公司制剂及医用制品灭菌工现场作业技术规程

公司制剂及医用制品灭菌工现场作业技术规程文件名称：公司制剂及医用制品灭菌工现场作业技术规程编制部门：综合办公室编制时间：2025年类别：两级管理标准编号：审核人：版本记录：第一版批准人：一、总则

本规程适用于公司制剂及医用制品生产过程中的灭菌作业。规范目标为确保产品无菌，保障患者用药安全。基准要求依据国家相关法规、行业标准和企业内部规定，确保灭菌作业的科学性、规范性和有效性。

二、技术准备

1.检测仪器与工具的准备

a.检测仪器：确保所有用于灭菌效果检测的仪器，如生物指示剂、化学指示剂、辐照剂量计等，均在有效期内，且经过校准合格。

b.工具准备：准备灭菌操作所需的工具，如温度计、湿度计、压力表、计时器、无菌手套、口罩、防护服等，确保工具完好无损，并定期检查消毒。

c.人员培训：对操作人员进行仪器使用和操作流程的培训，确保其熟练掌握检测仪器和工具的正确使用方法。

2.技术参数的预设标准

a.温度：根据产品特性，预设合适的灭菌温度，通常在121℃至132℃之间。

b.时间：根据产品特性和预设温度，确定灭菌时间，通常在30分钟至2小时之间。

c.压力：确保灭菌柜内的压力符合灭菌工艺要求，一般维持在0.08MPa至0.12MPa之间。

d.辐照剂量：如采用辐照灭菌，根据产品特性设定辐照剂量，确保杀灭微生物。

3.环境条件的控制要求

a.灭菌室：保持灭菌室清洁、通风良好，温度和湿度符合灭菌要求。

b.非无菌区与无菌区：严格区分非无菌区与无菌区，设置缓冲区，控制人员流动，防止交叉污染。

c.洁净度：定期对无菌环境进行洁净度检测，确保满足GB/T16292-2003《药品生产洁净区（室）悬浮微生物及沉降菌的检测方法》的要求。

d.水质：使用符合GB/T5749-2006《生活饮用水卫生标准》的水质进行灭菌，如使用去离子水或其他纯净水。

4.验证与记录

a.对所有灭菌参数进行验证，确保灭菌工艺的可靠性。

b.对检测仪器、工具、环境条件进行记录，并妥善保存相关记录，以便追溯和审计。

三、技术操作程序

1.灭菌操作执行流程

a.灭菌前准备：检查灭菌设备是否正常，确认温度、压力等参数设置正确，对操作人员进行安全教育和操作培训。

b.产品装载：按照操作规程将待灭菌产品装入灭菌柜，注意避免交叉污染，确保产品摆放均匀。

c.灭菌过程：启动灭菌程序，监控温度、压力、时间等参数，确保灭菌过程稳定进行。

d.灭菌后处理：灭菌完成后，关闭设备，待柜内温度降至室温，打开柜门取出产品，进行无菌检验。

e.清洁与消毒：对灭菌柜进行清洁和消毒，防止残留微生物污染。

2.特殊工艺的技术标准

a.辐照灭菌：严格按照辐照剂量和照射时间执行，确保辐照均匀，避免产品辐射损伤。

b.高压蒸汽灭菌：控制好压力和温度，确保灭菌效果，避免因压力不足或温度过高导致灭菌失败。

c.热风灭菌：控制好温度和时间，避免产品过热导致质量下降。

3.设备故障的排除程序

a.故障检测：当设备出现异常时，立即停止操作，进行初步故障检测，如检查电源、仪表、传感器等。

b.故障分析：根据故障现象，结合设备说明书和操作规程，分析故障原因。

c.故障排除：根据分析结果，采取相应的维修措施，如更换损坏部件、调整参数等。

d.故障报告：将故障原因、处理过程和结果记录在案，形成故障报告，提交相关部门。

e.预防措施：对设备进行定期检查和维护，制定预防措施，减少故障发生。

4.操作记录与审核

a.操作人员需详细记录操作过程，包括设备状态、参数设置、产品信息等。

b.定期对操作记录进行审核，确保记录的准确性和完整性。

c.对操作人员进行定期考核，确保其操作技能符合要求。

四、设备技术状态

1.设备运行技术参数标准范围

a.温度：灭菌过程中，设备内部温度应保持在预设范围内，通常为121℃至132℃，波动范围不超过±1℃。

b.压力：灭菌柜内的压力应维持在0.08MPa至0.12MPa之间，波动范围应控制在±0.01MPa以内。

