如需要或可提供。另外：其他工厂外用OTC产品也陆续提到产品杂质降解的缺陷2023年5月：立即生效的行业指南：甘油、丙二醇、麦芽糖醇溶液、氢化淀粉水解物、山梨糖醇溶液和其他二乙二醇和乙二醇的高风险药物成分的测试有一种缺陷：如紫外消毒那是对表面消毒，是否对里面的物质有影响……如我们的纯化水（产品）通过紫外消毒进入微生物室进行检测，但是我们的紫外消毒是不是已经对纯化水（产品）进行了灭菌是否科学……要做验证电子天平的预热、召回没有按照最终终端进行温湿度均匀性管理没有程序。5美国FDA于1963年首先颁布了GMP，这是世界上最早的一部GMP七十年代是一个分水岭。药品生产的GMP（21CFR的210和211部分）最终于1978年获得批准，旨在保证所有这些产品的安全和有效。网址：

http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=211&showFR=1cGMP标准的发展几个事件01021937年“磺胺剂药物事件”,磺胺类药物,因含有有毒溶剂二甘醇,导致107人服药后死亡,其中大部分是儿童--上市前药品安全。1962年反应停(THALIDOMIDE)事件,在西欧引起几千名婴儿的出生缺陷,“海豹婴儿—引起FDA重视,唤起公众对更强有力的药品监管的支持,在此之后FDA正式起草GMP。•

1972年：开始非处方药审查（OVER-THE-COUNTER

DRUG

REVIEW）。•

1982年，一名叫Mary的儿童因感冒而服用了强力对乙酰氨基酚胶囊（泰勒胶囊），几小时后，她就死了；另外有6个也死于该事件----FDA人用非处方药防干扰包装写入

GMP。7几个事件（续）8质量的概念不单单是质量本身，涵盖了产品的安全性和有效对FDA来讲：安全性是第一,没有安全性,本来用于治病救人的药品成为有害的物品；有效

性很好理解，没有效果怎么算得上是药品。要说达到质量标准，实际涵盖了达到有效性和安全性的双重目的。质量是分析出来的

质量是生产出来的

质量是设计出来的质量的发展伴随着人们意识的提升。从标准中去理解CCMP的内涵！9质量发展地位适用性定义1021CFR210章节A 、一般条款B 、组织和人员

C

、厂房及设施D 、设备E 、组分、药品容器和密封件的管理F 、生产和工艺的管理1121CFR211章节G

、包装材料和标签的管理H

、仓贮和销售

I

、实验室管理J

、记录报告K、

退回和回收的产品1221CFR211章节•

本指南旨在帮助制药企业施行现代质量体系和风

险管理的方法，以满足管理当局对CGMP规范的要求（21

CFR第210和211部分）。•

本指南描述了一个“全面质量系统的模型”—“六系统检查模式”，强调了在生产包括生物制

品在内的人用和兽用药方面，该模型与CGMP规范的一致性，同时解释了制药企业如何执行这种质

量系统才能完全符合FDA第210和211部分的期望。

本指南既不是对制药企业施加新的要求。13工业指南--CGMP规范的质量体系•

生产•

设施和设备•

实验室控制•

物料系统•

包装标签系统•

质量系统实验室控制现代质量系统模型生产系统设施和设备物料系统包装标签系统质量系统六系统检查模式1415本指南描述了一个全面的质量系统模型，如果该

模型得到贯彻执行，将使得企业建立和坚持与

CGMP规范一致的、完善的、现代化质量系统。

本指南举例说明了模型中的元素是如何，以及在

什么地方与CGMP规范要求相适配。指南的目标16本指南适用于药品制造商（成药），包括CBER（生物药品的评估研究中心）、CDER（药品评估研究中心）和CVM（兽药中心）管理的药品，

对这些制剂所对应的药物（包括活性药物成分）

生产企业可能也是有用的。确切地说，它是解释如何执行全面的质量系统以

帮助企业更好地符合21CFR第210和211部分的要求。指南适用范围A

质量B

质量设计和产品开发C

质量风险管理D

CAPA（纠偏和预防措施）

E

变更控制F质量部门（通常分为QC、QA）17CGMP和现代质量系统的概念18一、QC、QA的职责QC涉及：评估入库物料、容器、密封材料、标签、中间品和最终成品的适用性；评估生产过程的表现，以确保产品符合适当的标准和限度；决定每批拟放行产品的可接受性。QA的职责主要包括：审核和批准所有与生产和维护相关的程序；审核相关记录；审计、进行趋势分析并进行评估。CGMP和现代质量系统的概念二、cGMP指定的QU其它职责与现代化质量系统中的一致（第211.22部分）：•

确保在生产操作过程中能圆满地执行和完成控制。•

确保包括委托合同工厂在内的企业所制定的程序和标准是恰当的，并被遵从。•

批准或拒绝入库原料、中控物料和最终成品。•

审核生产记录，对任何原因不明的偏差进行调查。19cGMP和现代质量系统的概念20现代质量系统模型将从下列四个主要要素进行讨论

：-责任管理-资源-生产运作-评估活动下面将分别讨论现代全面质量系统中的这些特定元素。六系统检查模式21A

管理责任1

授予领导权2

构建组织3

建立符合要求的质量系统4

建立方针政策、目标和计划5

系统审核与CGMP的内容有交叉和重叠。六系统检查模式22B

资源1

综合配置2

人员提高3

厂房和设备4

对外包工作的控制CGMP规范与质量系统模型中本节内容大部分都是一致的

。六系统检查模式23C

生产制造1

产品和生产工艺的设计、开发和文件化2

检查输入3

运作的执行和监控4

非一致性六系统检查模式D评估活动1

数据的趋势分析2

内部审核3

质量风险管理4

纠偏措施5

预防措施6

推动改善24六系统检查模式1、在包括生物制品在内的人用、兽用药中贯彻全面质量系统将促进对21

CFR第210和211部分的符合性。质量系统的核心目标是始终如一地生产安全、有效的产品，确保这些效果的可持续性。2、一个全面的质量系统通过将建立有效知识的机制整合到日常生产操作决定中，可以促进流程的一致性。25六系统检查模式总结具体地，一个成功的质量系统应有如下特征，已分别叙述：• 基于科学的方法• 基于对产品使用目的理解的决策• 对潜在的工艺薄弱环节正确的识别和控制• 导致及时整改的偏差处理和调查系统• 评估和降低风险的合理方法• 贯穿于从研发阶段到整个产品生命周期的科学定义的工艺和产品• 对产品质量全面分析的系统• 辅助性的管理（管理哲学和财务支持）优良的生产质量管理和优良的商业管理都需要有全面的质量系统。充分开发和有效管理的质量系统会带来始终如一的、可预测的过程，以确保药物的安全、有效

