流行病学与生物统计学教学大纲

十四章医学统计学概述

掌握：1.医学统计学的部分基本概念：总体、样本、抽样误差、小概率事件、参数、统计量等。

总体：根据研究目的而确定的同质个体的全部

样本：按随机化原则从总体中抽取部分观察单位的某一变量值的集合

抽样误差：抽取的样本只包含总体的一部分观察单位，因而样本指标不一定恰好等于相应的总体指

标，这种样本指标与总体指标的差异称为抽样误差。抽样误差越小，用样本推断总体的精确度越高。

小概率事件：统计学一般把PWO.05或PWO.01的事件称为小概率事件，表示某件事件发生的可能

性很小，在实际的一次抽样中可认为不会发生。

参数；总体的统计指标数值。如；总体均数、总体标准差、总体率。

统计量：依据样本观察值所定出的量。如：样本均数、样本标准差、样本率。

2.变量的类型。

数值变量（计量资料）：其变量值是定量的，表现为数值的大小，一般有度量衡单位。如身高、体重、

浓度。

分类变量：其变量值是定性的，表现为互不相容的类别或属性。无序分类变量（计数资料）：二项分

类变量、多项分类变量；有序分类变量（等级资料）。

熟悉：医学统计学方法的基本步骤。

设计，收集资料，整理资料，分析资料

第二十章统计分析结果的表达

掌握：L统计表的基本结构和要求：

（1）标题：高度概括表的中心内容，文字应确切、简明扼要。

（2）标目：文字简明，有单位的标目要注明单位。

（3）线条：力求简洁，常使用一..线格形式（除顶线、底线及限开纵标目与数字的横线外，其它线条均

省去），特别禁用斜线和竖线。

（4）数字：使用阿拉伯数字，同栏数值的位数及小数点位置上下对齐，小数位数一致。表内不留空格,

如缺失可用“一”或“…”来表示，若数值为“0”，则填写“0”。

（5）备注:不列入表内,用“*”标不写在表外下面。

2.常用统计图（线图、半对数线图、直条图、直方图、圆图、百分条图、散点图）的基本结构和应

用范围。

•品质资料，间断性资料：

直条图：表示相互独立的各指标数值（纵轴从0开始，直条间隙与直条宽度相等或为其一半，

直条按大小或自然顺序排列）

圆图：表示构成比（各构成百分比乘3.6°即可，按百分比大小顺序或自然顺序排列，一般以

时钟12点的位置为起点，顺时针方向排列。）

百分条图：表示构成比（按百分比大小顺序或自然顺序排列）

•连续性资料：

线图：表示发展和变化趋势（横轴表示连续性变量，纵轴应从0开始）

半对数线图：比较两种或两种以上事物随时间变动的速度（相对比），纵坐标的尺度为对数尺度

直方图：表示频数分布（注意频率分布直方图和频数分布直方图）（纵轴应从0开始）

散点图：用点的密集程度和趋势表示两种事物变化的相关性（横纵均不一定从0开始），对于横

轴上的每一个值，纵轴上可以有与之对应的多个值。

箱式图：用于多组数据的直观比较分析。一般选用5个描述统计量（最小值、P25、中位数、P75、

最大值）来绘制。箱子越长，数据变异度越大，箱子中心横线接近终点说明数据分布对称。

熟悉：1.统计表的种类。

简单表：主词仅有一个标志

复合表：主词有两个以上标志

2.制图通则。

（1）根据资料性质和分析目的，正确选用图形。

（2）要有确切的标题，说明资料内容。标题位于图的卜.方。

（3）有纵横坐标的图形，一般以第一象限为准则作图，两轴交点为起点。纵横轴尺度应等距，并须

有标目、单位，纵横轴长度比例5：7o直条图、直方图的纵坐标必须从“0”开始。

（4）同一图内比较几种不同事物时，用不同的线条或颜色表示，并附图例说明。

第十五章数值变量的统计分析

掌握：1.部分集中趋势（算术均数、几何均数）和离散趋势指标（方差、标准差、变异系数）统计

描述的计算方法和应用条件。

算术均数：算术均数简称均数。X表示变量X的样本均数，□（希腊字母）表示总体均数。均数适用

于对称分布资料，正态或近似正态分布资料。

直接法

f=X1+区+十七=ZX

nn

加权法

4f—+f?X2+……+fmXm£仇

L+f2+……+JEf

式中f为各组的频数，X为各组的组中值。

几何均数：用G表示。适用于对数正态分布资料或等比资料，例如抗体的平均滴度和平均效价。

直接法

G=……X”

加权法

/加X）

方差：适用于对称分布资料•，尤其是正态分布资料。

*二

标准差：适用于对称分布资料，尤其是正态分布资料。

ZU)

(J=

N

样本标准差:

s二产ES二巨W

VJ7-1可改写为>"T

上式n-l称为自由度（v）。

样本标准差计算也可用直接法或加权法。n较小时，选择直接法，n较大，选择加权法

加权法

SA2-

S二

S/-1

变异系数：适用：（1）比较度量单位不同的多组资料的变异度。（2）比较均数相差悬殊的多组资料

变异度。

CVx100%

正态分布资料宜用均数与标准差（有时用方差）描述集中与离散情况，记为X土S。

偏态分布资料宜用几何均数、中位数及四分位数间距等描述。

比较几组资料的变异程度，若各组资料的单位不全相同，或均数相差悬殊时，用变异系数。

2.正态分布的特征。

（I）正态分布在横轴上方，均数处最高，以均数口为中心，左右对称。

<2）正态分布的X取值范围理论_L没有边界，X离u越远，f（X）值越接近0,但不会等于0。

（3）正态分布曲线下的面积分布有一定的规律。

（4）正态分布完全由两个参数即均数u与标准差。决定，其中U是位置参数，。是变异参数。常用

N（u,o2）来表示。

3.医学参考值范围的估计。

指特定的“正常”人群的解剖、生理、生化指标及组织代谢产物含量等数据中大多数个体的取值所

在的范围。

正态分布法（适用于正态分布或近似分布资料）

常用的U界值

百分位数法（适用于偏态分布资料）

百分范围单侧双侧

（%）下限上限下限上限

95P95P公5

99PiP99P85P9豆5

4.抽样误差一一标准误的意义、计算方法和应用.