c.时间：灭菌过程的时间应准确无误，根据产品特性和工艺要求设定，误差不应超过设定时间的±1%。

d.湿度：如需控制湿度，应保持在预设范围内，波动应控制在±5%以内。

e.辐照剂量：对于辐照灭菌设备，辐照剂量应精确到设定的剂量值，误差不应超过±5%。

2.异常波动特征

a.温度异常：设备内部温度突然升高或降低，可能由于加热或冷却系统故障、密封不良或压力异常引起。

b.压力异常：压力波动过大，可能由于安全阀故障、压力容器损坏或控制系统失灵导致。

c.时间误差：灭菌时间不准确，可能由于计时器故障、程序设定错误或操作人员误操作引起。

d.湿度异常：湿度波动超出正常范围，可能由于湿度控制系统故障或外部环境影响。

e.辐照剂量误差：辐照剂量不符合要求，可能由于辐照源故障、剂量计不准确或辐照程序错误。

3.状态检测的技术规范

a.定期检查：对设备进行定期检查，包括外观、电气系统、机械部件等，确保设备处于良好状态。

b.参数监控：使用温度计、压力表、湿度计等仪器实时监控设备运行参数，确保其在标准范围内。

c.故障报警：设备应配备故障报警系统，当参数超出标准范围时，能及时发出警报。

d.记录与分析：对设备运行数据进行记录，定期分析运行状态，及时发现潜在问题。

e.维护保养：按照设备制造商的维护保养指南，定期进行维护保养，确保设备长期稳定运行。

五、技术测试与校准

1.技术参数检测流程

a.准备工作：确保检测仪器处于正常工作状态，环境条件符合检测要求。

b.检测前校准：对检测仪器进行校准，确保其准确性和可靠性。

c.检测过程：按照规程对设备运行的技术参数进行检测，包括温度、压力、时间、湿度、辐照剂量等。

d.数据记录：详细记录检测数据，包括时间、日期、检测值、测量条件等。

e.检测后评估：对检测数据进行评估，分析是否存在异常或偏离标准范围的情况。

2.校准标准

a.校准周期：根据设备使用情况和相关法规要求，确定校准周期，一般为每年一次。

b.校准方法：采用国家计量标准或行业标准进行校准，确保校准结果的准确性。

c.校准项目：对设备的所有关键参数进行校准，包括但不限于温度、压力、时间等。

d.校准记录：详细记录校准过程和结果，包括校准人员、校准方法、校准结果等。

3.不同检测结果的处理对策

a.正常结果：参数检测值在标准范围内，无需采取特别措施，继续保持监测。

b.超出范围：如检测值超出标准范围，应立即停止使用该设备，分析原因，采取以下措施：

-重复检测：确认检测结果是否准确，必要时重复检测。

-故障排查：对设备进行检查，找出导致参数偏离的原因。

-维修或更换：对故障设备进行维修或更换损坏部件。

-重新校准：对设备进行校准，确保参数符合标准要求。

-通知相关部门：将检测异常情况通知相关责任部门，采取措施防止类似问题再次发生。

c.特殊情况：对于非常规检测情况，应按照应急预案进行处理，确保产品质量和安全。

d.记录反馈：将检测过程、结果和处理措施记录在案，并及时反馈给相关部门。

六、技术操作姿势

1.身体姿态规范

a.站立姿势：操作人员应保持站立姿势，双脚自然分开，与肩同宽，身体挺直，避免长时间站立导致疲劳。

b.坐姿要求：在需要长时间坐姿操作的情况下，应选择符合人体工程学的椅子，调整椅子和工作台的高度，使操作者的肘部与桌面平行，双脚平放在地面上。

c.头部与眼睛位置：操作时头部保持中立，眼睛与屏幕或操作界面保持适当距离，避免颈部和眼部疲劳。

2.动作要领

a.肩膀放松：操作过程中应避免耸肩，保持肩膀放松，减少肌肉紧张。

b.手臂和手腕：手臂应自然下垂，手腕保持放松，避免过度弯曲或扭曲。

c.手指操作：操作键盘或鼠标时，手指应自然弯曲，避免过度伸展或压迫。

d.转动与移动：操作中需要转动或移动身体时，应尽量使用身体的大肌肉群，减少小肌肉群的负担。

3.休息安排

a.休息时间：每工作45-60分钟后，应至少休息5-10分钟，进行简单的伸展运动，缓解肌肉紧张。