，也确保CGMP（21CFR210，211）执行到位。26六系统检查模式总结210.1

法规地位* 在本部分及本章第211－226部分中陈述的法规，为现行良好制造规范的最低要求。* 在制造、加工、包装或贮存过程中，如存在不

符合本部分及本章第211—226部分中任何法规的情况，依据《法案》第501节

(a)(2)(B)，将视为掺杂品。*一种药品应被视为次品,当用于它的制造、处理、包装、或者保存过程的方法、设备、管理没完全按照

cGMP来操作或管理。27210.1 法规地位•

赋予产品质量保证--

通过药品生产过程--

检测本身不能导致产品高质量•没有cGMP--产品必为次品（不必指明产品缺陷）--

公司和管理层承担责任28210.1 法规地位“莫非定律”29未遵循cGMP＝最终会出问题效力过高／效力过低污染不属实的标签生物有效性安全和效验210.1 法规地位•

现行＝动态-

cGMP的标准随着时间而发展•

好的习惯

-

标准最少化-

并非“好习惯”»

除非“最好的”标准实际上是现行的最少的标准30法规地位•

21

CFR

210,

211-

是“做什么”的条例，而不是“怎样做”的条例»

标准最少化»

适应性最大化»

足够具体明确，可以解决问题»

技术中立»

可升级31210.2

适用性32在本部分及本章第211－226部分中适用于药品的法规。如果单纯从事本部分、本章第211－226部分某些操作，而且不涉及其它法规，则其仅需遵守他或她从事操作所适用的相关法规。210.2 适用性33•

范围界定成分（药物活性成分（API）+赋形剂）用于人／动物的成药（制剂）非处方药物，处方药物生物制剂，兽药处于研制阶段的药物（如IND等）生产商，测试实验室，包装商（包括药房等）•

cGMP

指南文件（例子）-

工艺验证的主要原则-

压缩的医用气体-

cGMP规范的质量体系方法cGMP问答-

对准备研究阶段新药的指导OOS调查34cGMP的执行工具cGMP的执行工具35•

cGMP执法程序

—

FDA检察员介绍药物生产检查程序对生产场所的基于系统的评估批准前检查程序检查的要点实验室支持监管的方式cGMP的执行工具36•cGMP对….的检查指导-

帮助现场调查人员运用cGMP»

发现调整cGMP的需要»

具体主题（例如：

清洁验证）210.3

定义•

批(Batch)

指按照单一制造指令在同一制造周期内生产出来的一定数量的药品或其它物料，在规定限度内具有均一的性状和质量。•

组分(Component)指在药品制造中使用的所有成份，包括在该药品中可能未出现的那些成份。•

纤维(Fiber)

指长度为其宽度3倍以上的任何微粒状污染物。37批量(Lot)

指一整批或是一整批中作特定区分的

一部分，在规定限度内具有均一的性状和质量；

或者指在用连续生产工艺生产药品时，单位时间

或单位量内生产出的作特定区分的一部分，并需

确保该部分在规定限度内具有均一的性状和质量。批号、控制号、(整)批号(Lot

number,

controlnumber,or

batchnumber)

指字母、数字或符

号的任意不同组合或它们的任意组合，可借以确

定一整批或一批药品或其它物料的制造、加工、

包装、贮存和销售的全部历史。38210.3定义产品的制造、加工、包装和贮存(Manufacture,processing,

packing,

orholdingof

a

drugproduct)包括药品的包装和贴标操作、检验以及

质量控制。质量控制部门(Quality

control

unit)

指由企业

指定负责质量控制相关工作的任何人员或组织成分。39210.3定义210.3定义40理论产量(Theoretical

yield)

指根据所使用的组分量，在实际生产中不发生任何损失或错误的

情况时，制造、加工或包装某种药品的任一适当

阶段的应该产出量。实际产量(Actualyield)

指制造、加工或包装某种药品的任一适当阶段的实际产出量。理论收率(Percentage

of

theoretical

yield)指制造、加工或包装某种药品的任一适当阶段的

实际产量与该阶段理论产量的比率，以百分数表示。无纤维脱落的过滤器(Non-fiber-releasingfilter)

是指任何经过适当的预处理(如清洗或

冲洗)后，不会将纤维脱落到已过滤的组分或药

品中的所有过滤器。所有含石棉过滤器均被认为是有纤维脱落的过滤器。如密理博过滤器。交叉污染(Cross

Contamination)一种人或物被另一种人或物所污染，包含多种污染途径。41210.3定义210.3定义42接受标准(Acceptance

criteria)

指与取样检验方法相联系的产品技术规定和接受/拒绝标准，

诸如可接受的质量水平及不可接受的质量水平，

这是对一批或一整批（或其它产出单元中方便表

示的小集合）做出接受或拒绝的必要依据。代表性样品(Representative

sample)

指为保证精确反映被抽样物料的特征而按合理的标准（如

随机取样法）抽取若干单元所组成的样品211-A

总则211.1

– 范围(a)

人用和动物用药品制备过程的最低要求(b)

现行GMP规则适用于药品，本章part600到Part680中的规则适用于人用生物制品，它们只能被视为互补，而非替代关系，除非规则中有明确说明。当不可能既遵守Part210～211中的规则又遵守Part600、Part680中的规则时，与问题药品直接有关的规则将取代Part211中的规则。211.3