抽样误差（标准误）的意义:这种由抽样造成的样本均数与总体均数的差异或各样本均数之间的差异

称为抽样误差，抽样误差不可避免。

标准误的计算方法:反映均数抽样误差大小的指标是样本均数X的标准差

总体标准差往往未知，因此

标准误的应用：

（1）反映样本均数的可靠性：标准误反映抽样误差的大小。标准误大，表示抽样误差大，则样本均

数估计总体均数的可靠性差。反之，标准误小，抽样误差小，样本均数估计总体均数的可靠性好。

（2）估计总体均数的可信区间。

（3）用于均数的假设检验。

5.t分布的特征。

（1）单峰分布，以0为中心，左右对称；

（2）t分布是一簇曲线，其形态变化与自由度IS的大小有关。自由度越小，样本标准差与总体标准

差差别越大，t值越分散，曲线的峰部越矮，尾部越粗；越大，t分布越接近于标准正态分布。

6.总体均数的置信区间估计。

结合样本统计量和标准误可以确定一个具有一定可信度的包含总体参数的区间，该区间称为总体参

数的1一Q可信区间

未知，但样本例数n足够大（如n>50）,总体均数的1—a双侧可信区间为刀±Ua/2SX

(1)a

(2)a未知且n较小,则用样本平均数加减g.的2、或tom/zv与S,技的乘积计算。

（3）局己知，则用样本平均数加减1.96或2.58H国的乘积计算。

7.常用t检验和u检验的计算。

•样本均数与总体均数的比较用t检验（小样本），或u检验（大样本）。

•配对资料可用配对t检验进行分析，先要求出各对数据的差值d及均数。若实验效应无作用，理

论上差值d的总体均数nd为0,所以可将这类问题看成是样本均数与总体均数为0的比较。

•完全随机设计的两样本均数比较t检验（小样本），u检验（大样本）

注意：t检验的应用条件：（1）标准差未知，样本例数n较小；（2）要求样本来自正态分布的息体；（3）

作两样本均数比较时还要求两样本的总体方差相等。

U检验的应用条件•：标准差已知或标准差未知，但nl,n2均足够大（一般大于100）；（2）、（3）同上。

两者均可能需要考虑检验标准误是否齐同:

建立两个假设：Ho：

H]：sW，

用F统计量推断

若两样本总体方差不等

宜用几何均数表示其平均水平的资料，当推断两样本几何均数各自代表的总体几何均数有无差

别时，应进行变量变换，将观察值X用Igx来代替后再进行t检验或U检验。

8.方差分析的基本思想。

可以将总的变异分解成若干部分，每一部分都与某种效应相对应；总的自由度也被分为相应的各个

部分。将这些可能由某因素所致的变异与随机误差比较，了解该因素对结果有无影响。

9.假设检验的两类错误。

I型错误是指拒绝了实际上成立的H0,也即“弃真”。确定以ta为临界值时，犯I型错误的概率

就是a。II型错误是指接受了实际上不成立的HO,也即“取伪”。II型错误的概率用B表示。样本

量确定后，犯两类错误的概率不可能同时减少，。愈小，B愈大；反之，Q愈大，B愈小。同时减

少a,B唯一方法增加样本量。

熟悉：1.其他集中趋势（中位数）的统计描述的计算方法和应用条件。

中位数：适用于任何一种分布的计量数据，一般多用于描述偏态分布或数据一端无界资料的集中趋

势八

•直接法：

M

图I也严小2

n为奇数n为倡数

•频数表法：

M=1•+阳-工Q

L为本组（中位数所在组）下限，i为本组组距，f为本组频数，2fL为上一组的累计频数。本组

位置可根据累计频数的数值来判断。当某一组的累计频数首先超过n/2时或累计频率首先超过50%

时，即定为本组。

2.其他离散趋势指标（极差、四分位数间距）的统计描述的计算方法和应用条件。

百分位数：适用于任何一种分布的计量数据，一般多用于描述偏态分布或数据一端无界资料的集中

趋势。

Px

Tx

极差（全距）：用R表示，是一组观察值中最大值与最小值之差，反映个体差异的范围。全距大，说

明变异度大；反之，说明变异度小。不能反映组内其它数据的变异度；易受个别数据的影响，稳定

性较差，抽样误差较大，而且还受n大小的影响，平均起来，n越大，全距越大。

四分位数间距：四分位数间距是两个特定的百分位数之差，用Q表示：Q=QU-QL=P75-P25a适用

于任何分布的计量资料，尤其适用于偏态分布的资料（不宜用标准差表示离散度）

3.标准差和标准误的应用。

•标准差的应用：用于对称分布，特别是止态分布资料，表示观察值分布的离散程度；结合均数描

述正态分布的特征和估计医学参考值范围；结合样本含量计算标准误；用以计算变异系数.

