作用于呼吸系统的药物第二十章抗心律失常药课件

第二十章抗心律失常药作用于呼吸系统的药物呼吸系统疾病呼吸系统疾病主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔，病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，使国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病)、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性间质纤维化，以及肺部感染等疾病的发病率、死亡率有增无减；咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，多为感染或变态反应引起支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道高反应性，广泛而多变的气流阻塞。表现为反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生，可自行或通过治疗而缓解。基础与临床心源性哮喘是因左心衰竭和急性肺水肿等引起的发作性气喘，其发作时的表现与支气管哮喘相似。典型发作多发生在夜间熟睡1～2小时后，患者因气闷、气急而突然惊醒，被迫立即坐起，咳出粉红色泡沫性痰。除对因治疗外，其他措施同急性心力衰竭的治疗。基础与临床咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，多为感染或变态反应引起；呼吸系统疾病治疗药物针对病因：如抗菌药、抗病毒药物等；针对症状：平喘药、镇咳药及祛痰药；目录平喘药镇咳药祛痰药平喘药哮喘的发病机制呼吸系统免疫和非免疫性刺激炎性介质释放增多（白三烯、组胺、前列腺素、血栓烷A2、血小板活化因子等）血管通透性增加气道分泌物增多呼吸道黏膜水肿炎症反应平滑肌痉挛、气道狭窄、阻力增高活性氧自由基支气管上皮细胞损伤脱落暴露感觉神经末梢气道高反应性哮喘诱发和加重哮喘的主要病理表现1.支气管高反应性或支气管痉挛；2.支气管黏膜水肿；3.腺体分泌增加；4.小气道阻塞；5.呼吸困难等。正常支气管和哮喘发作支气管病理表现哮喘的病理改变平喘药物的分类（1）支气管平滑肌松弛药β受体激动药：沙丁胺醇茶碱类：氨茶碱M受体拮抗剂：异丙托溴铵（2）抗炎平喘药糖皮质激素：倍氯米松抗白三烯药物竞争性白三烯受体阻断药：扎鲁司特5-脂氧酶抑制药：齐留通平喘药物的分类（3）抗过敏平喘药过敏介质阻滞剂：色甘酸钠H1受体阻断药：酮替芬二、支气管扩张药分类：

β-受体激动药茶碱

M－胆碱受体阻断药

平喘药

一、支气管扩张药激动支气管平滑肌β2受体，激活腺苷酸环化酶，使cAMP的合成增加，使游离Ca2+减少，松弛支气管；抑制肥大细胞及中性粒细胞释放炎性介质，减少渗出，促进黏液分解，减轻黏膜水肿，利于哮喘治疗。包括非选择性β受体激动药和选择性β2受体激动药

(一）β-受体激动药平喘药【作用】1.支气管平滑肌舒张；2.炎症介质释放减少；3.气道黏膜血管收缩，减轻气道黏膜水肿。

(一）β-受体激动药平喘药

肾上腺素（adrenaline）快而强、哮喘急性发作、心血管反应、皮下注射；麻黄碱(ephedrine)弱、慢、持久、轻症和预防、可口服；

异丙肾上腺素(isoprenaline)快、强、短、急性发作、心血管反应、气雾吸入。平喘药非选择性β受体激动药—该类药物可激动心脏β1受体，引起严重的心血管反应，目前治疗哮喘已少用。一、支气管扩张药选择性

2受体激动剂---沙丁胺醇(舒喘灵)平喘药一、支气管扩张药【作用】激动

2受体作用特点：

1.强度比肾上腺素作用强；2.不良反应少，但长期应用可形成耐受性；选择性

2受体激动剂---克仑特罗(氨哮素)【作用】激动

2受体作用特点：

1.强度为沙丁胺醇100倍；2.抗过敏、增强呼吸道纤毛运动和促进痰液排出作用；【临床应用】

1.支气管哮喘2.喘息性支气管炎平喘药短效β2受体激动剂，重复给药易导致蓄积【作用】1.松弛支气管平滑肌其机制是：（1）抑制磷酸二酯酶；

(2)促进AD、NA释放；（3）阻断腺苷受体；（二）茶碱类

氨茶碱

平喘药

一、支气管平滑肌松弛药【作用】1.松弛支气管平滑肌其机制是：（4）减少炎症介质释放；（5）增加膈肌收缩力，促进气道黏膜纤毛的运动。

2.强心、利尿；松弛胆道平滑肌（二）茶碱类

氨茶碱

平喘药【临床应用】支气管哮喘，心源性哮喘、胆绞痛。【不良反应】口服有刺激性。静脉注射过快，可发生心律失常、血压骤降、惊厥。少数病人有兴奋不安、失眠等中枢兴奋表现。严格掌握用药量及静脉给药速度。平喘药（二）茶碱类