– 定义本章210.3的定义适用于本部分。43211–B组织和员工44211.22

质量部门的责任a)必须有一个负有责任，拥有权威的质量部门批准或拒收所有的原料、药品容器、密封件、过程

材料、标签和药品。质量部门有权查看生产记录以确保没有错误发生，或确保对已发生的错误进

行彻底的调查。质量部门必须负责批准或拒收由另一外协公司生产、加工、包装或存储的药品。(b)

必须拥有足够的实验设施，以试验和批准（或拒收）原料、药品容器、密封件、过程材料、标签和药品。(c)

有责任批准或拒绝对药品性状、浓度、质量及纯度有影响的程序或规格。(d)它的责任和程序必须是书面的，且必须得以遵守。45211

–B

组织和员工211–B组织和员工46211.25

员工素质(a)

每一个从事药品操作人员必须受过教育、培训并有经验，或上述3项的任意组合以使员工能

够行使被分配的职能。培训必须针对员工特定的

工作岗位，在现行GMP规则框架下进行。（包括本章现行的GMP规则和由这些规则所要求的书面程序）。现行GMP的培训必须由合格的人员持续进行。培训需求要确保员工熟悉适用于他们的现行GMP要求。(b)

每一个对药品的生产、加工、包装或储存（操作人员）进行监督的人必须受过教育、培训并有经验，或具有上述3项任意组合意思以行使

其职能，即对所声明药品（或药品所代表的）安全、性状、浓度、质量和纯度提供保证。(c)

必须有足够的合格的人员对每一药品的生产、加工、包装或储存行使监督职能。47211

–B

组织和员工211.28

员工责任(a)从事药品的生产、加工、包装或储存的员工必须身着适于其所从事工作的服装。为防止药品污

染，员工必须穿着保护性装束，如头罩、面罩、手套和袖套等。(b)员工必须养成良好的卫生习惯。(c)只有经监督人员批准的员工才能进入建筑和设施内指定为限制进入的区域。“五勤”：勤洗澡、勤理发、勤刮胡须、勤剪指甲、勤换洗内外衣服。48211

–B

组织和员工211.28

员工责任(d)任何时候，任何被认定患有或带有会影响药品

安全或质量的明显疾病或伤口的人员必须禁止与

原料、药品容器、封盖、过程材料和药品直接接

触。直到病情（伤情）得以纠正；或有合格的医务人员判定不会有损于药品安全和质量为止，必

须规定所有人必须将对药品有负面影响的健康状

况报告给监督人员。49211

–B

组织和员工211.34顾问对药品的生产、加工、包装或储存提供顾问的人员---足够的教育--培训---“有经验”；或拥有上述3项任何组合以从事对其所长项目的顾问工

作，顾问人员的姓名、地址和资料及所提供服务的类型的记录必须得以保存。50211

–B

组织和员工211-C

厂房和设施51211.42设计和建筑特性（a)

建筑都必须大小适当建造和位置应有利于清洁、维修、适于生产(b)建筑必须有足够的空间，使设备和物料摆放有序，以防止不同原料、药品容器、密封件、标签、过程材料或药品被混淆导致污染。建筑物内的原料、药品容器、密封件、标签、过程材料或药品的流动必须设计得当，以防污染。(c)

操作---在规定、有足够空间的区域进行---防止污染和混淆211-C

厂房和设施52下列程序必须在分开的划定区域或其他控制系统

内进行。1

原料、药品容器、密封件的接收、鉴别、储

存及扣押，贴标签，或生产包装放行前由质量

部门所进行的抽样的搁置，测试或检验；

2

被拒收的原料、药品容器、密封件被处置前的存放及标识。

3

已验收的原料、药品容器、密封件的储存和标识；

4

正在加工中的物料的贮存；

5

生产和加工运行211-C

厂房和设施53c.6

包装和贴标签操作；c.7

药品放行前的隔离储存；

c.8

药品放行后的储存；c.9

控制和实验室运行；c.10

对下列各项所进行的消毒工作：地面墙壁和天花板(d)与青霉素的生产、加工和包装---不适用211-C

厂房和设施54微生物检测实验室的要求见：

/sys-nd/262.html211.44

照明所有地区均须充足的照明。

参考：主要工作室的照度不低于300勒克斯，辅助用室和洁净走廊不低于150勒克斯，对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房应有紧

急照明设施。211-C

厂房和设施211.46通风、空气过滤、空气加热和制冷(a)

足够的通风(b)

足以控制空气正压、微生物、尘土、湿度和温度的设备，适应药品生产、加工和贮存的需要。(c)

空气过滤系统，包括预过滤器和微粒物质空气过滤器。空气经过滤才送至生产区，如果空气是再循环到生产区，应测量尘埃含量，控制从生产区带来之尘埃。在生产区，生产中发生空气污染，应以排气系统或其他系统充分抽出空气，控制污染。(d)

青霉素生产、加工和包装的空气输送系统应与其他人用药品的空气输送系统完全分开。55211-C

厂房和设施211.48

管道(a)在持续正压下，应对药品无污染的管道系统内

供应饮用水。饮用水应符合

“基本饮用水条例”标准(40CFR

l4l)。不符合该标准的水,不许进入

水系统。(b)排水设备应有足够的大小，与下水道直接连接处必须安装气塞或其他机械装置以防止虹吸现象。药用水要求见：

/sys-nd/298.html56211-C

厂房和设施57211.50

污水和废物建筑物内和来自于建筑物和直接生产设施的废

水、废物和其他废弃物必须以安全和卫生的方式

处置。211.52

清洗和洗手设施提供适当的洗涤设备，包括热、冷水、肥皂、清洁剂、空气干燥器或专用毛巾及易进入工作区

域的厕所的清洁设备。211-C

厂房和设施211.56

卫生(a)

厂房应保持清洁、卫生的环境

不受啮齿动物、鸟类、昆虫及害虫侵扰(实验动物除外)垃圾和有机废料，定时以卫生的方法控制与处理(b)必须有书面的卫生责任程序

详细描述用于清洁建筑物和设施的清洁步骤、方法、设备和材料。书面程序必须得以遵守。58211-C

厂房和设施59211.56

卫生(c)

对于灭鼠剂、灭虫剂、灭真菌剂和烟熏剂以

及清洁卫生用品的使用必须有书面程序。这些书

面程序必须设计为（足以）预防设备、材料、药

品容器、包装、标签材料或药品的污染。这些程

序必须得以遵守。不得使用未按照联邦杀虫剂、灭真菌剂和灭鼠剂法案(7

U.S.C.

