杭州市中医院罕见病病理诊断考核

杭州市中医院罕见病病理诊断考核一、单选题（共10题，每题3分，共30分）题目：1.杭州市某医院病理科接诊一例疑似戈谢病（Gaucherdisease）的儿童，外周血涂片可见大量异常细胞。以下哪项是戈谢病最典型的病理特征？A.髓鞘样细胞（Gauchercells）B.颗粒细胞C.淋巴细胞异常增生D.网状细胞增生2.患儿，男，2岁，因“生长发育迟缓、肝脾肿大”入院。肝活检病理显示“泡沫细胞浸润”，符合哪种罕见病的诊断？A.Niemann-Pick病C型B.戈谢病C.溶酶体贮积症（Lysosomalstoragedisease）D.黏多糖贮积症（Mucopolysaccharidosis）3.杭州某医院病理科发现一例成人型戈谢病病例，其骨髓活检可见“组织细胞吞噬大量脂质颗粒，胞浆呈空泡样改变”。该病例的遗传学检测最可能表现为？A.β-葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA）纯合子突变B.β-葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA）杂合子突变C.糖鞘脂合成酶基因突变D.溶酶体酸性磷酸酶基因（SAP）突变4.一例杭州地区儿童因“反复感染、生长迟缓”就诊，外周血涂片发现“多核巨细胞”，病理活检提示“巨噬细胞内含包涵体”。该病例最可能诊断为？A.染色体病B.溶酶体贮积症C.免疫缺陷病D.淋巴瘤5.杭州市中医院病理科接诊一例疑似“黏脂贮积症（Mucolipidosis）II型”病例，其病理特征不包括以下哪项？A.纤维母细胞内脂褐素沉积B.病理性骨折C.骨骼畸形D.智力障碍6.患者女，6岁，因“多发性骨软骨瘤”就诊。病理活检显示“软骨内骨化，伴骨膜骨化”。该病例最符合哪种罕见病？A.OsteopetrosisB.FibrousdysplasiaC.Maffucci综合征D.Gout7.杭州某医院病理科发现一例“家族性腺瘤性息肉病（FAP）”病例，其病理特征不包括？A.肠道黏膜大量腺瘤形成B.皮肤多发性皮赘C.腺体杯状细胞空泡化D.肠道激素分泌亢进8.患儿男，3岁，因“皮肤黄染、肝肿大”就诊。肝活检病理显示“毛玻璃样肝细胞”，该病例最可能诊断为？A.败血症B.肝炎C.α1-抗胰蛋白酶缺乏症D.血色病9.杭州某医院病理科接诊一例疑似“β-地中海贫血”病例，其外周血涂片可见“靶形红细胞”。骨髓活检提示“红系细胞增生，幼红细胞内含空泡”。该病例的病理特征不包括？A.红细胞膜缺陷B.骨髓铁染色阳性C.胞浆内含HbH包涵体D.骨髓纤维化10.一例杭州地区成人因“反复感染、低蛋白血症”就诊，病理活检显示“淋巴组织发育不良，伴浆细胞异常增生”。该病例最可能诊断为？A.慢性淋巴细胞白血病B.淋巴瘤C.免疫缺陷病D.感染性心内膜炎二、多选题（共5题，每题4分，共20分）题目：1.杭州市中医院病理科接诊一例疑似“溶酶体贮积症”病例，其病理特征可能包括？A.病理性骨折B.髓鞘样细胞（Gauchercells）C.纤维蛋白原沉积D.智力障碍2.患儿，女，1岁，因“生长发育迟缓、肝脾肿大”就诊。病理活检提示“神经元脂褐素沉积”。以下哪些疾病可能符合该表现？A.Niemann-Pick病C型B.黏多糖贮积症I型C.戈谢病D.Krabbe病3.杭州某医院病理科发现一例“家族性腺瘤性息肉病（FAP）”病例，其病理特征可能包括？A.肠道黏膜大量腺瘤形成B.皮肤多发性皮赘C.腺体杯状细胞空泡化D.肠道激素分泌亢进4.患者男，4岁，因“反复感染、生长发育迟缓”就诊。病理活检提示“巨噬细胞内含包涵体”。以下哪些疾病可能符合该表现？A.染色体病B.