・标准误的应用：反映样本均数的可靠性；估计总体均数的可信区间；用于均数的假设检验。

4.参考值范围和置信区间的区别。

•意义不同：参考值范围是指同质总体中包括一定数最（如95%或99%）个体值的估计范围。置信

区间是按一定的可信度来估计总体参数所在范围。

•计算方法不同：参考值范围用标准差计算。可信区间用标准误。

5.假设检验的基本步骤和注意事项。

•基本步骤：（1）建立假设和确定检验水准（2）选定检验方法和计算统计量（3）确定P值，作出

推断结论

•注意事项：（1）保证组间的可比性（2）根据研究目的、设计和资料类型选用恰当的检验方法（3）正确理

解差别有无统计学意义和实际意义的区别（4）结论不能绝对化（5）u检验和t检验理论上要求样本来自

正态分布总体

6.完全随机设计的方差分析：

了解：1.频数表的编制。

频数表的编制的基本步骤：（1）计算全距。（2）确定组距，根据全局的大小、观察值的个数，取整

取偶。（3）划分组段。（4）列表划计，统计频数。（5）确定频率与累计频率。

2.制定医学参考值范围的基本原则。

<1）抽取样本含量足够大的“正常人”。一般认为样本含量应在100例以_L,并以取得一个比较稳

定的样本分布为原则。（2）对抽取的正常人进行准确而统一的测定，控制测量误差。（3）判断是否

需要分组制定参考值范围。（4）决定参考值范围的单侧或双侧界值。（5）选择适当的百分界值。（6）

根据资料的分布类型选用恰当的方法（正态分布法，百分位数法）估计参考值范围。

3.随机区组设计的方差分析的计算。

变异来源SSdfMSF

总歹-。N-1

(VSS处理儿岱处理

k才处理

处理间k-1MS误差

Mb

(\2ss配伍

配伍

bZ*ijLI砥伍

配伍间寸U--cb1d

占k

ss误差MS误差

误差ss总_ss处理一ss配伍可误差

df总一df处一df配

第16章分类变量的统计分析

掌握：1.常用相对数(率、构成比、比)。

相对数：两个有关联事物数据之比。

构成比：又称构成指标，说明某一事物内部各组成部分所占的比重或分布，常以百分数表示。

率：又称频率指标，说明某现象发生的频率或强度。K为比例基数，常用百分率(％)、千分率、万分

率等表示。

相对比：相对比型指标是指任何两个相关联的变量A和B之比，说明A为B的若干倍或百分之几。

两个指标可以是性质相同，也可以是性质不同。A和B可以是绝对数、相对数和平均数。

2.应用相对数的注意事项。

(I)构成比与率是意义不同的两个统计指标，分析时不能以构成比代替率。

(2)计算相对数时，分母不宜过小，即应有足够例数。

(3)对观察单位数不等的几个率，不能直接相加求其平均率。

(4)资料的对比应注意可比性

(5)对比不同时期资料时，应注意客观条件是否有变化。

(6)对样本率(或构成比)的比较应遵循随机抽样，要做假设检验。

3.率的标准化法的基本思想。

即采用统一的标准对内部构成不同的各组频率进行调整和对比，可在比较总率时消除混杂因素的影

响，使资料在统一标准下具有可比性。

4.完全随机设计和配对设计四格表资料的好检验的公式、校正公式及其应用条件和计算。

•完全随机设计四个表：

(ad-be)2n

2=---------------------------------

基本公式：(a+Z?)(c+")(a+c)S+d)(口不小于40,所有T不小于5)

2(\ad-bc\-n/2)2n

校正公式：(々+b)(c+d)(a+c)s+d)(n不小于40,所有T小于3但不小于1)

•配对设计四格表:

=3-。)2

z2

基本公式:b+c(b+c>40)

z一;

校正公式：0+C（b+c不大于40）

熟悉：1.率和构成比的区别。

构成比表示事物内部的各组部分的比重和分布，是结构相对数。率反映某事物或现象发生的强

度和频率，多是强度相对数。构成比有两个特点：各组分部分构成比的总和为百分之一百，某部分

的比重增大，其他部分的比重则相应减小。

2.率的抽样误差。

由于个体差异与偶然性的影响，这种样本频率与样本频率之间、样本频率与总体概率之间的差异称

为频率的抽样误差。表示率的抽样误差指标叫率的标准误。

率的标准误（SE）

当总体概率T未知时，可用样本率近似地代替3T,得到率标准误的估计值（通常也称为标准误）

33中

频率的标准误与样本含量n的平方根成反比，若增加样本含量n可以减少样本频率的抽样误差。

3.总体率的置信区间估计。

•正态近似法：np和n（l-p）均25时，可根据近似正态分布的原理估计可信区间。

P±Ua/2SP

•查表法：当样本例数n较小，如nW50,特别是P很接近0或1时，按二项分布原埋确定总体率

的可信区间，可直接查表。

4.直接法计算标准化率。

直接法使用标准人口数、实际率来计算标化率

5.确切概率法的应用条件。

有TV1或nV40。

6.行列表卡方检验的计算和注意事项。

（1）不能有1/5以上的格子的理论数小于5,或不能有任意一个格子的理论数小于1。（若出现这种

情况，则通过在可能的情况卜增加样本量、将理论频数太小的行或列与性质相近的行或列合并、删

除理论数太小的行或列等方式解决）

（2）结果有统计学意义不代表任意两组间的差别都具有统计学意义，只能说明“不全相同”。要继

续做行列表分割的卡方检验。

（3）若两个属性均是等级分类的，不宜用卡方检验来比较结果的优劣和趋势关系。

了解：1.间接法计算标准化率，

确定一个标准组，给定标准组的各类别率和总率，然后算几个组的标准人数，各组实际人数除以标

准人数再乘标准组的总率，即为标准化率。

2.率的u检验

样本率与总体率的比较:

P\~P1

U=----------------

S

两样本率的比较:P\~P2

X1+X,

如杲、和股和粕务大,

n2>50,则

s

Pnlnf

第17章非参数检验

掌握：1.非参数检验的适用范围。

（1）总体分布为偏态或分布形式未知

（2）等级资料

（3）个别数据偏大或数据的某一端无确定的数值

（4）各总体方差不齐

2.非参数检验的优缺点。

优点：不受总体分布的限定，适用范围广

不足之处：符合作参数检验的资料（如两样本均数比较的t检验），如用非参数检验，检验效率低于

参数检验。一般犯第二类错误的概率B比参数检验大

熟悉：1.配对设计符号秩和检验。

•编秩：

（1）按差值的绝对值由小到大编秩（将秩次按差值的正负分两栏）

（2）差值为0,则弃去不计，同时样本例数相应减1；

（3）遇差值的绝对值相等，符号相反应取平均秩次，符号相同顺次排列。

•求秩和并确定统计量T：分别求正负秩次之和，正秩和用T+表示，负秩和的绝对值用丁一表示，

取T+和T—中较小者为统计量T

•确定P值做出推论

（1）查表法：当nW25时，查T界值表。

（2）n>25,计算u值。

（3）推论为差值总体中位数是否为（）.

