T细胞介导的适应性免疫应答

第一章T细胞介导的适应性免疫应答

♦：♦免疫术语

MHC限制性（MHCrestriction）：指T细胞以其TCR完成对抗原

肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC

分子提呈的抗原肽。

AICD（活化诱导的细「包歹匕亡，activation-inducedcelldeath）:指免

疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。活化

T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的Fast和之结合，启动活化

T细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。

❖T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程

分三个阶段一一

♦T细胞特异性识别抗原阶段

♦T细胞活化、增殖和分化阶段

♦效应性T细胞的产生及效应阶段

T细胞对抗原的识别

初始T细胞的TCR和APC提呈的抗原肽.MHC分子复合物（pMHC）

特异性结合的过程。

其中外源性抗原-MHCII类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别;

内源性抗原-MHCI类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。

APC和T细胞的作用可分为两个阶段

T细胞和APC的非特异性结合：

♦粘附分子间的相互作用。（T细胞的LFA-KCD2和APC的

ICAM-KLFA-3）

♦可逆而短暂，促进和增加T细胞外表TCR特异性识别和结

合抗原肽能力。

♦能特异性识别pMHCII的T细胞进入特异性结合阶段。

T细胞和APC的特异性结合:

♦TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。

♦CD3分子传递特异性抗原刺激信号；

♦CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信

号；

♦共刺激分子间相互作用有助于维持、强化T细胞和APC

的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号

♦例如：CD28/B7,LFA-l/ICAM-1,LFA-2/LFA-3

T细胞的活化、增殖和分化

T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。

T细胞活化的第一信号:

♦TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动第一信

号。

♦CD3和共受体（CD4/CD8）胞质段相互作用，通过CD3胞质区

ITAM启动活化。

T细胞活化的第二信号:

♦T细胞和APC外表多对共刺激分子相互作用产生第二信号。

♦CD28、CTLA-4—B7-1/B7-2(CD80/86)、CD40—CD40L、

ICOS—ICOSL

♦PD-1—PD-L1/PD-L2——共抑制分子

♦LFA-1—ICAM-KLFA-2—LFA-3——参加淋巴细胞归巢

♦如缺少共刺激信号，第一信号就不能有效激活特异性T细胞，

导致T细胞失能。

细胞因子促进T细胞增殖分化:

.由活化的APC和T细胞产生：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12、IFN-

Y等

T细胞活化信号涉及的靶基因［了解］

抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化:

双信号和细胞因子的作用使活化T细胞发生增殖，其中IL-2是最

重要的促增殖因子。

（1）CD4+T细胞的分化

♦IL-12>IFN-yThO-Thl（主要介导细胞免疫应答）

♦IL-4Th0-Th2（主要介导体液免疫应答）

♦IL-2、TGF-pThO-Treg（发挥免疫抑制和免疫调节

作用）

♦IL-6、TGF-B小敌/IL-用人ThO-Thl7

♦IL-27、IL-6ThO->Tfh

（2）CD8+T细胞的分化

♦CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞（CTL）和记忆性

T细胞。

♦Th细胞非依赖性的:

♦高表达共刺激分子的病毒感染DC,直接刺激初始CD8+T

细胞活化、增殖、分化为CTL。

♦Th细胞依赖性的:

♦低表达或不表达共刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始

CD8+T细胞，而需要APC和CD43细胞的辅助。

。Th的免疫效应

Thl的效应：

(l)Thl对巨噬细胞的作用

激活巨噬细胞(抗胞内病原体感染)：

♦产生INF-y,表达CD40L,激活巨噬细胞；

♦激活的巨噬细胞通过高表达B7和MHCII类分子以及分

泌IL-12等，扩大Thl细胞应答的效应。

诱生并募集巨噬细胞：

♦产生IL-3和GM-CSF,诱生巨噬细胞；

♦产生TNF-a、LTa和MCPJ,募集巨噬细胞。

(2)Thl对淋巴细胞的作用

♦产生IL-2等，促进Thl、Th2、CTL和NK细胞等活化和增

殖，放大免疫效应；

♦分泌IFN-y促使B细胞产生具有调理作用的抗体(IgG),进

步增加巨噬细胞的吞噬作用。

(3)Thl细胞对中性粒细胞作用

♦产生淋巴毒素和TNF-%活化中性粒细胞，促进其杀伤病原

体。

Th2的效应：

⑴辅助体液免疫应答

♦产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆

细胞，产生抗体；

(2)参加超敏反响性炎症

♦分泌1L-4,诱导IgE的生成，激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，

参加超敏反响；

♦分泌IL-5,激活嗜酸性粒细胞，参加抗寄生虫感染。

Thl7的效应:

(1)在固有免疫中发挥重要作用

分泌IL・17、IL-22、IL-21等,刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤

维细胞和M巾等分泌多种细胞因子

♦促进IL-8、MCP-1等分泌，趋化和募集中性粒细胞和单核细

胞；

♦促进G-CSF,GM-CSF等分泌，活化中性粒细胞和单核细胞,

并刺激骨髓造血；

♦促进IL-邛、IL-6、TNF-a等分泌诱导局部炎症反响。

(2)参加炎症反响、感染性疾病以及自身免疫病的发生

Tfh的效应：

分泌IL-21,并通过表达的CD40L和ICOS,辅助B细胞在生

发中心的存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化、抗体类别转

换和抗体亲和力成熟。

CTL的免疫效应（CTL杀伤靶细胞的过程和机制）

靶细胞：胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌等）感染细胞、

肿瘤细胞等

CTL杀伤靶细胞过程：效■靶细胞结合、CTL的极化、致死性攻击

CTL杀伤靶细胞的机制（途径）：

（1）穿孔素/颗粒酶途径

♦穿孔素：是储存于胞质颗粒中的细胞毒素，单体可

插入靶细胞膜，在钙离子存在的情形下，聚合成孔

道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解；

♦颗粒酶：是一类丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒而

分泌到细胞外，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道

进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