2025年阿尔兹海默症试题和答案

2025年阿尔兹海默症试题和答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.阿尔兹海默症（AD）患者脑内特征性病理改变不包括以下哪项？A.β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积B.神经原纤维缠结（NFTs）C.黑质多巴胺能神经元变性D.突触丢失与神经元退行性变答案：C解析：黑质多巴胺能神经元变性是帕金森病的典型病理特征，AD的核心病理为Aβ斑块、tau蛋白过度磷酸化形成的NFTs，以及突触和神经元的进行性丢失。2.以下哪项是AD早期最常见的认知功能障碍表现？A.远期记忆减退B.视空间障碍（如迷路）C.近事记忆障碍（如刚说的话或做的事记不住）D.语言功能障碍（如找词困难）答案：C解析：AD早期以近事记忆减退为核心症状，表现为对近期事件的遗忘（如重复提问、忘记约会），远期记忆相对保留；视空间和语言障碍多在中期出现。3.2023年更新的AD生物标志物分层标准（AT(N)框架）中，“A”代表以下哪项？A.异常的tau蛋白（Tauopathy）B.异常的Aβ沉积（Amyloidopathy）C.神经元损伤标记物（Neuronalinjury）D.神经炎症标记物（Neuroinflammation）答案：B解析：AT(N)框架中，A（Amyloid）指Aβ病理（如脑脊液Aβ42降低、PET示踪剂摄取增加）；T（Tau）指tau病理（如脑脊液p-tau181升高、tauPET阳性）；N（Neuronalinjury）指神经元损伤（如脑脊液总tau升高、MRI脑萎缩、FDG-PET代谢降低）。4.目前已获批用于AD治疗的抗Aβ单克隆抗体药物中，通过优先审评通道获批且主要针对可溶性Aβ寡聚体的是？A.多奈哌齐（Donepezil）B.仑卡奈单抗（Lecanemab）C.美金刚（Memantine）D.加兰他敏（Galantamine）答案：B解析：仑卡奈单抗（Lecanemab）是靶向Aβ原纤维和可溶性寡聚体的人源化IgG1单抗，2023年获FDA加速批准，III期ClarityAD试验显示其可减缓临床衰退约27%；多奈哌齐、加兰他敏为胆碱酯酶抑制剂，美金刚为NMDA受体拮抗剂，均非抗Aβ药物。5.以下哪项基因变异是晚发性AD（LOAD）最明确的风险因素？A.APP基因错义突变B.PSEN1基因缺失突变C.APOEε4等位基因D.MAPT基因重复突变答案：C解析：APOEε4等位基因是LOAD的主要遗传风险因素（ε4纯合子风险增加12-15倍）；APP、PSEN1/2突变与早发性家族性AD（EOAD）相关；MAPT突变与额颞叶痴呆相关。6.AD患者出现“日落综合征”（Sundowning）时，最典型的表现是？A.早晨起床后情绪低落B.傍晚至夜间出现躁动、激越、定向障碍C.白天过度嗜睡D.夜间睡眠过多答案：B解析：日落综合征指AD患者在傍晚至夜间出现的行为和情绪紊乱，表现为躁动、激越、焦虑、幻觉或定向力障碍，可能与昼夜节律失调、环境刺激减少相关。7.2024年《自然·医学》发表的多中心研究显示，血浆中哪种生物标志物对AD的诊断效能接近脑脊液检测？A.总tau蛋白（t-tau）B.磷酸化tau蛋白217（p-tau217）C.神经丝轻链（NfL）D.S100β蛋白答案：B解析：2024年研究证实，血浆p-tau217在区分AD与其他神经退行性疾病（如路易体痴呆、额颞叶痴呆）时的AUC（曲线下面积）达0.94，与脑脊液p-tau181相当，可作为无创性AD筛查工具。8.以下哪项不属于AD非药物干预的核心策略？A.高强度抗阻训练（每周≥3次）B.地中海饮食（高蔬果、坚果、橄榄油，低红肉）C.每日补充维生素E（800IU）D.认知训练（如记忆、执行功能游戏）答案：C解析：2023年《柳叶刀》AD预防指南指出，维生素E（≥400IU/日）可能增加前列腺癌风险，不推荐常规使用；运动、地中海饮食、认知训练为一级推荐干预措施。9.AD患者出现“错认综合征”（如将家人认作陌生人），主要与哪一脑区功能受损相关？A.前额叶皮层B.海马C.颞叶内侧（如杏仁核、海马旁回）D.顶叶答案：C解析：颞叶内侧（海马旁回、杏仁核）参与面孔识别和情景记忆整合，损伤后可导致对熟悉面孔的记忆提取障碍，出现错认或陌生感。10.以下哪项是AD轻度认知障碍（MCI）转化为痴呆的高危预测指标？A.仅主观记忆抱怨（无客观认知损害）B.脑脊液Aβ42正常、p-tau181正常C.