2.完全随机设计两样本秩和检验-Wilccxcn两样本比较法

将两组原始数据分别由小到大排队，并统一编秩，遇相同数据，同组中顺次编秩，不同组中取其平

均秩次。当nlWn2时，取较小n的秩和为T。当nl=n2时，任取一组的秩和为T。推论为两组总体

分布是否相同。

3.完全随机设计多个样本秩和检验-H检验（Kruskal-Wallis法）的编秩方法和分析结果的解释

编秩：将各组数据混合，由小到大排列并统一编秩，如遇相同数据在不同组取其平均秩次.

分析结果：几组数据总体分布相同；几组数据总体分布不同或不全相同。

了解：完全随机设计多个样本秩和检验的原理和计算

计算H值：若组数1「3,每组n《5,可查H界值表，得出P值；若最小样本例数大于5,则H近似

服从u=k-l的x2分布。（查卡方表）

原理：通过秩和的差别检验样本所分别代表的总体分布位置是否相同。

第18章直线相关与回归分析

掌握：1.直线相关和回归分析。

直线相关：直线相关乂称简单相关，用于双变量正态分布资料。

直线回归：研究一个变量（因变量）随-些变量（自变量）线性变化的统计学方法。

2.相关系数和回归系数的意义、计算及假设检验。

•相关系数：又称积差相关系数，以符号r表示。它是说明具有宣线关系的两个变量间相关密切程

度和相关方向的统计指标。r>0：正相关，rVO：负相关，r=0：零相关。|r|=l：完全相关。

,Z（x_\）（y—『）二卜

巾一厅一店《

计算公式:

（zx）（IZ）

zlxwy//----------------------------

n

二三犬—

n

（X7）2

2

1y“y=yr-

假设检验:

Sr为相关东数r的林准误

自由度v=n-2

回归系数：直线斜率，X每增加和减少一个单位，Y平均改变b个单位。b>0表示Y随X呈同向直

线变化.hVO表示Y随X呈反向直线变化，表示Y与X无线件回归关系.