135)登记或使用的灭鼠剂、灭虫剂和灭真菌剂。

/sys-nd/369.html(d)

卫生程序适用于正常全日制员工、外协单位或临时员工。211-C厂房和设施211.58维护

任何用于药品生产、加工、包装或贮存的厂房应保持维护、保养良好状态。60211－

D

设备61211.63设备设计、尺寸和位置

药品生产、加工、包装或贮存设备

设计合理，大小适当，布置合理

便于预定的使用操作，并易于清洁和保养。211－

D

设备211.65

设备建造(a)设备的构造应能使表面与各种组分、中间体或药品接触时不发生反应、添加或吸附作用，(b)运行所需的任何物质，如润滑剂或制冷剂均不得与原料、药品容器、封盖、过程材料或药品直接接触。目的:以免改变药品的安全性、同一性、药物规格、质量或纯度而超出正式标准或其它制定标准的要求。62211－

D

设备63211.67

设备清洁和维护(a)

必须在适当的间隔期内对设备和用具清洗、维护和消毒，防止故障和污染，以免可能影响药品的安全性、均一性、效价或含量、质量或纯度。（有效性）211－

D

设备(b)必须制定及遵守用于药品生产、加工、包装或储存的设备（包括用具）的清洗和维护的书面程序。这些程序必须包括但不限于(1)设备清洗和维护的职责(2)维护和清洗计划包括消毒计划（如适合）(3)详细说明用于清洁和保养的设备、物品和方法。拆卸和装配设备的方法必须保证适合清洁和保养的要求。64211－

D

设备(4)前批清除的鉴别

(5)已清洁设备使用的用前防污染保护

(6)设备临用前的清洁检查(c)维护、清洁、消毒和211.80和211.82中所规定的检查的记录必须得以保存。65211－

D 设备211.68自动化，机械化和电子设备(a)用于药品制造、加工、包装和贮存的自动、机械电子设备或其它类型的设备（包括计算机），

应性能良好。为保证此类设备工作性能良好，应根据制订的方案对其进行日常校准、检查或核对，作好校正、审核和检查的记录必须得以保存。66211－

D

设备(b)应对计算机或有关系统采取适当控制，确保：记录由授权人员制定变更内容。确保：配方、其它记录或数据在计算机或有关系统中输入和输出时，应核对其准确性。根据软件系统的复杂性及可靠性确定输入/输出校验的程度与频率。确保：除具体数据（如与实验室分析相关的计算）由计算机程序或其它自动程序清除外，应对输入计算机或有关系统的数据备份并保存。确保：应采用并保存硬拷贝或其它可替代系统，如复印件、磁带或微型胶卷等，保证备份数据是真实、完整和安全的，而且无更改、误擦或丢失。67211－

D

设备211.72

过滤器用于生产、加工的液体过滤器或人用注射药品的包装材料不许释放出纤维的进入产品。除非不得以，不在生产、加工中使用释放纤维的过滤器或注射药品的包装材料。若必须使用一种能释放纤维素的过滤器，最后应使用一非释放纤维物、平均最大孔径为0.22μm(如实际生产条件限制，可0.45μm)的附加过滤器过滤，降低注射剂内微粒量。使用含石棉的过滤器最后用或不用特殊非释放纤维过滤器均可以，但要根据FDA有关部门提供的该非释放纤维过滤器会或可能损害注射剂的安全性和有效性的证据而定。68E－原料和药品容器以及密封件的控制69211.80总的要求(a)

必须有书面程序，对象：对原料和药品的容器及封盖的接收、鉴别、储存、搬运、操作、取样、测试和批准或拒收进行详细的描述。程序必须遵守。(b)

存贮1：对原料和药品容器及封盖应进行全程管理,在任何时候必须以防止污染的方式搬运和储存。E－原料和药品容器以及封盖的控制70(c）存贮2

：装袋或装箱的组分、药品容器、和密封件在贮藏时，必须离开地面存放，留足空间便于清洁和查验。(d)每次收到的货物时，对每件或每组的组分、药品容器或密封件，应该用不同的代码对每批进行区分。这一代码应在每批的处理记录中体现。每

批状态应该适当标示（如：待验、合格或不合格）。211－E 组分、药品容器和密封件的管理211.82

未检测原料、药品容器和密封件的接收和贮存(a)在收到（但尚验收前）,必须对每件或每组组分、药品容器及密封件进行目测，查看贴标内容是否得当、包装容器的破损或拆封以及污染情况。(b)在完成适当的检验或检查及放行前，组分、药品容器或封闭物应存放在待验区。贮藏区域应符合211.80的要求。71211.84

原料、药品容器和密封件的检验、批准或拒收(a)待验:

在由质量部门抽样、检测和合格放行前，每批原料、药品容器和密封件必须予以暂时

扣留，限制使用。(b)应对每次到货的每批物料采集代表性样品，以供检验或检查。应根据适当的标准（如：组分变异的统计学标准、置信水平）、预期精确程度、供应商的过去质量史\分析需用量及留样量（见211.170）来确定抽样的件数。72211-E组分、药品容器和密封件的管理(c)样品按下列程序采集：（1）用适当的方法对选择的组分的包装容器进行必要的清洁。(2)

包装容器的打开、取样和重新封口应按照设计的方式进行，以防止内容物的污染以及其它组分、药品容器或密封件的污染。(3)

