药物化学习题集及参考答案

药物化学习题集及参考答案一、选择题（每题2分，共30分）1.以下哪种药物的结构中含有β-内酰胺环与氢化噻嗪环骈合的母核？A.青霉素GB.头孢氨苄C.阿莫西林D.克拉维酸2.洛伐他汀的药效团是？A.六氢萘环B.内酯环水解后的3,5-二羟基羧酸C.二氢吡啶环D.苯并咪唑环3.下列H2受体拮抗剂中，结构含有胍基取代噻唑环的是？A.西咪替丁B.雷尼替丁C.法莫替丁D.尼扎替丁4.阿司匹林在体内代谢的主要途径是？A.水解为水杨酸，再与葡萄糖醛酸结合B.脱羧生成苯酚C.氧化生成二羟基苯甲酸D.N-去甲基化5.关于ACEI类药物（血管紧张素转化酶抑制剂）的结构特征，错误的是？A.含有与锌离子结合的基团（如巯基、羧基或膦酰基）B.通常具有脯氨酸类似结构C.卡托普利的巯基易氧化成二硫键D.依那普利是前药，需经肾脏代谢为活性形式6.氟康唑的抗真菌作用机制是？A.抑制细菌细胞壁合成B.抑制真菌麦角甾醇生物合成中的14α-去甲基酶C.干扰DNA拓扑异构酶D.抑制二氢叶酸还原酶7.吗啡结构中哪个羟基被修饰可得到可待因？A.3-酚羟基B.6-醇羟基C.17-叔胺基D.7,8-双键8.地西泮在体内代谢的主要活性产物是？A.奥沙西泮B.氯氮䓬C.三唑仑D.硝西泮9.下列哪类药物通过抑制花生四烯酸代谢中的环氧酶（COX）发挥作用？A.他汀类B.磺胺类C.非甾体抗炎药D.喹诺酮类10.紫杉醇的抗肿瘤作用机制是？A.抑制DNA拓扑异构酶ⅠB.促进微管聚合并抑制其解聚C.干扰嘌呤代谢D.与DNA双链交叉联结11.关于前药设计的描述，错误的是？A.前药本身无药理活性，需在体内转化为原药B.可以改善药物的溶解性或生物利用度C.氨苄西林的前药匹氨西林通过酯化提高口服吸收D.前药设计不能用于降低药物的毒副作用12.氯丙嗪的主要临床用途是？A.抗抑郁B.抗精神病C.抗高血压D.抗心绞痛13.维生素C（抗坏血酸）易氧化的主要原因是？A.分子中含有共轭双键B.连二烯醇结构具有强还原性C.内酯环易开环D.含有伯醇羟基14.磺胺类药物的抗菌机制是？A.竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸生成B.抑制细菌细胞壁黏肽合成C.抑制DNA回旋酶D.抑制蛋白质合成15.奥美拉唑的作用靶点是？A.H+/K+-ATP酶（质子泵）B.组胺H2受体C.血管紧张素Ⅱ受体D.β受体二、填空题（每空1分，共20分）1.青霉素类抗生素的母核是__________，其结构中易水解的关键部位是__________。2.硝苯地平属于__________类抗高血压药，其结构中的__________基团在光催化下易发生歧化反应，需避光保存。3.盐酸吗啡的结构中含有__________个手性中心，临床使用其__________（酸/碱）性盐以提高水溶性。4.抗肿瘤药5-氟尿嘧啶（5-FU）是__________的类似物，通过干扰__________合成发挥作用。5.糖皮质激素地塞米松的结构中，C1位有__________键，C9位有__________原子取代，增强了抗炎活性并降低水钠潴留副作用。6.抗疟药青蒿素的抗疟活性核心结构是__________，其衍生物蒿甲醚通过__________（结构修饰方式）提高了脂溶性。7.局麻药普鲁卡因的结构由__________、__________和__________三部分组成，其中__________部分易发生水解。8.抗结核药异烟肼的代谢产物__________具有肝毒性，慢乙酰化患者更易发生不良反应。三、简答题（每题8分，共40分）1.比较第一代和第二代H1受体拮抗剂（如苯海拉明与氯雷他定）的结构特点及药理作用差异。2.解释为什么卡托普利（含巯基）和依那普利（含羧基）均为ACEI类药物，但卡托普利的副作用（如味觉障碍）更明显。3.从结构角度分析阿司匹林（乙酰水杨酸）为何需餐后服用，且长期服用可能引起胃肠道不良反应。4.简述喹诺酮类抗菌药的构效关系（至少列出4条关键结构特征）。5.举例说明药物结构中引入氟原子对药效的影响（需结合具体药物）。四、案例分析题（10分）患者，男，65岁，诊断为高血压合并2型糖尿病，医生开具福辛普利（一种ACEI类药物）而非卡托普利。