~般表达式：

|户=q+bx|

5—）尸却

计算公式：X（X-X）2Ixx

a=Y-bX

假设检验：方差分析，lb=tr

SS总=1»SS回归=/；,/*

ss剩余=SS总一SS回归

丫总=口・1V回归=1V剩余=n-2

p_MS回归_SS回归/》回归

MS剩余SS剩余/1/剩余

【检验

b-0b

t=------=———v=n-2

Sb

Sb为样本回归系数的标准误，Sy.x为剩余标准差

加一疔

z（x-X）2

3.直线相关与直线回归的区别和联系。

•区别：

（1）相关的两个变量都需服从正态分布；回归中Y必须服从正态分布，X不一定

（2）相关表示相互关系（双向），回归表示数量依存关系（单向）

•联系：

（1）同一样本r与b的正负号是一致的

（2）同一样本r与b的假设检验是等价的

（3）相关回归可互相解释

熟悉：直线相关回归分析的注意事项。

•直线相关分析注意事项：

（1）直线相关表示两个变量之间的关系是双向的，当散点图出现直线趋势时，再作分析。

（2）相关系数的计算只适用于两个变量都服从正态分布的资料。

（3）样本相关系数是总体相关系数的一个估计值，与总体相关系数之间存在着抽样误差，必须作假

设检验。

（4）相关分析是用相关系数来描述两个变量间相互关系的密切程度和方向，相关关系不一定是因果

关系。

（5）出现异常值时慎用相关。

•直线回归分析注意事项：

（1）作回归分析要有实际意义，不能把亳无关联的两种现象作回归分析，必须对两种观象诃的内在

联系有所认识。

（2）作回归分析时，一般以“因”的变量为X,以“果”的变量为Y。若变量之间无因果关系，则

以容易测定、较稳定或变异较小者为X。

（3）应变量是随机变量、自变量也是随机变量时，两者均应服从正态分布；自变量为给定的量时，

与每个X取值相对应的变量Y必须服从正态分布。

（4）回归方程只有经过检验拒绝了无效假设后才有意义。

（5）回归方程的适用范围有其限度，一般仅适用于自变量X的原数据范围内，而不能任意外推。

了解：直线相关回归分析的原理和用途。

上面掌握第一条不是已经讲了吗！

第19章病例随访资料分析

掌握：1.常见的随访资料分析方法的种类和应用条件。

非参数法：不考虑资料的分布类型，而是根据样本顺序统计量对生存率作出估计，常用乘积极限法

参数法：假定生存时间服从于特定的参数分布，然后根据已知分布的特点对影响生存的时间进行分

析。通过估计参数的方法得到生存率的估计值,对于两组及以上的样本,可根据参数样本进行统计

推断。

半参数法：主要用于分析影响生存时间和生存率的因素，属多因素分析方法。

2.寿命表估计生存率。

去年的生存率乘上今年的生存概率。

熟悉：1.生存分析的常用术语。

终点事件：指研究者所关心的特定结局，又称死亡事件、失效事件。

起点事件：反映研究对象生存过程的起始特征的事件。

生存时间；指从某起点事件开始到被观测对象出现终点事件所经历的时间，用t表示。

删失：又称截尾，随访研究中，某些研究对象在观察期内由于某种原因未能观察到明确结局，无法

得知其确切生存时间。三种情况：失访，退出，终止。

死亡概率：表示某单位时间段开始时存活的个体到该时间段结束时死亡的可能性，记为q

当存在删失数据时，假定失访等删失事件在

观察时段的各个时间点是等机会发生的，故

分母改用校正观察例数。

1期初校正观察例数=期初观察数删失例数,

生存概率：记为p,是指在某段时间开始时存活的个体至该时间结束时仍存活的可能性大小。

生存函数：又称为累积生存率，简称生存率，用S(tk)表示，是指病人经历tk个单位时间后仍存活的

概率。

2.生存率曲线(survivalcurve)的绘制。

以时间为横轴，生存率为纵轴，将各个时点的生存率连接在一起的曲线图。

3.生存率比较的方法。

log-rank检验（对数秩检验、时序检验）。该检验属非参数检验，用于比较两组或多组生存曲线

或生存时间是否相同。

了解：1.乘积极限估计法估计生存率。

又称Kaplan-Meier法，将存活时间从小到大排列，如遇非截尾值和截尾数值相同时，则将截尾值排

在后面。

2.中位生存时间的计算。

可采用内插法计算，找到与50%的生存率上下相邻的两个生存率以及对应的生存时间，利用线性比

例关系求出中位生存时间c

3.log-rank检验的计算。

把两组资料混合后统一排序，计算期望死亡数，求各组的期望死亡人数之和，再计算卡方值（自由

度为组数7）。

第21章流行病学概述

掌握：1.流行病学的定义；人群和暴露的定义。

流行病学：研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病及促进健康的策

略和措施的科学。

人群：流行病学以特定的人群为研究对象，这个人群可能包括某种疾病的病人和正常人，也可能包

括具有不同特征的病人，而不仅仅是临床单一病人。

暴露：在流行病学研究中，常常把研究感兴趣的因素（研究因素）称为暴露。

2.流行病学的研究范围和用途。（1）描述疾病与健康状况的分布（2）探讨疾病的流行因素和病因（3）

揭示疾病的自然史（4）用于临床诊断、治疗与估计预后（5）用于疾病的预防与控制（6）用于卫生

决策和评价

熟悉：流行病学的研究方法。

（1）观察性研究：描述性研究、分析性研究（病例对照、队列）

（2）实验性研究

（3）理论性研究

了解：流行病学的发展

•学科成形前期：指从人类有文明史以来直至18世纪这段非常漫长的历史时期，在这一时期，人们

逐渐认识到，疾病的发生不是由神或上帝来决定的，而与人类生存环境有关。

•学科形成期：18世纪末至20世纪30、40年代，历时近2。0余年。随着工业化和城市化的发展，

以传染病为主的疾病大面积流行，在传染病防治研究的过程中促使流行病学学科的形成。

•学科发展期：20世纪40年代至今，也称之为现代流行病学时期。在这一时期，由于威胁人类健

康的主要公共卫生问题从传染病转向慢性非传染性疾病，流行病学的研究内容也相应扩大到慢性非

传染性疾病。

第22章疾病分布

掌握：1.描述疾病分布的常用指标：发病率、罹患率、患病率、死亡率和病死率。

发病率：表示一定时期（一股为年）内，特定人群中某病新病例出现的频率。

罹患率：和发病率一样，也是人群新病例数的指数，与发病率最主要的区别是观察时间短而员活。

患病率：又称现患率，指特定时间内，一定人群中患某病新旧病例数所占的比例。

患病率=发病率X病程

P=IxD

死亡率：指某人群在一定期间死于所有原因的人数在该人群中所占的比例。死亡率可反映一个人群

总的死亡水平，是一个国家和地区卫生、经济和文化水平的综合反映。

病死率：表示一定时期内，患某病的全部病人中因该病而死亡的频率。它可表明疾病的严重程度，

反映医疗水平和诊断能力。

2.描述疾病流行水平的指标：散发、暴发、流行和大流行。

散发：某病在一定地区发病率呈现历年一般水平。

暴发：短时间,小范围人群中突然出现许多相同病例的现象C

流行：某病在一定地区发病率明显超过历年散发水平。

大流行：疾病迅速蔓延，涉及地域广，短期内可跨越省界、国界、甚至洲界。

3.疾病的时间分布常用术语。

暴发或短期波动：在一集体或固定人群中，短时间，即该病最长潜伏期内，某病的病例数突然增多

称为暴发。

季节性：疾病每年在一定季节内呈现发病率升高的现象称季节性。

周期性：疾病每隔•定周期后发生一次较大的流行现象，称为周期性。大多为呼吸道传染病。

长期变异：长期变异是疾病经过一个相当长的时期后，通常是几年或几十年内，其临床表现和发病

率、死亡率的变化。

熟悉：1.潜在减寿年数。

指某人群死亡人II中期望寿命与实际死亡年龄之差的总和，即死亡所造成的人群寿命损失的大小，

是反映人群疾病负担的指标。

2.研究疾病年龄分布的分析方法。

（1）横断面分析：主要分析不同年龄组的发病率，患病率和死亡率，适用于分析潜伏期短和病程短

的急性病和传染病的年龄分布。

（2）出生队列分析：是以同一年代出生的人群组为一个出生队列，对不同队列在不同的年龄阶段某

病的发病率或死亡率所进行的分析。该方法在评价疾病的年龄分布长期变化趋势及提供病囚线索方

面具有很大意义，有助于探明年龄、所处的时代特点及暴露经历三者在疾病的频率变化中的作用。

3.疾病的时间分布。

疾病的频率在时间.上的不断变动称时间分布，凭此可以了解疾病的特点和种类。

了解：1.疾病人群分布和地区分布。

年龄（免疫力、活动、相处的人群）、性别、职业、种族、婚姻状况等，均可影响疾病的发生。

疾病在不同国家、一个国家内不同地区、城乡的分布都可能有差异。疾病有地方性。

2.移民流行病学。

是通过观察某种疾病在移民人群、移居国（地）人群及原居国（地）人群的疾病发病率或死亡率差

别，以探索遗传和环境因素在该病病因中的作用，这是疾病在时间、空间和人群分布的综合描述。

第23章现况研究

掌握：1.现况研究的概念和特点。

现况研究:是指在特定时间内，对特定范围内的人群，以个人为单位收集和描述人群的有关变最与疾

病或健康状况分布特征的方法。

特点：（1）一般不设对照组（2）研究的是某特定时点或时期（3）在确定因果联系时受限制（4）对

不会发生改变的暴露因素，可作因果推论（5）现况研究定期重复进行可获得发病率资料

2.现况研究中样本含量的估计方法。

率的抽样：

设N=样本数，P=总体现患率，Q=1—P

样本的现患率P与总体现患率P之差为d：P-p=±d

当允许误差d=0.1P时

当允许误差d=0.15P时

均数的抽样:

