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文档简介
2025年大学《生物技术》专业题库——生物技术在卵巢囊肿治疗中的应用考试时间:______分钟总分:______分姓名:______一、简述卵巢囊肿的常见分类及其主要临床特征。二、解释基因检测在卵巢癌风险评估中的应用原理及其局限性。三、描述单克隆抗体技术在卵巢囊肿治疗中的一种具体应用方式,并说明其作用机制。四、阐述microRNA在卵巢囊肿发生发展中可能扮演的角色,并举例说明其作为生物标志物的潜力。五、比较RNA干扰(RNAi)技术和CRISPR/Cas9基因编辑技术在靶向治疗卵巢癌方面的异同点。六、讨论利用干细胞技术进行卵巢功能修复或组织重建在卵巢囊肿治疗(尤其是术后)中的理论前景和面临的主要挑战。七、试述血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢囊肿(特别是恶性囊肿)发生发展中的作用,并列举一种基于VEGF靶点的生物药物及其作用原理。八、以一个具体的卵巢癌相关基因(如BRCA1)为例,说明其在卵巢癌发生、发展中的功能,并探讨基于该基因的潜在生物治疗策略。九、分析将一种新型生物技术(如基于纳米技术的药物递送系统)应用于卵巢囊肿治疗的潜在优势,并指出可能存在的风险或伦理问题。十、结合当前研究进展,评价免疫检查点抑制剂在卵巢癌治疗中的应用现状和未来发展方向。试卷答案一、常见分类:功能性囊肿(如滤泡囊肿、黄体囊肿)、上皮性肿瘤(如浆液性畸胎瘤、粘液性囊腺瘤,其中恶性为囊腺癌)、性索间质肿瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿(巧克力囊肿)。主要临床特征:功能性囊肿多见于育龄期女性,常有周期性,多数无症状,偶因出血或扭转就诊;上皮性肿瘤大小不一,小者无症状,大者可引起腹胀、压迫症状,恶性可转移;性索间质肿瘤较少见,可产生激素引起相应症状;卵巢子宫内膜异位囊肿常表现为下腹痛、痛经、月经不调,囊肿较大时可引起压迫症状。二、应用原理:通过检测卵巢癌相关高危基因(如BRCA1/2、Lynch综合征相关基因等)的突变状态,评估个体患卵巢癌的几率。基因检测可以识别携带胚系突变的人群,这些人群卵巢癌风险显著升高,可进行更密切的监测、预防性手术或早期干预。局限性:1)多数基因检测针对的是已知的高风险基因,无法涵盖所有致病变异;2)检测结果为阳性仅表示风险增加,不等于一定会患癌;3)检测结果为阴性不能完全排除患癌风险(可能存在检测未覆盖的基因突变或其他未知因素);4)基因检测的成本较高,且解读结果需要专业指导,伦理和社会问题也需考虑。三、具体应用方式:例如,利用针对血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体(如贝伐珠单抗Bevacizumab)进行治疗。作用机制:该抗体能与血液中的VEGF结合,阻止其与肿瘤细胞表面的VEGF受体结合,从而抑制肿瘤相关血管的生成(抗血管生成作用),切断肿瘤的血液供应,抑制肿瘤生长和转移。此外,它也可能通过其他途径抑制肿瘤。四、可能角色:microRNA是一类非编码小RNA,可以通过碱基互补配对与靶信使RNA(mRNA)结合,导致mRNA降解或翻译抑制,从而调控基因表达。在卵巢囊肿中,特定microRNA的表达异常可能促进或抑制囊肿的形成、生长和恶性转化。潜力:作为生物标志物,circulatingmicroRNAs(cmiRNAs)或tissue-specificmiRNAs可以通过血液检测或组织活检获取,用于卵巢囊肿的早期诊断、良恶性鉴别、预后判断、疗效监测及预测复发。例如,某些miRNA的表达水平与囊肿大小、恶性程度或对治疗的反应相关。五、RNAi技术:利用内源或外源引入的短干扰RNA(siRNA)触发RNA干扰通路,特异性降解靶标mRNA,从而抑制目标基因的表达。优点是特异性强,技术相对成熟。