必要时可应用灭菌设备和无菌取样技术。(4)

必要时可以从组分的顶部、中部和底部取样，在检验时这些样品分部不应混合。(5)

样品容器应进行区分，能够确定下列信息：所取物料名称、批号、被取容器、取样日期及样品采集人姓名。(6)

被取样的包装容器应做标记表明对其样品已取。73211-E组分、药品容器和密封件的管理(d)样品应按下例要求进行检查和检验：１对药品的各组分至少应做一个能证明其同一性的试验．如有专属鉴别试验则应采用．２根据制定的纯度、药品的规格和质量的有关技术规定对每个组分均应进行检验，判断是否合格。如制造商对此组分至少做了一个专属鉴别试验，而且制造商通过适当定期评估供应商的检验结果，与供应商建立了分析检验信任关系，则供应商的组分检验报告书可以代替制造商的此类检验。74211-E组分、药品容器和密封件的管理211－E(d)样品应按下例要求进行检查和检验３根据制定的规程对容器和密封件应进行检验，判定是否合格。如制造商对此容器／密封件至少做了一个目测鉴别，而且制造商通过适当定期评估供应商的检验结果，与供应商建立了检验结果信任关系，则供应商的检验证明可以代替制造商的此类检验。４酌情对组分进行显微鉴别。

关于原料合规的整理：/sys-nd/40.html75组分、药品容器和密封件的管理211－E(d)样品应按下例要求进行检查和检验５对于易受污物、昆虫活动或其他外来杂物污染的组分、容器或密封件，应针对此类污染制定技术规定，并依此对每批检查。６对于易受微生物污染的组分、容器或密封件，而污染对其用途有不利影响，在使用前每批均应进行微生物检查。76组分、药品容器和密封件的管理211－E（e）在符合制定的同一性、药物规格、质量和纯度的有关技术规定以及(d)的相关检验要求时，每批组分、容器或密封件均可批准和放行使用。每一批不符合的物料均判定为不合格。77组分、药品容器和密封件的管理211－E211.86已批准的原料、药品容器和密封件的使用为了使先入的合格存货先用，应对合格可以使用的组分、药品容器和封闭物进行轮转。对本要求的偏差如果是临时或适当的，则可以被允许。78组分、药品容器和密封件的管理211－E211.87已批准的原料、药品容器和密封件的再检验：质量控制部门在必要时（如：长时间贮藏后或曝露空气、热或其它可能不利条件），应根据211.84对组分、药品容器和密封件的同一性、药物规格、质量和纯度进行适当的复验或复查，并作出合格与不合格判定。79组分、药品容器和密封件的管理211－E 组分、药品容器和密封件的管理211.89

拒收的原料、药品容器和密封件拒收的物品必须标识并在隔离区予以控制。该隔离区的设计应可以防止这些物料用于它们所

不适宜的生产和加工过程之中。（非预期的使用）80211－E 组分、药品容器和密封件的管理211.94

药品容器和密封件１．药品的容器及密封件不发生反应、添加或

吸附作用，以免改变药品的安全性、同一性、药物规格、质量或纯度而超出正式标准或其它制定

标准的要求。２．对于贮藏和使用中可预见的导致药品变质或污染的外部因素，容器密封系统应能提供适当的保护作用。81211－E 组分、药品容器和密封件的管理82211.94

药品容器和密封件３．药品容器及密封件应洁净，根据药物性

质需要进行灭菌和处理以除去热原，保证其适用

于预期用途．４．对药品容器和密封件应制定标准或技术

规定，检验方法，以及必要的除热原的清洁、灭菌和处理方法，并遵照执行。211－F

生产和工艺管理83211.100

书面程序，偏差(a)生产和工艺控制必须有书面程序，以保证

药品所拥有的安全性、同一性、药物规格、质量

和纯度。此类规程应包括该子部分中所有要求。书面程序必须得以遵守。

由相关的组织部门起草、审核和批准（通常是质控部门审核或批准）。任何背离书面程序的偏差予以记录和说明原因。211－F

生产和工艺管理84211.100

书面程序，偏差(b)

在不同的生产和工艺控制职能中应遵守制定的生产和工艺控制规程，并于当场做好记录。

任何背离书面规程的偏差都应记录并做出合理解释。211－F

生产和工艺管理211.101

组分的投放

(a)每批的配方应该使活性成份不低于标示量

的100%或既定量。

(b)

药品制造所有组分应称重、测量或适当再分。如果组分从初始容器转移到另一容器，则新容器

应采用下列信息进行区分：(1)组分名称或物料条目代码；(2)

接收或控制号；(3)在新容器中重量或体积；(4)分发组分将用于的批，包括产品名称、药物规格和批号。85211－F

生产和工艺管理86211.101

组分的投放

(c)组分的称重、测量或再分操作应受有效监督。各分发组分的容器在制造时由第二人检查，以保证：(1)组分由质量控制部门放行；(2)在批生产记录中标明的重量或体积正确；(3)

容器经过严格区分。

(d)

各组分加入批中都应由一人操作，第二人核实。211－F

生产和工艺管理87211.103

产量计算实际产量与现行产量之比在生产、加工、包装或储存的每一适当步骤加以计算计算必须由一人进行，另一人独立查验。211－F

生产和工艺管理211.105

设备标识(a)每批产品的生产中所使用的全部混合与贮

藏容器、生产线和主要设备，始终均应严格区分，标注内容物，必要时标注该批的加工阶段。(b)

主要设备应使用不同的鉴别编号或代码进行区分，并记入批生产记录、体现每批药品制造所使用的确切设备。在制造设施中只存在一台一种特别型号的设备的情况下，可以使用设备名称以取代鉴别编号或代码。(生产历史的记录/清晰的现场)88211－F

生产和工艺管理211.110中间体和药品的取样和检测(a)