式中N为所需样本例数，。为标准差，b为

允许误差，即样本均数与总体均数相差所允

许的限度。

UO.O5=1.96，UO.OI=2.58

当a取0.05时，§为样本预期标准差，d为允

许误差，公式简化为：

N=4s2/d2

熟悉：1.描述性研究的种类。

病例报告和个案调查，生态学研究和现况研究。

2.现况研究的目的。

（1）掌握目标群体中疾病或健康状况的分布；

（2）提供疾病致病因素的线索；

（3）确定高危人群；

<4）对疾病监测、预防接种效果及其他资料质量进行评价。

3.现况研究的种类。

普查，抽样调查。

4.现况研究的抽样方法。

<1）单纯随机抽样：抽签法、随机数字表法。

（2）系统抽样：按一定顺序每隔若干单位抽取一个单位。

（3）分层抽样：先按某种特征把调查对象分为若干“层”，在各层中作随机抽样。

<4）整群抽样：将总体分成若干群组，抽取其中部分群组作为观察单位组成样本。若被抽到的群组

中的全部个体均作为调查对象，称为单纯整体抽样，若再在样本群内进行单纯随机抽样，称为二阶

段抽样。

（5）多级抽样：在大型流行病学调杳中，常把抽样过程分为不同阶段，每个阶段使用的抽样方法往

往不同，上述四种结合使用。先从总体中抽取范围较大的单元，陈未一级抽样单位（如省、自治区、

直辖市），再从每个抽得的一级单元中抽取范围较小的二级单元（县、乡、镇、街道），依次类推，

最后抽取其中范围更小的单元（如村、居委会）作为调查单位。

5.抽样调查设计原则。

随机化、样本量适当。

6.现况研究的实施步骤。

（1）明确调查目的和类型（2）确定研究对象（3）确定样本含量和抽样方法（4）资料的收集（5）

调查表与调查员（6）资料的整理与分析（7）现况调查中的偏倚及防止

7.常见偏倚及其控制。

•选择偏倚：无应答偏倚、志愿者偏倚、存活者偏倚

捽制：严格随机化的原则,广泛宣传,动员.