氨茶碱

异丙托溴铵选择性阻断支气管平滑肌上M受体，松弛支气管平滑肌。作用强而持久。用于支气管哮喘及喘息型支气管炎，尤适合不能耐受或禁用β受体激动药的病人。（三）M受体阻断药

平喘药

一、支气管扩张药

二、抗炎平喘药（一)糖皮质激素

抗炎和抗过敏作用强大，平喘效果好。长期低剂量或短期高剂量应用于中度或重度哮喘患者。哮喘持续状态的患者因不能吸入足够的气雾，不能发挥作用，故不宜应用。常用量对肾上腺皮质功能无影响。长期吸入，可发生口腔霉菌感染，宜多漱口。常用药物有倍氯米松、布地奈德、氟替卡松等。平喘药（二）磷酸二酯酶-4抑制剂

罗氟司特【作用】抑制PDE-4活性，增加细胞内cAMP含量发挥作用：①抑制中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞聚集和活化，减少IL-1、TNF-α等炎症因子释放；②扩张支气管平滑肌，缓解气道高反应性；③减少气道上皮细胞基底的胶原沉着、气道平滑肌增厚、杯状细胞增生，缓解气道重塑。平喘药

二、抗炎平喘药罗氟司特【临床应用】1.反复发作并加重的成人重症慢性阻塞性肺疾病（COPD），常与长效支气管扩张药联合应用。2.慢性喘息型支气管炎。3.COPD伴有喘息。（二）磷酸二酯酶-4抑制剂平喘药

一、抗炎平喘药

三、抗过敏平喘药

【分类与药物】

分类常用药物炎症细胞膜稳定剂色甘酸钠，奈多罗米钠H1受体阻断剂酮替芬白三烯药阻断药扎鲁司特钠、孟鲁司特平喘药【作用】通过抑制免疫球蛋白E介导的肥大细胞释放介质和对抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等炎症细胞的活性发挥抗过敏作用和轻度的抗炎作用。【临床应用】其平喘作用起效较慢，临床上主要用于预防哮喘的发作，不宜用于哮喘急性发作期的治疗。

三、抗过敏平喘药

平喘药镇咳药一、中枢性镇咳药（一）成瘾性中枢性镇咳药

可待因

【作用】类似于吗啡而较弱，有镇咳镇痛作用。【临床应用】用于各种原因引起的剧烈干咳，对伴有胸痛的干咳尤为适宜。【不良反应】属麻醉药品，但成瘾性较吗啡弱。多痰咳嗽患者禁用。镇咳药布洛芬0.2g，磷酸可待因13mg

（二）非成瘾性中枢性镇咳药

右美沙芬无成瘾性。主要用于上呼吸道感染、急性支气管炎等引起的干咳。镇咳药一、中枢性镇咳药

右美沙芬（dextromethorphan）长期用无成瘾性，治疗量不抑制呼吸。

（二）非成瘾性中枢性镇咳药喷托维林兼有中枢性和外周性镇咳作用，并有阿托品样作用及局部麻醉作用。用于各种原因引起的干咳。镇咳药一、中枢性镇咳药二、外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经及效应器而镇咳的药物。

苯佐那酯有局部麻醉作用，能抑制肺牵张感受器。镇咳作用比可待因弱。用于上呼吸道感染、急性支气管炎、支气管哮喘等引起的干咳。也可用于支气管镜检预防咳嗽。镇咳药祛痰药

一、恶心性祛痰药

氯化铵

【作用与临床应用】1.祛痰口服后刺激胃黏膜迷走神经末梢，兴奋呕吐中枢，引起轻度恶心，支气管腺体分泌增加，痰液变稀易于咳出。用于痰多不易咳出。2.酸化血液和尿液用于碱血症。

【不良反应】对胃黏膜有刺激性。过量引起酸中毒。

祛痰药

二、黏痰溶解药

乙酰半胱氨酸

【作用】裂解痰中二硫键，降低痰液粘稠度；对痰中的DNA也有裂解作用。使痰液化，易于咳出。

【临床应用】痰液粘稠咳痰困难。一般雾化吸入。

【不良反应】产生大量分泌液，应及时吸引排痰。不宜与青霉素、头孢菌素、四环素混合。祛痰药

二、黏痰溶解药

溴已新

【作用】直接作用于支气管腺体，使细胞的溶酶体释放，使黏痰中的粘多糖分解，使痰液化，易于咳出。

【临床应用】痰液粘稠咳痰困难。一般雾化吸入。

【不良反应】产生大量分泌液，应及时吸引排痰。不宜与青霉素、头孢菌素、四环素混合。祛痰药可促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，