为保证药品的均一性和完整性，应制订加工过程控制以及对每批中间体适当样品进行检验或检查的书面规程，并遵照执行。对于造成中间体和药品性状变异性的生产工艺，此类控制规程应制订用于监控产出并验证生产工艺水平。此类控制规程应适当包括（但不限于）以下内容：(1)片剂或胶囊剂重量差异；(2)崩解时间；(3)混合适度，可保证均一和均质；(4)溶出时间和速率；(5)溶液的澄清度、溶解完全性或pH。89211－F

生产和工艺管理211.110中间体和药品的取样和检测(b)

中间体这些性状的有效技术规定应与药品的最终技术规定一致，而且依据以前可接受的平均工艺水平和可能的工艺变量估计制订，并适当应用合适的统计规程处理后确定。样品的检查和检验应保证药品和中间体符合技术规定要求。(c)

在生产过程中（如重要阶段的开始或完成，或长时间贮藏后），中间体应适当检验同一性、药物规格、质量和纯度，由质量控制部门判定合格/不合格。(d)

不合格的中间体应用设计好的隔离系统中区分并控制，防止它们用于其并不适用的制造或加工操作。90211－F

生产和工艺管理91211.111生产时限如果适当，必须为每个生产步骤规定完成的时间限制，以确保药品质量。对已规定的时间的偏差只有其不影响药品质量则可能被接受。偏差必须有正当理由并得以记录。211－F

生产和工艺管理92211.113

微生物污染检测A、制订和遵循预防不需消毒药品有害微生物的适当程序。B、制订和遵循预防已消毒药品微生物污染的适当程序。这些程序包括所有消毒过程的验证。清洁工艺验证见“FDA清洁工艺验证指南：

http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionG

uides/ucm074922.htm国家药监局NMPA-----检查中心25年1月05日发布最新的《清洁验证技术指南》/sys-nd/373.html。1、常规要求• A、要有清洁规程：不同设备、同品种不同批次、不同品种、溶于水与不溶于水的残留物清洗；• B、要有清洗验证程序：负责人员、可接受标准及再验证时间；• C、验证方案：取样方式、分析方法及其灵敏度；• D、验证报告：记录并体现是否有效；2、清洁验证的评估：同一品种批间清洗过程不需验证，只需要达到“设备目视清洁”就可以了3、应当确定分析方法的专属性和灵敏度：表面擦拭取样、淋洗液样品测试、常规过程监控4、确定限度：10PPM，生活活性级别如1/1000的正常治疗剂量，器官感觉级别如无可见残留物。5、要考虑最差条件，要考虑清洁剂残留。93清洁工艺验证211－F

生产和工艺管理94211.115

返工１应制订书面规程，规定不符合标准或技术规

定的批产品返工体系和应采取的步骤，以确保返

工批产品能符合既定标准、技术规定和性状２返工批准的权限：在没有质量部门审查并批准的情况下，不得进行返工211－G包装材料与标签的管理95211.122

物料检查和使用标准制定并遵守详细描述的书面程序。对象：标签和包装材料的接收、鉴别、储存、搬运、抽样检测和试验取样:代表性样品供检测或试验。判定:

符合------被批准和放行采用任何不符合----拒收，以防被使用在其所不

适合的生产过程中（非预期的使用）相关规定:不同的药品、不同浓度、不同剂型的不同容量的标签和其它标签材料必须分别存放适于鉴别。（标识）不管合格与否，对于每次到货的各个不同贴标和包装材料均应做接收、检查或检验记录并保存。未经授权人员不得进入该存放区域。每批的不同标签和包装材料的交付记录必须予以保存陈旧和过期标签和其他包装材料必须予以销毁。96211－G包装材料与标签的管理对于不同药品、不同浓度或同一药品的净含量，禁止采用集合式(多项印刷)标签，除非该集合式（多项印刷）印刷标签单的标签的尺寸、性状或颜色有足够的差别之处。如使用分割式（切式）标签，包装和贴标签的操作则必须包括特殊控制程序：(1)

各个不同药品的每一不同药物规格的贴标和包装在专线进行。(2)用适当的电子或电子机械设备在操作过程中或完成后进行100%正确贴标检查；或对于手工贴标，在操作过程中或完成后用目测进行100%正确贴标检查。此项检查应由一人进行，另一人独立核实。97211－G包装材料与标签的管理100在监控下使用制造线上的或联用的印刷装置(自动贴签机)在药品单元标签或包装盒上打印贴标，以保证所有的打印符合批生产记录中规定的印刷要求。211－G包装材料与标签的管理211.125

标签的发放(a)在药品贴标操作中应对贴标的签发使用应实行

严格控制。(b)发放的每批所用贴标应细致检查其同一性，以及是否符合批生产记录或主记录中的贴标规定。(c)应用程序进行贴标的发放量、使用量、退回量

的物料平衡计算、当药品成品数量和标签发放

数量差异超出基于历史操作数据而预定的窄限时，对出现的差异进行评估，按211.192展开调查99211－G包装材料与标签的管理211－G包装材料与标签的管理100211.125

标签的发放如果已按照

211.122进行100%正确贴标检查，则对于切制贴标或滚卷贴标免予贴标物料平衡计算。(d)

所有剩余的印有批号或控制号的贴标应予销毁。(e)

退回的贴标适当保存，防止混淆并严格区分

(f)

应制订书面规程，详细描述贴标发放所使用的控制程序，并遵照执行。211.130包装和贴标签的操作应制订书面规程并遵照执行，确保药品所使用的标签、贴标和其它包装材料正确。应具备以下特别要求：(a)

进行物理或空间分隔来防止混淆和交叉污染。(b)

对放置一旁已灌装的药品容器（在未贴标签的情况下贮存，以后进行贴标操作）进行鉴别和处理，避免单个容器、批或批的一部分发生误贴标签。不需对每一单个容器进行区分，但应能足以确定每个容器物料名称、药物规格、内容物装量和批号或控制号。101211－G包装材料与标签的管理211－G包装材料与标签的管理102211.130

包装和贴标签的操作(c)

对具有批号或控制号（可以确定制造的历史

和对批进行控制）的药品进行鉴别。(d)

包装操作前对包装及贴标材料作适合性和正

确性检查，并将检查情况记入批生产记录中。(e)