•信息偏倚：回忆偏倚、报告偏倚、观察者偏倚、测量偏倚

控制：设计合理的调查表，培训调查员，对敏感问题采用随机应答技术获取资料，选用标准一致稳

定的仪器和试剂，采用标准的操作程序。

•混杂偏倚

了解：1.描述性研究的概念和主要用途。

描述性研究是描述疾病和健康状况在时间、地区和人群方面的分布特征，向公共卫生管理人员和流

行病学研究者提供最基础的疾病数据，以找出某些因素与疾病或健康状况间的关系，提供病因线索。

是流行病学研究的最基本步骤，也是流行病学研究工作的起点。

2.调查表与调查员。

设计合理的调查表，培训调查员以统一标准和认知。

3.现况研究的资料分析。

收集、整理、分析、结论。原始资料的检兖与核对（确保完整性和准确性）、原始数据的整理和归类

（按照一定的标准转化成计数资料）、计算各种指标、暴露于疾病关系的分析。

第24章病例对照研究

掌握：1.病例对照研究的概念、特点和斫完用途。

病例对照研究选择有特定疾病的人群组与无病的对照组，比较两组人群过去暴露于某因素的比例，

分析暴露是否与疾病有关

特点：（1）属于观察性研究方法（2）设立对照（3）观察方向由“果”及“因"（4）证实病因因果

关联的力度较弱

用途：病因不明的疾病和发病率较低甚至是罕见疾病的研究。

2.病例对照研究的分类。

•按匹配分类：群体匹配（成组匹配，频数匹配），个体匹配。

•按研究目的分类：检验性病例对照研究，探索性病例对照研究。

3.病例对照研究对象的选择。

病例的选择、对照的选择，基本原则是病例样本能代表总体中该病的病例，对照能代表产生病例的

人群。

4.成组病例对照研究资料分析。

（1）先卡方检验再求比值比（即病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比。OR估计暴露因素与

疾病的关联强度。比值指某事物发生的概率与不发生的概率之比。）

OR戴值范回对暴毒与疾病关联的意义

OR值范阳关麟意义

0-0.3高度有益

0.4〜0.5中度有益

0.6~0.8微弱有益

0.9〜1.1不产生影响

1.2〜1.6微弱有害

1.7〜2.5中度有毒

>2.6高度有害

（2）计算比值比的可信区间

的可优区间，

OR(1±UJ扇OR95%Ua=1.96

OR的90%可信区间，Ua=1.645

（3）特异危险度百分比AR%

AR%=°R支100%

OR

（4）人群特异危险度百分比PAR%

PAR%=p；工景XI。。％

5.1:1配比病例对照研究资料分析。

（1）卡方检验。

、2_(BP

多b+c&40校正x2=(|b,c|f)J

（2）计算OR。

OR=c/b

⑶计算OR的可信区间。

OR。士UJ向

6.病例对照的优缺点。

•优点：（1）所需样本小，适用于罕见疾病；（2）省时、省人力、省物力，费用低；（3）可较快得

出结果；（4）一次可调查多个因素，既可检验明确危险因素的假设，又可探索尚不明确的众多因素,

后者尤适用。

■缺点：（1）可能发生回忆偏倚；（2）病例常不能代表全部病例，对照也常不能代表所属的人群，

容易产生选择偏倚（3）混杂偏倚较难控制（4）由于不知道总人口的病例数和未病者人数，一般不

能计算发病率或死亡率，故不能直接分析RR（5）不能作因果联系的结论。

了解：1.病例对照研究的设计和实施。

明确研究H的、选择研究对象、估计样本含量、研究因素的选择和资料收集。

2.病例对照研究中的偏倚和控制。

•选择偏倚：入院率偏倚、患病率与发病率偏倚、检出征候偏倚、无应答偏倚、易感性偏埼

控制方法：（1）正确的设计：随机抽样，尽量选择不同病情、不同特征的患者作为病例组（2）采用

多种对照（3）掌握入选和排除标准（4）提高应答率

•信息偏倚：回忆偏倚、报告偏倚、错误分类偏倚、暴露怀疑偏倚

控制方法：（1）采用“盲法”收集资料（2）收集客观指标（3）广泛收集各种资料（4）保证研究

人员的特学态度（5）资料校正方法

•混杂偏倚：由于一个或多个潜在的混杂因素的影响，掩盖或夸大了研究因素与疾病之间的联系，

使两者的真正联系被错误的估计。

控制方法：限制、配比、随机、分层分析方法、标准化、多因素分析

第25章队列研究

掌握：1.队列研究的概念、特点和基本原理。

概念和基本原理：将特定的人群中按其是否暴露于某因素或按不同暴露水平分成几个队列，追踪观

察一定时间，比较两组或多组间的发病率或死亡率，以检验该暴露因素与某病联系的假设.

特点：⑴属于观察性研究方法⑵设立对照⑶观察方向由“果”至因（4）能确切证实暴露与

疾病的因果关系

2.队列研究的类型和用途。

类型：前瞻性队列研究、历史性队列研究（根据研究开始时已掌握的历史暴露状况将研究对象分成

暴露组和非暴露组，在研究开始时，就可以从历史资料中获得研究对象的结局资料，因此不需要前

瞻性观察，仍是从因到果的，省时省力出结果快）、双向性队列研究（在历史性队列研究之后，继续

前瞻性观察一段时间，根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组，部分结局可能已出现）

用途：检验病因假设、疾病自然史研究、评价自发行为的预防效果、新药的上市后监测。

3.人时的概念。

是将观察人数和观察时间结合作为分母的单位。观察人时数=观察人数x观察时间。

4.队列研究资料的分析。

•率的计算及其显著性检验

1J累余发病率（cumulativeincidence）

-*见察期间发病人救vy“,、一

取发病率=-------------------乂10万/10万

奥嘉开始时弹姐人教

2）发病密度：观察期间发病人数/观察人时数*K

显著性检验应用u检验或四格表卡方检验。

•联系强度测量

（1）相对危险度：也叫危险比或率比。是暴露组发病（死亡）率与非暴露组发病（死亡）率的比值,

简称RRo

RR=/=^S

RR>1说明暴露因素与疾病为正联系，暴露可能是危险因素；RRQ说明暴露因素与疾病为负联系，暴

露可能具有保护意义。

（2）归因危险度：简称AR,也称归因危险度，或称率差（ratedifference,RD）,是暴露组与非暴

露组发病率的差值。AR表示完全由暴露因素所致的危险度。

RR说明会隹在暴露情况下比非暴露情况下增加暴露因素所致疾病的危险程度的倍数，说明暴露与疾

病的联系强度，具有病因学意义.