海马体积萎缩（低于同年龄均值1.5个标准差）D.蒙特利尔认知评估（MoCA）得分26分（满分30）答案：C解析：海马体积萎缩（MRI测量）是MCI进展为AD的强预测因素；脑脊液Aβ42降低、p-tau升高提示病理负荷；MoCA≤25分（教育水平校正后）提示认知损害；单纯主观记忆抱怨无客观证据者进展风险低。11.2024年美国神经病学学会（AAN）更新的AD治疗指南中，对新型抗tau药物（如Tauvid）的推荐级别是？A.强烈推荐（证据充分，获益明确）B.有条件推荐（潜在获益需权衡风险）C.不推荐（证据不足或风险大于获益）D.仅用于临床试验答案：B解析：Tauvid（flortaucipirF18）为tauPET示踪剂，用于辅助诊断而非治疗；2024年指南对靶向tau的治疗药物（如临床III期的抗tau单抗）推荐为“有条件推荐”，因其初步显示减缓tau病理扩散，但长期疗效和安全性需更多数据。12.AD患者合并抑郁症时，首选的抗抑郁药物是？A.阿米替林（三环类）B.舍曲林（SSRI类）C.氯丙嗪（典型抗精神病药）D.苯二氮䓬类（如地西泮）答案：B解析：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）如舍曲林、西酞普兰，因抗胆碱能副作用少，是AD伴抑郁的一线选择；三环类（阿米替林）抗胆碱能作用强，可能加重认知损害；抗精神病药（氯丙嗪）仅用于严重精神行为症状（BPSD），且需谨慎；苯二氮䓬类可能诱发谵妄。13.以下哪项不属于AD的“红旗征”（提示非AD性痴呆的警示信号）？A.急性起病（数天至数周内出现症状）B.早期出现帕金森综合征（震颤、肌强直）C.近事记忆障碍为首发且最突出症状D.语言障碍以语义性痴呆（如命名不能）为主答案：C解析：AD通常隐匿起病（数月至数年），近事记忆障碍为首发核心症状；急性起病、早期帕金森症状（如路易体痴呆）、语义性语言障碍（如额颞叶痴呆）均为非AD性痴呆的“红旗征”。14.对于AD中晚期患者的进食管理，错误的措施是？A.提供软食或糊状食物（避免呛咳）B.进餐时播放快节奏音乐以提高食欲C.固定进餐时间和环境（减少干扰）D.喂食时保持患者头部稍前倾答案：B解析：中晚期AD患者注意力分散，进餐时应减少噪音（如快节奏音乐），保持环境安静；软食、固定进餐习惯、头部前倾（防误吸）为正确措施。15.2024年《新英格兰医学杂志》报道的“多靶点干预试验”（MIND-AD）结果显示，以下哪种联合干预对延缓AD进展效果最显著？A.抗Aβ药物+胆碱酯酶抑制剂B.地中海饮食+规律运动（每周150分钟中等强度）+认知训练C.维生素D补充+睡眠管理（保证7-8小时/日）D.高压氧治疗+经颅磁刺激（TMS）答案：B解析：MIND-AD试验纳入1200例MCI患者，2年随访显示，地中海饮食+运动（每周≥150分钟）+认知训练（每周≥3次）的联合组，AD转化率较单一组降低43%，效果优于单一干预或药物联合。二、简答题（每题8分，共40分）1.简述2023年国际阿尔兹海默症协会（ADI）提出的AD临床前期（PreclinicalAD）的诊断标准。答案：AD临床前期指个体存在AD病理证据（如脑脊液Aβ42降低、tauPET阳性或血浆p-tau217升高），但无主观认知抱怨或客观认知损害（MMSE≥26，MoCA≥24）。需满足以下条件：①年龄≥50岁；②无神经系统或精神疾病史（如卒中、抑郁）；③神经心理测试正常（记忆、执行功能等领域得分在正常范围）；④至少1项生物标志物异常（A+或T+，根据AT(N)框架）。2.比较阿尔兹海默症与血管性痴呆（VaD）在认知损害模式上的差异。答案：①起病形式：AD隐匿起病（数月至数年），VaD多急性起病（如卒中后）或阶梯式进展；②核心症状：AD以近事记忆障碍为首发且最突出（“记不住”），VaD以执行功能障碍（如计划、决策困难）和注意力损害更显著（“做不好”）；③伴随症状：AD早期无局灶神经体征，中晚期出现视空间障碍（如迷路）；VaD常伴偏瘫、失语等卒中后遗症，或步态异常（小血管病相关）；④影像学：AD表现为颞顶叶皮层萎缩、海马体积缩小；VaD可见多发梗死灶、白质高信号（FLAIR序列）。3.列举3种AD患者精神行为症状（BPSD）的非药物干预策略，并说明其理论依据。答案：①环境调整：减少噪音、强光等刺激（如夜间使用低亮度照明），因BPSD可能与感觉超负荷或昼夜节律紊乱相关；②现实定向训练：通过日历、时钟、家庭照片强化时间、地点、人物认知，改善因定向力障碍引发的焦虑；③音乐疗法：选择患者熟悉的音乐（如青年时期流行曲），通过边缘系统（杏仁核、海马）的情感记忆激活，缓解激越或抑郁。