使用前立即检查包装或贴标设施，保证所有

药品已经在上次操作中清走。还应检查确保不适

于随后操作的包装和贴标材料已经清走。检查结

果应记入批生产记录中。211－G包装材料与标签的管理103211.132

人用非处方药保险包装的要求(a)

通用要求。

在联邦食品、药物和化妆品法规下，FDA有权制

定非处方药保险包装的统一国家要求。提高非处方药包装的可靠性和有助保证非自主药的安全与效果。一种零售OTC药品（皮肤科药、牙粉、胰岛素、

喉片除外）没有包装在保险包装内或或没有适当的标签，根据联邦法规501部分，属掺假药；根据502部分或两者，属错贴标签。211.132人用非处方药保险包装的要求(b)

保险包装的要求。(1)如果产品在出售时公众易于购买，则零售OTC药品（皮肤科、牙齿清洁、胰岛素或锭剂产品除外）的每一制造商和包装商都应对产品采用保险包装。保险包装是指在包装入口处设置一种或多种指示装置或屏障，如果遭到破坏或丢失，消费者可以有理由认为是提供的明显证据，表明已经发生了损坏。为了减少成功损坏的可能性并提高消费者发现已损坏产品的可能性，包装应采用特殊的设计或使用鉴别性特征（例如，图案、名称、注册商标、徽标或图片）在入口处设置一种或多种指示装置或屏障104211－G包装材料与标签的管理211.132人用非处方药保险包装的要求b(2)基于本节意图，术语“特殊的设计”是指包装不能用普通易得的材料或通过普通易得的工艺进行复制。保险包装可以包括直接容器和封闭系统或二级容器或纸盒系统或系统的任何组合，以提供包装完整性易见指示。保险特征应进行设计成完整无缺的形式，并且在制造、销售和零售摆放过程中，经合理方式操作后仍能保持完整无缺。两段式明胶硬胶囊产品，除非包装工艺密封的外，最少需二个保险装置。所有其他产品，包括经保险工艺密封的二段式明胶硬胶囊，最少需要一个保险装置。105211－G包装材料与标签的管理211－G包装材料与标签的管理106211.132人用非处方药保险包装的要求(c)

贴标(1)为了使消费者注意包装的特别的保险特征，本节所包括的OTC药品（易折玻璃安瓿装氨吸入剂、压缩医用氧容器外、依靠液化气或压缩气体动力从容器中抛射内容物的气雾产品除外）的每一零售包装均要求标注声明：(i)

鉴别所用的符合本节(b)段要求的所有保险特征和任何胶囊封合技术；(ii)

声明放在包装显著位置处；且在包装的保险特征破坏或丢失时，声明的放置处不受影响。211－G包装材料与标签的管理107211.132

人用非处方药保险包装的要求(c)

(2)

如所选用的保险特征符合本节(b)段要求的使用鉴别性特征，该特征要求在贴标声明

中引证。例如，使用收缩领圈瓶子的贴标声明中

可以写道：“为了给你提供保护，在此瓶颈部有

一打印封条。”(d)

包装和贴标要求的申请豁免。制造商或包装商可以申请对本节21CFR310.30包装和贴标要求的豁免。豁免申请按本章中的申请表要求递交，

并在信封上清楚注明“保险规定的豁免申请”。211.132

人用非处方药保险包装的要求申请事项应包括以下内容：(1)

药品名称，或者为寻求豁免的某一类药的药类名称及该类药的产品清单。(2)

说明药品没有必要或无法达到符合本节保险包装或贴标要求的原因。(3)

可供选择措施或者申请人已采用措施的描述，以减少该药品（或该类药品）成为恶性掺杂品的可能性。(4)

其它支持豁免的信息。108211－G包装材料与标签的管理211－G包装材料与标签的管理109211.132

人用非处方药保险包装的要求(e)属于已批准新药的OTC药品申请

已批准的

新药持有人申请OTC药品，据314.70

要求向申请

机构提供符合本节要求的包装贴标变更通知。在

FDA批准前可以根据本法规的要求进行包装和贴

标变更，详见本章

314.70(c)

。根据本章314.70(b)要求，封合胶囊所用的制造变更应由FDA事先批准。(f)

《1970年防毒包装法案》

本节不影响本章310.3(l)中定义的“特殊包装”要求及《1970年防毒包装法案》的规定。211－G包装材料与标签的管理110211.134

药品的检查(a)已包装及已贴标签的产品必须在最后工序

期间予以检查，以确保本批容器和包装标识的正

确性。(b)必须在最后工序收集代表性样品单元进行目检，以保证标签正确。(c)上述检验结果必须记录在批生产或控制记录中。211－G包装材料与标签的管理111211.137有效期的标识(a)

保证一个产品在使用时符合均一性、效价或含量、质量和纯度等标准，应提供一个有效期。有效期按211∙166所规定的稳定性试验测定。(b)

有效期是在符合标签上规定的贮存条件下，按211∙166所述的稳定性试验测定。(c)

基药品在配制时要重新配伍，那重新配伍好的和未重新配伍的两种药品标签上均须提供有效日期。(d)

根据本章201∙17的要求，有效日期标在标签上。/ICECI/Inspections/InspectionGui

des/InspectionTechnicalGuides/ucm072919.htm211－G包装材料与标签的管理112211.137

有效期的标识(e)顺势治疗（homeopathic）药品免除本部分的要求。(f)标“没有美国效价标准”的变态反应原浸出物免除本部分要求。(g)若人用非处方药品标签没有提供剂量范围，同时，经至少三年稳定性资料证明其是稳定的，可不实施本部分的要求。211.142

仓储程序（入库）应制订并执行书面的药品入库程序。程序应包括：(a)

质量控制部门放行前的药品待验。(b)

在适宜湿度、湿度和光线条件下药品的贮藏，以使药品的同一性、药物规格、质量和纯度不受影响。113211－H仓贮和销售211.150

销售程序（出库）应制订并执行药品的销售程序。程序应包括：

(a)