b.休息方式：休息时，应离开工作台，进行全身伸展，活动颈部、肩部、腰部等部位。

c.长时间工作：对于长时间连续工作的操作，应每2小时至少休息一次，进行短暂离岗活动。

4.环境调整

a.照明：操作环境应提供足够的照明，避免眼睛疲劳，减少视觉误差。

b.温度与湿度：保持操作环境的温度和湿度适宜，避免过热或过冷，影响操作效率和健康。

5.适应性调整

a.定期评估：定期对操作姿势和动作进行评估，根据操作人员的身体条件和反馈进行调整。

b.个性化调整：根据个人身体特点和操作习惯，调整操作姿势和工具布局，提高操作舒适度。

七、技术注意事项

1.重点关注事项

a.安全操作：操作人员必须熟悉并遵守安全操作规程，佩戴必要的防护用品，如防护眼镜、手套、口罩等。

b.产品保护：在操作过程中，应轻拿轻放产品，避免因操作不当造成产品损坏或污染。

c.参数监控：实时监控灭菌过程中的关键参数，如温度、压力、时间等，确保符合标准要求。

d.清洁卫生：保持操作环境的清洁卫生，定期消毒，防止交叉污染。

e.设备维护：定期对设备进行检查和维护，确保设备处于良好工作状态。

2.避免的技术误区

a.忽视操作规程：不能因熟悉操作而忽视规程，任何操作都应严格按照规程执行。

b.过度依赖经验：操作过程中不能完全依赖个人经验，应结合科学数据和规范要求。

c.忽视异常情况：在操作过程中发现异常情况，应立即停止操作，分析原因，采取措施解决。

d.不进行设备检查：在操作前不进行设备检查，可能导致设备故障或操作失误。

3.必须遵守的技术纪律

a.保密原则：操作过程中涉及到的技术信息应严格保密，不得泄露给无关人员。

b.责任意识：操作人员应具备高度的责任心，对操作结果负责，确保产品质量和安全。

c.协作精神：在团队工作中，应保持良好的沟通和协作，共同完成生产任务。

d.终端管理：对操作过程中的终端设备，如计算机、打印机等，应进行规范管理，防止病毒感染和数据丢失。

e.法律法规遵守：严格遵守国家相关法律法规，确保操作行为合法合规。

八、作业收尾技术处理

1.技术数据记录要求

a.完整性：确保所有技术数据记录完整，包括操作时间、参数设置、检测结果、异常情况等。

b.准确性：记录的数据应准确无误，如需估算，应在记录中注明。

c.及时性：操作结束后，应立即记录相关数据，避免事后回忆导致信息失真。

d.可追溯性：记录应便于追溯，包括记录的日期、时间、操作人员等信息。

2.设备技术状态确认标准

a.设备外观：检查设备表面是否有损坏、腐蚀或其他异常情况。

b.电气系统：检查电气连接是否牢固，电路板、传感器等电气部件是否正常。

c.机械部件：检查机械部件是否磨损、松动，运动部件是否灵活。

d.运行参数：确认设备运行参数是否在正常范围内，如温度、压力、时间等。

3.技术资料整理规范

a.分类存放：将技术资料按照类别进行分类存放，便于查阅和管理。

b.文件命名：遵循统一的文件命名规则，确保文件易于识别和检索。

c.版本控制：对技术资料进行版本控制，确保使用的是最新版本。

d.安全性：对涉及保密信息的技术资料采取适当的安全措施，防止泄露。

九、技术故障处置

1.故障诊断方法

a.观察法：通过视觉、听觉、嗅觉等感官初步判断故障现象，如设备异常声音、异味等。

b.仪器检测：使用万用表、示波器、温度计等仪器检测设备电气参数、温度、压力等。

c.故障代码分析：对于具备故障代码显示的设备，分析故障代码，定位故障点。

d.排除法：逐步排除可能引起故障的部件，缩小故障范围。

2.排除程序

a.故障报告：操作人员应立即填写故障报告，详细描述故障现象、发生时间、操作环境等。

b.初步判断：根据故障报告和初步观察，初步判断故障原因。

c.故障排除：按照故障诊断结果，逐步排除故障，更换损坏部件或调整设置。

d.验证恢复：故障排除后，进行测试验证，确保设备恢复正常工作。

3.记录要求

a.故障记录：详细记录故障现象、诊断过程、排除步骤、所用工具、更换部件等信息。

b.维