溶酶体贮积症C.免疫缺陷病D.淋巴瘤5.杭州某医院病理科接诊一例疑似“黏脂贮积症（Mucolipidosis）II型”病例，其病理特征可能包括？A.纤维母细胞内脂褐素沉积B.病理性骨折C.骨骼畸形D.智力障碍三、判断题（共10题，每题1分，共10分）题目：1.戈谢病的典型病理特征是“泡沫细胞（Gauchercells）”浸润。（√）2.Niemann-Pick病C型的病理特征是“神经元脂褐素沉积”。（×）3.黏多糖贮积症I型的病理特征是“皮肤弹性纤维增生”。（×）4.家族性腺瘤性息肉病的病理特征是“肠道黏膜大量腺瘤形成”。（√）5.β-地中海贫血的病理特征是“红细胞膜缺陷”。（×）6.黏脂贮积症II型的病理特征是“纤维母细胞内脂褐素沉积”。（×）7.溶酶体贮积症的病理特征是“巨噬细胞内含包涵体”。（√）8.β-地中海贫血的骨髓活检可见“幼红细胞内含HbH包涵体”。（×）9.免疫缺陷病的病理特征是“淋巴组织发育不良”。（√）10.淋巴瘤的病理特征是“巨噬细胞异常增生”。（×）四、简答题（共5题，每题6分，共30分）题目：1.简述戈谢病的病理特征及其遗传学基础。2.比较溶酶体贮积症I型和II型的病理区别。3.简述家族性腺瘤性息肉病的病理特征及其临床意义。4.简述β-地中海贫血的病理特征及其临床表现。5.简述黏脂贮积症II型的病理特征及其遗传学基础。五、论述题（共2题，每题10分，共20分）题目：1.结合杭州市中医院的病例特点，论述溶酶体贮积症的病理诊断思路。2.结合杭州地区的流行病学数据，论述罕见病病理诊断的挑战与应对策略。答案与解析一、单选题答案与解析1.A解析：戈谢病（Gaucherdisease）的典型病理特征是“泡沫细胞（Gauchercells）”浸润，这些细胞因富含β-葡萄糖脑苷脂酶（GBA）而吞噬大量脂质颗粒，导致肝脾肿大、骨髓纤维化等表现。2.C解析：泡沫细胞浸润是溶酶体贮积症（Lysosomalstoragedisease）的典型病理特征，该病例符合该表现。3.A解析：成人型戈谢病通常是β-葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA）纯合子突变导致酶活性显著降低，骨髓活检可见大量泡沫细胞。4.B解析：多核巨细胞和巨噬细胞内包涵体是溶酶体贮积症的典型表现，如Niemann-Pick病C型。5.A解析：纤维母细胞内脂褐素沉积是黏脂贮积症I型的典型表现，而MucolipidosisII型病理特征与黏多糖贮积症I型类似，但骨骼畸形更明显。6.C解析：Maffucci综合征是“多发性骨软骨瘤伴骨骼畸形”，病理特征包括软骨内骨化和骨膜骨化。7.D解析：FAP的病理特征包括肠道腺瘤形成、皮肤皮赘和腺体杯状细胞空泡化，但肠道激素分泌亢进并非典型表现。8.C解析：毛玻璃样肝细胞是α1-抗胰蛋白酶缺乏症的典型病理表现，该病例符合肝内胆管上皮细胞内免疫球蛋白沉积。9.A解析：β-地中海贫血的病理特征是“血红蛋白合成障碍”，而非红细胞膜缺陷。10.C解析：淋巴组织发育不良伴浆细胞异常增生是免疫缺陷病的典型表现，如低丙种球蛋白血症。二、多选题答案与解析1.ABD解析：溶酶体贮积症的病理特征可能包括髓鞘样细胞（Gauchercells）、智力障碍和病理性骨折，纤维蛋白原沉积并非典型表现。2.ABD解析：Niemann-Pick病C型、黏多糖贮积症I型和Krabbe病的病理特征均可见神经元脂褐素沉积。3.ABC解析：FAP的病理特征包括肠道腺瘤形成、皮肤皮赘和腺体杯状细胞空泡化，但肠道激素分泌亢进并非典型表现。4.BC解析：溶酶体贮积症和免疫缺陷病的病理特征可能包括巨噬细胞内包涵体，而染色体病和淋巴瘤的病理表现不同。