程序以先入的合格存货先用为原则。允许存在暂时和适当的违背要求的偏差。(b)

系统能容易确定每批药品的销售，必要时便于召回。114211－H仓贮和销售211－I

实验室控制211.160

总的要求(a)任何规格、标准、抽样计划，检测程序，或其他本节要求的实验室控制机制，包括上述各项的

更改都必须由相应的部门起草，并由质量部门审

核及批准。形成文件。任何书面规格、标准、抽样计划、试验程序或其他实验室控制的偏差都必须记录在案并说明原因。(b)实验室控制必须包括具有充分科学依据，适当的规格、标准、抽样计划和检测程序，以确保药

品容器、密封件、过程材料、标签和药品符合相应的性状、浓度、质量和纯度标准。115211－I

实验室控制211.160

总的要求b(1)

每次到货后，对用于药品制造、加工、包装或贮存的每批组分、药品容器、封闭物和贴标

与既定接受技术规定的符合性进行判定。技术规定应包括对使用的取样及检验规程的描述。样品

应具有代表性并有严格区分。此类规程还要求对易变质的组分、药品容器或封闭物进行适当的复检。b(2)

对中间体与既定技术规定和取样检验规程

的符合性进行判定。此样品应具有代表性并严格区分。116211－I

实验室控制211.160

总的要求b(3)

对药品与书面取样规程和适当技术规定的

符合性进行判定。此样品应具有代表性并严格区

分。b(4)

根据制订的书面方案（包含有详细说明、

时间计划、准确度和精密度限度）以及在精确度

和/或精密度超出限度情况的矫正措施预案，定期对仪器、仪表、计量器具和记录装置进行校准。

仪器、仪表、计量器具和记录装置不符合既定技术规定者不得使用。117211－I

实验室控制211.165

检验与放行销售(a)每批药品放行前都应对其与药品最终技术

规定（包括同一性、各活性成份的药物规格）的完全符合性进行适当的实验室判定。如果对短效

期放射性制剂特定批进行无菌和/或热原试验，只要这些试验能尽快完成，这些批在无菌和/或热原试验完成前可以放行。(b)

对每批药品均应进行必要的实验室适宜检验，

药品应无有害微生物。118211－I

实验室控制211.165

检验与放行销售(c)所有取样及检验计划均应在书面规程中进

行描述，应包括取样方法和每批检验所需单元的

数量，并遵照执行。(d)

由质量控制部门使用的取样和检验接受标准，应能充分保证各批药品符合各自的适宜技术规定

和适宜统计质量控制标准，作为批准和放行的条件。统计质量控制标准应包括适当的接收水平和/或适当的拒绝水平。119211－I

实验室控制211.165

检验与放行销售(e)

企业采用的检验方法应建立准确度、灵敏度、

精密度和重现性并作记录。此类验证和文件应按照

211.194(a)(2)完成。1225和（或）1226“方法验证和（或）确认指南”来开展检验方法的验证或确认。(f)不符合制订的标准或技术规定或其它相关质

量控制标准药品应予拒绝。可以进行返工。在接

受和使用前，已返工的物料必须符合适宜标准、技术规定和任何其它相关标准。120211－I

实验室控制121211.166

稳定性试验(a)应制订书面试验方案，评估药品的稳定性特征。稳定性试验的结果用于判断适宜的贮藏条件和有效期限。书面方案应包括以下内容：

(1)根据各样品大小与试验间隔（基于检查属性的统计学标准），以保证稳定性的有效估算；

(2)试验留样的贮藏条件；

(3)可靠的、有意义和明确的试验方法；

(4)置于上市包装相同容器－封闭系统内的药品试验；(5)在配药时（根据贴标指示）加水复原的药品复原前后的试验。211－I

实验室控制稳定性试验方法包含：1、长期稳定性试验• 初始三批+每年正常批次。• 第一年每三个月一次，第二年每半年一次，后续每年一次检测。或者所有留样批每年随机监测。• 15-30℃，避光和防止受潮。• 市售包装，小容器应监测。• 防腐剂的抑菌效果应监测。无菌效果应监测。• 测试方法参照：211.166

(a)(3)

、211.165

(e)

、211.194

(a)(2)• 超过2年有效期的：加速实验+长期稳定性试验2、加速试验---试验性有效期• 稳定性测试见21

CFR211.166

，有效期见21

CFR211.137122211－I

实验室控制123211.166

稳定性试验(b)每个药品有适当数量的批用于试验以确定

适宜的有效期限，这些数据记录应予保存。如果

无法得到和得出全部保存期限，可用加速试验研

究结合组分、药品和容器－封闭系统稳定性信息

来支持试验有效期限。如果用加速试验研究反映

的试验有效期限超出实际保存期限研究所支持的

日期，应进行稳定性研究，包括适当间隔的药品

试验，直至暂订有效期限被证实或确定出适宜的

有效期限。(C)

对于顺势疗法的药品

(不适用)211－I

实验室控制124211.166稳定性试验(d)

标示“无美国效价标准”的变态反应原浸出物不受本节要求约束。(不适用)211.167特殊检验要求。(不适用)无菌/无热原眼膏对于控释剂型125211－Ｉ实验室管理11.170留样每批样品必须留样(至少为检测量两倍)保存在标签所示条件下。最里层包装必须与销售时一致或处于同等性质的条件下。对任何留样变质的证据必须按211.192(生产记录审核)进行调查。检测结果必须与产品的其他稳定性数据一起记录在案并留存。除非目测检查会影响留样品的完整性，否则每年应对变质迹象进行一次目测检查。211－Ｉ实验室管理126211.170

留样根据211.137免予标注有效期限OTC药物中的活性成份，留存样品应保留至一批或整批药品销售后的3年。211－Ｉ实验室管理127211.173

实验用动物用于检测原料、过程材料或药品是否符合拟定

规格的动物必须以确保其适用于期望的用途的方

式喂养和控制。它们必须被标识，并且必须保存

足够的显示其使用历史的记录。2