请结合药物化学知识分析选择福辛普利的合理性。参考答案一、选择题1.B（头孢类母核为7-氨基头孢烷酸，由β-内酰胺环与氢化噻嗪环骈合；青霉素为β-内酰胺环与四氢噻唑环骈合）2.B（洛伐他汀为前药，内酯环水解后生成3,5-二羟基羧酸，与HMG-CoA还原酶的底物结构相似，竞争性抑制酶活性）3.C（法莫替丁含胍基取代噻唑环；西咪替丁含咪唑环，雷尼替丁含呋喃环，尼扎替丁含噻唑环但无胍基）4.A（阿司匹林水解为水杨酸，后者与葡萄糖醛酸或甘氨酸结合排出）5.D（依那普利是前药，需经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥作用）6.B（氟康唑通过抑制细胞色素P450依赖的14α-去甲基酶，阻断麦角甾醇合成，导致真菌细胞膜损伤）7.A（可待因是将吗啡3-酚羟基甲基化得到，镇痛作用减弱但镇咳作用增强）8.A（地西泮代谢为去甲西泮和奥沙西泮，两者均有活性，奥沙西泮是主要活性代谢物）9.C（非甾体抗炎药通过抑制COX减少前列腺素合成，发挥抗炎镇痛作用）10.B（紫杉醇促进微管聚合并稳定微管，抑制细胞有丝分裂）11.D（前药可通过靶向释放降低毒副作用，如抗肿瘤前药）12.B（氯丙嗪为吩噻嗪类抗精神病药，通过阻断多巴胺D2受体发挥作用）13.B（维生素C的连二烯醇结构中C2-OH酸性强，C3-OH易解离，失去质子后形成的烯二醇负离子具有强还原性）14.A（磺胺类与对氨基苯甲酸（PABA）结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸生成，阻碍核酸合成）15.A（奥美拉唑为质子泵抑制剂，不可逆抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶）二、填空题1.6-氨基青霉烷酸（6-APA）；β-内酰胺环（酰胺键）2.二氢吡啶；硝基（或1,4-二氢吡啶环）3.5；酸（盐酸盐）4.尿嘧啶；胸腺嘧啶（DNA）5.双（C1-C2双键）；氟（F）6.过氧桥（1,2,4-三氧杂环）；甲基化（或O-甲基化）7.芳香酸酯（对氨基苯甲酸酯）；中间连接链（亚乙氨基）；叔胺（二乙氨基）；芳香酸酯（酯键）8.乙酰肼三、简答题1.第一代H1受体拮抗剂（如苯海拉明）结构多含“两性离子”特征（氨基乙醇或氨基醚），脂溶性高，易通过血脑屏障，产生中枢抑制（嗜睡）副作用；第二代（如氯雷他定）引入极性基团（如羧基、哌啶环）或增大分子体积，降低脂溶性，减少中枢渗透，抗组胺作用更强且无明显嗜睡。2.卡托普利含巯基（-SH），可与体内金属离子（如锌）或蛋白质的巯基结合，导致味觉障碍（金属味）、皮疹等副作用；依那普利含羧基（-COOH），与锌离子结合力较弱但更稳定，副作用较少。两者均通过与ACE的锌离子结合抑制酶活性，但巯基的化学性质更活泼，易引发非特异性反应。3.阿司匹林结构含游离羧基（-COOH），酸性强（pKa≈3.5），在胃酸性环境中主要以分子形式存在，易透过胃黏膜脂质膜，浓集于细胞内（细胞内pH≈7.4，药物解离后蓄积），导致细胞损伤；同时，阿司匹林抑制COX-1，减少胃黏膜保护因子（前列腺素）合成。餐后服用可减少药物与胃黏膜直接接触，降低刺激。4.喹诺酮类构效关系：①母核为1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，3位羧基和4位羰基为必需基团（与金属离子及酶结合）；②1位取代基（如乙基、环丙基）影响抗菌谱（环丙基增强抗革兰阴性菌活性）；③5位氨基（如司帕沙星）可增强抗菌活性；④6位氟原子（如诺氟沙星）提高脂溶性和对DNA回旋酶的亲和力；⑤7位哌嗪基（如环丙沙星）扩大抗菌谱并增强活性。5.例：地塞米松（糖皮质激素）C9位引入氟原子，可增加与受体的结合力，增强抗炎活性；同时，氟原子的吸电子效应降低C11-OH的解离度，减少与盐皮质激素受体的结合，降低水钠潴留副作用。另例：氟西汀（抗抑郁药）结构中引入氟原子，增加分子脂溶性，提高血脑屏障通过率，同时稳定苯环结构，延长半衰期。四、案例分析题选择福辛普利的合理性：①福辛普利为膦酰基ACEI（含-PO(OH)2），与卡托普利（巯基）、依那普利（羧基）