5.BCD解析：MucolipidosisII型的病理特征包括病理性骨折、骨骼畸形和智力障碍，纤维母细胞内脂褐素沉积是I型的表现。三、判断题答案与解析1.√解析：戈谢病的典型病理特征是“泡沫细胞（Gauchercells）”浸润。2.×解析：Niemann-Pick病C型的病理特征是“巨噬细胞内胆固醇沉积”，而非神经元脂褐素沉积。3.×解析：黏多糖贮积症I型的病理特征是“糖原合成酶沉积”，而非皮肤弹性纤维增生。4.√解析：FAP的病理特征是“肠道黏膜大量腺瘤形成”。5.×解析：β-地中海贫血的病理特征是“血红蛋白合成障碍”，而非红细胞膜缺陷。6.×解析：MucolipidosisII型的病理特征是“神经元内黏脂沉积”，而非纤维母细胞内脂褐素沉积。7.√解析：溶酶体贮积症的病理特征是“巨噬细胞内包涵体”，如Niemann-Pick病C型。8.×解析：β-地中海贫血的骨髓活检可见“幼红细胞内含HbH包涵体”，但这是β-地中海贫血的特征，而非所有病例。9.√解析：免疫缺陷病的病理特征可能包括“淋巴组织发育不良”，如低丙种球蛋白血症。10.×解析：淋巴瘤的病理特征是“淋巴细胞异常增生”，而非巨噬细胞异常增生。四、简答题答案与解析1.戈谢病的病理特征及其遗传学基础病理特征：戈谢病（Gaucherdisease）的典型病理特征是“泡沫细胞（Gauchercells）”浸润，这些细胞因富含β-葡萄糖脑苷脂酶（GBA）而吞噬大量脂质颗粒，导致肝脾肿大、骨髓纤维化、神经系统损害等表现。骨髓活检可见大量泡沫细胞，肝活检可见“毛玻璃样细胞”。遗传学基础：该病由β-葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA）突变导致酶活性降低，分为遗传型（纯合子突变）和散发型（杂合子突变）。2.溶酶体贮积症I型和II型的病理区别溶酶体贮积症I型（LysosomalstoragediseasetypeI）：病理特征包括“糖原合成酶沉积”，主要累及肝、脾、骨髓，表现为肝脾肿大、生长迟缓。溶酶体贮积症II型（LysosomalstoragediseasetypeII）：病理特征包括“神经元内黏脂沉积”，主要累及神经系统，表现为严重智力障碍、癫痫等。3.家族性腺瘤性息肉病的病理特征及其临床意义病理特征：FAP的病理特征包括“肠道黏膜大量腺瘤形成”，腺瘤细胞异型性显著，伴骨膜骨化。皮肤皮赘、腺体杯状细胞空泡化也是典型表现。临床意义：该病有家族遗传倾向，若不及时治疗（如结直肠切除），易发生癌变。4.β-地中海贫血的病理特征及其临床表现病理特征：β-地中海贫血的病理特征包括“幼红细胞内含HbH包涵体”，骨髓活检可见“幼红细胞增生，铁染色阳性”。临床表现：患者表现为生长发育迟缓、贫血、黄疸等。5.黏脂贮积症II型的病理特征及其遗传学基础病理特征：黏脂贮积症II型（MucolipidosisII型）的病理特征包括“神经元内黏脂沉积”，导致骨骼畸形、智力障碍等。遗传学基础：该病由黏脂酶基因（LIS1）突变导致酶活性降低，属于常染色体隐性遗传。五、论述题答案与解析1.结合杭州市中医院的病例特点，论述溶酶体贮积症的病理诊断思路杭州市中医院接诊的溶酶体贮积症病例需结合以下诊断思路：-病理特征：观察骨髓、肝、脑活检是否存在“泡沫细胞（Gauchercells）”“神经元脂褐素沉积”等典型表现。-遗传学检测：检测β-葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA）或溶酶体酸性磷酸酶基因（SAP）突变。-临床辅助检查：结合肝脾肿大、生长迟缓、神经系统损害等临床表现，综合诊断。-鉴别诊断：需与β-