AR则是对于人群来说,如果消除暴露因素，可减少疾病发病数量，具有公共卫生学意义。

（3）归因危险度百分比ARP：又称病因分值，指暴露人群中归于暴露的发病或死亡占全部病因的百

分比。

I-I

ARP=1X100%

L

RR—1

ARP=--------X100%

RR

（4）人群特异危险度百分比PARP

PARP=izkxioo%

（5）标准化死亡率比：以实际死亡人数与预期死亡人数之比，作为衡量发病的强度。

SMR=ZaJXE（ai）X100

5.队列研究的优点及缺点。

优点：（1）适用于常见病（2）能计算发病率及RR、AR,能直接估计暴露与疾病的联系强度，结果

真实可靠（3）由“因”至“果”观察，看到暴露与疾病的时间先后（4）信息偏倚较小（5）因素可

分等级，便于计算剂量-反应关系（6）一次调查可观察多种结局，能了解疾病的自然史

缺点：（1）研究罕见病，需大量样本；不易收集完整可靠的资料（2）观察时间长，费用高（3）暴

露人年计算工作最繁重（4）每次只能调查一个因素，有多种病因的疾病不适用此法。（5）失访

熟悉：1.研究人群的的确定。

,暴露组选择：

（1）特殊暴露人群：选择由于职业人群或其他特殊原因暴露于某危险因素特殊的人群。

（2）一个地区的全部人群：选择一个地区的全部人群或其无偏样本的暴露者中进行，若研究目的是

人群防治，且可疑病因人群暴露率较高，发病率或死亡率也较高，且便于研究。

（3）有组织的人群团体：选择有组织的人群如学生、士兵、会员等有利于医疗就诊和随访观察结果,

节省人力、物力，提高随访质量和结果得到的可靠程度。

•对照组选择：

（1）内对照：以人群中暴露级别最低的一组作为对照组，不需另外设立对照组。

（2）外对照：特设对照组（选择一个与暴露组在年龄、性别、种族等方面相似的非暴露组为对照组）、

总人口对照（不另设对照，以一般人群作为对照。在职业流行病学中常用）

（3）多重对照

2.样本大小的决定因素。

非暴露组发病（死亡）率的估计值P0、暴露组与非暴露组发病（死亡）率之差d=Pl-P0、第一类

错误概率a（显著性水平）、效力（把握度1—B）

3.队列研究中常见偏倚的种类及控制

种类：选择偏倚、失访偏倚、信息偏倚、混杂偏倚

控制：加强对调查员的培训，注意调查方法和调查技巧。

（1）失访偏倚捽制：加强随访调查.建立制度保证减少人数,失访率＜5%

（2）选择偏倚控制：选择研究对象时应缩小其特征范围，按规定标准选

（3）信息偏倚控制：改进测量手段，选用精确性强的仪器，加强特异性诊断和客观的标准

（4）混杂偏倚控制：采用标准化方法计算发病率（死亡率），按混杂因素（年龄、性别）进行分层，多

元分析

了解：1.队列研究的设计和实施步躲。

（1）确定研究因素（2）确定研究结局（3）选择研究对象3）随访与资料收集

2.资料的收集、整理和随访。

（1）基线资料的收集：人口学资料、有关暴露因素资料，通过查阅档案记录、询问调查、医学检查

以及环境监测等方式收集。

（2）随访：确定随访内容、方法、观察终点（研究对象出现了预期的结果）和观察终止时间（随访

截止时间），注意质量（偏倚）控制。

第26章实验性研究

掌握：1.实验流行病学的概念和特点。

定义：将人群随机分为实验组和对•照组，以研究者人为控制的措施给予实验组人群，而不给对照组

人群该措施，随访并比较两组人群的结局，以评价该措施的效果。

特点：（1）是实验法而非观察法，随机分组（2）前瞻性，由因致果（3）必须有对个体或人群的干

预措施（4）有对照

2.实验性研究设计原则。

对照，随机化，重复

3.临床试验的主要类型。

按研究对象划分：临床试验、现场试验、社区干预试验。

按所具备的基本特征划分：真实验、类实验

熟悉：L流行病学实验研究的优缺点。

优点：（1）信息偏倚比较小（2）按照随机原则分为实验组和对照组，能人为控制实验因素，减少了

混杂偏倚。（3）有助于了解疾病的自然史，并且可以获得一种干预与多种结局的关系。

缺点：（1）实验设计及实施要求高、控制严、难度大。（2）研究需花费大量的时间、人力、物力。

（3）干预措施适用范围有一定约束，有时所选择的研究对象代表性不够，影响实验结果推论到总体。

（4）需要研究人群数量较大，随访时间长，依从性不易做得很好，另外失访难以避免，影响实验效

应的评价。（5）由于•实验组接受某种干预措施或对照组不接受某种干预措施，均存在一定程度的风

险，因而有涉及医德问题。

2.临床试验设计中研究对象的确定。

•应规定明确的诊断标准以选择患者，并避免将未患所研究疾病的人或患其他疾病者选入。一般根

据国际疾病分类和全国性学术会议规定的诊断标准来选择患者。

（1）自拟诊断标准应尽量采用客观指标，并了解其灵敏度、特异度

（2）在诊断标准基础上制订入选标准

（3）设计时还应规定排除标准，如影响本试验效果的疾病，患其他病情险恶的疾病，对药物有不良

反应者。

•选择研究对象的注意事项：

（1）入选的研究对象确能从科研中受益

（2）研究对象的代表件

（3）选择依从性好的患者作研究对象

（4）志愿者慎用

（5）研究疾病的发病率

3.对照的设立。

使各项因素尽可能一致，这样实验结果的组间差别才能归因于干预措施的效应。

■安慰剂对照：安慰剂的外观如剂型、大小、颜色重量、气味及口味与试验药物一致，不含有试验

药物的有效成分，克服由于心理倾向所形成的偏倚，前提是不损害病人的健康。

•空白对照：即对照组不接受任何处理因素。

•'丈验对照：施加某种与处理因素有关的实验因素。

•自身对照：在同一受试对象身上进行，如对身体对称部位或实验前后接受不同研究因素。

•标准对照：用现有方法或常规方法，或者现有标准或参考值作为对照，常用于某种新检验方法是

否能代替传统方法的研究。

4.随机化分组的方法。

完全随机、分层随机、整群随机

5.盲法设计与实施。

•单盲试验：受试对象不知道自己分在哪一组。

•双盲试验：患者、临床医师均不知分组情况、措施内容。

•三盲试验：受试对象、试验次行者和资料收集及统订分析人员三者均不知道受试对象分在哪一组。

6.安慰剂效应。

安慰剂的剂型，大小，外观性状与所研究药物相同没有药理作用，但由于心理暗示作用会使机体产

生一些积极的反应，可以有利于疾病症状的缓解

7.向均数回归。

临床上见到的，一些极端的临床症状或体征有向正常回归的现.象，称为向均数回归。

了解：1.影响样本量大小的主要因素。

（1）结局事件在未干预人群（对照组）中的预期发生率，发生率越低，需要的样本量越大，反之则

反。

（2）实验组和对照组结局事件比较指标的差异大小。

（3）研究对象分组数量。

<4）第I型错误出现概率a。

（5）第II型错误出现概率

（6）单侧检验还是双侧检验。

2.临床试验的伦理学问题。

《赫尔辛基宣言》，保护个人权利与满足科研要求，必须使医学目的性原则服从于维护受试者健康利

益原则。

第27章病因探索

掌握：1.病因的概念。

指引起疾病发生的原因，包括致病因子和致病条件。

2.病因推断的标准

联系的强度、联系的时间顺序、联系的可重复性、剂量-反应关系、联系的分布一致性、关联的合理

性、联系的特异性、联系的中断一终止效应、相似性、实验证据

熟悉：1.病因的流行病学三角模型及轮状模型。

•三角模式：病因、宿主、环境

•轮状模式：宿主、生物环境、物质环境（化学、物理）、社会环境。

2.Mi11的逻辑推理准则。

求异法，求同法，共变法，求同求异并用法、剩余法

3.病因的关联解释。

统计学关联包括：人