4.简述2024年更新的AD治疗药物分层管理原则（基于疾病阶段）。答案：①临床前期/轻度MCI：推荐参加抗Aβ药物（如仑卡奈单抗）的III期扩展试验，或进行多靶点非药物干预（饮食+运动+认知训练）；②轻度至中度AD：一线使用胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀）联合NMDA受体拮抗剂（美金刚），若生物标志物提示Aβ阳性，可加用抗Aβ单抗（需评估淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险）；③中重度AD：以症状管理为主（如控制BPSD使用低剂量非典型抗精神病药，避免抗胆碱能药物），调整药物剂量（因肝肾功能减退），加强护理支持（如防跌倒、营养管理）。5.解释“淀粉样蛋白级联假说”的核心内容，并说明其在AD治疗中的应用。答案：核心内容：Aβ的异常产生或清除障碍是AD病理级联反应的启动因素，Aβ寡聚体通过神经毒性作用诱导tau蛋白过度磷酸化（形成NFTs），进而导致突触丢失、神经元死亡和脑萎缩，最终出现认知功能障碍。应用：基于此假说，抗Aβ药物（如单克隆抗体）旨在减少Aβ沉积（清除斑块或抑制提供），目前仑卡奈单抗、多纳单抗（Donanemab）已通过靶向Aβ原纤维或N端聚集物，在临床试验中显示减缓疾病进展的效果；此外，γ-分泌酶抑制剂（如Semagacestat）因副作用（皮肤毒性、认知恶化）已被淘汰，现更关注选择性抑制Aβ42提供的药物。三、案例分析题（30分）患者女性，67岁，退休教师，因“渐进性记忆减退2年，加重伴行为异常3个月”就诊。家属代诉：2年前开始忘记买菜清单、重复问同一件事，未重视；近3个月经常找不到回家的路（以前熟悉的小区），做饭时忘记关煤气，夜间起床后四处走动（自称“找学生作业”），近1周出现怀疑家人偷她的钱（无事实依据）。否认高血压、糖尿病史，无吸烟饮酒史。查体：BP125/75mmHg，神清，反应迟钝，时间定向力差（不知今日日期），地点定向力部分障碍（能认自家但说不清所在区），人物定向力正常（认识家人）。记忆力：即刻记忆3/3（数字复述），短时记忆0/3（3分钟后回忆“苹果、钥匙、书本”）。执行功能：100-7连续减分错误（仅完成100-7=93，93-7=？答85）。语言：命名（出示手表、笔）正确，找词稍困难（如描述“剪刀”时说“剪东西的那个”）。神经系统无局灶体征。辅助检查：头颅MRI（3.0T）：双侧海马体积缩小（左侧Z值-2.3，右侧Z值-2.1，正常范围-1.5至+1.5），颞顶叶皮层轻度萎缩；FDG-PET：双侧颞顶叶葡萄糖代谢降低；血浆p-tau217：55pg/mL（正常<25pg/mL），Aβ42/Aβ40比值0.08（正常>0.12）。问题：1.该患者最可能的诊断及诊断依据（10分）。2.需与哪些疾病鉴别（至少3种，8分）。3.制定个体化治疗方案（12分）。答案：1.诊断：阿尔兹海默症（中度）。诊断依据：①临床表现：隐匿起病，病程2年，核心症状为近事记忆减退（买菜清单遗忘、重复提问），逐渐出现视空间障碍（迷路）、执行功能下降（连续减分错误），中晚期出现精神行为症状（夜间漫游、被害妄想）；②神经心理评估：短时记忆显著受损（0/3），时间定向力障碍，执行功能异常；③辅助检查：MRI示双侧海马萎缩（Z值<-1.5），FDG-PET颞顶叶低代谢（AD典型代谢模式）；血浆生物标志物异常（p-tau217升高、Aβ42/Aβ40降低），符合AT(N)框架的A+T+N+（Aβ病理、tau病理、神经元损伤）。2.鉴别诊断：①路易体痴呆（DLB）：需鉴别点：DLB常早期出现波动性认知障碍（白天清醒、傍晚混乱）、视幻觉（如看到小动物）、帕金森综合征（震颤、肌强直），该患者无上述表现；②额颞叶痴呆（FTD）：FTD以行为异常（如脱抑制、淡漠）或语言障碍（语义性/进行性非流利性失语）为首发，记忆障碍出现较晚，该患者以记忆为首发症状，不符合；③血管性痴呆（VaD）：VaD多急性起病或阶梯式进展，常伴卒中史或局灶神经体征（如偏瘫），头颅MRI可见多发梗死灶，该患者起病隐匿，无卒中史，MRI无梗死灶；④正常压力性脑积水（NPH）：NPH表现为“三联征”（步态不稳、尿失禁、认知障碍），头颅MRI可见脑室扩大、脑沟正常（“脑积水性萎缩”），该患者无步态或排尿异常，MRI为皮层萎缩，可排除。3.个体化治疗方案：（1）药物治疗：①抗Aβ治疗：患者血浆Aβ42/A