缺点是siRNA稳定性差,需脂质体等载体递送,可能存在脱靶效应,且通常为暂时性抑制。CRISPR/Cas9技术:利用人工设计的向导RNA(gRNA)引导Cas9核酸酶到特定DNA序列(靶位点),Cas9在该位点进行双链断裂,通过细胞自身的DNA修复机制(非同源末端连接NHEJ或同源定向修复HDR)实现基因编辑,可导致基因敲除、插入或修正。异同点:1)作用机制:RNAi主要抑制基因表达(转录后),CRISPR可导致基因序列的改变(遗传学层面);2)特异性:两者均需设计特异性分子,但CRISPR的脱靶效应是更需关注的问题;3)技术复杂度:CRISPR系统相对更复杂,但编辑功能更强;4)应用范围:RNAi更侧重表达调控,CRISPR可实现更根本的遗传改造。六、理论前景:利用干细胞(如间充质干细胞MSCs、胚胎干细胞ESCs或诱导多能干细胞iPSCs)修复受损卵巢组织或重建卵巢功能。例如,将干细胞移植到卵巢或其微环境中,可能分化为卵巢基质细胞、卵泡细胞或卵母细胞,促进剩余卵泡的发育成熟,恢复排卵功能或改善生育能力,为卵巢癌治疗后(如放化疗后)的卵巢功能衰竭提供修复策略。面临挑战:1)干细胞分化控制的精确性,确保其转化为功能性卵巢细胞;2)移植后的存活率、归巢能力和功能整合;3)避免潜在的肿瘤形成风险;4)伦理问题(特别是使用ESCs);5)技术标准化和临床转化面临的监管及安全性问题;6)如何有效恢复生育功能而非仅仅是组织修复。七、VEGF作用:VEGF是一种重要的血管生成因子,能促进内皮细胞增殖、迁移、血管管腔形成和渗漏。在卵巢囊肿中,尤其是在恶性囊肿(卵巢癌)中,高水平的VEGF表达与肿瘤血管的高密度相关,为肿瘤提供营养和氧气,促进其生长、侵袭和转移。生物药物:贝伐珠单抗(Bevacizumab)是一种抗VEGF单克隆抗体。作用原理如第三题解析所述,通过阻断VEGF与受体结合,抑制血管生成,从而抑制肿瘤生长和转移。它在卵巢癌的一线或二线化疗中已显示出一定的增效作用。八、BRCA1功能:BRCA1(BreastCancerGene1)是重要的DNA损伤修复基因,参与转录调控和基因组稳定性维持。其突变导致DNA修复功能缺陷,使细胞更容易积累基因突变,从而显著增加患乳腺癌和卵巢癌的风险。在卵巢癌中,BRCA1突变者多见于上皮性卵巢癌,且常对铂类药物化疗敏感。潜在生物治疗策略:1)PARP抑制剂:BRCA1突变/功能缺失的肿瘤细胞DNA修复能力受损,对PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂特别敏感,因为PARP抑制剂本身也是一种DNA修复抑制剂,形成“合成致死”效应。2)靶向BRCA1通路的其他药物或小分子抑制剂。3)基于BRCA1的基因治疗或疫苗(理论上)。4)利用BRCA1突变特征进行更精准的放疗或免疫治疗。九、潜在优势:例如,利用纳米颗粒(如脂质体、聚合物纳米球、无机纳米材料)作为药物载体,可以增加生物药物的溶解度、保护药物免于降解、实现靶向递送至肿瘤相关血管或肿瘤细胞,提高药物局部浓度和疗效,同时可能降低对正常组织的毒副作用,减少全身性不良反应。可能存在的风险或伦理问题:1)纳米材料的生物相容性、长期毒性及潜在的免疫原性或致癌性。2)靶向递送的精确性和效率问题,可能存在脱靶效应。3)纳米颗粒的制备成本高,规模化生产困难。4)监管审批的复杂性。5)伦理问题:新型技术的可及性、公平性,以及潜在的滥用风险。十、应用现状:免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂)已在晚期卵巢癌的治疗中显示出显著疗效,尤其是一线联合化疗后用于维持治疗,显著延长了无进展生存期。部分研究也探索了其在早期卵巢癌辅助治疗或预防复发的潜力。联合化疗、化疗增强剂(如贝伐珠单抗)或其他免疫疗法(如检查点激动剂)的组合治疗方案也在研
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