2025年药品不良反应报告和监测管理办法实施细则

2025年药品不良反应报告和监测管理办法实施细则药品上市许可持有人（以下简称持有人）应当建立覆盖药品全生命周期的药品不良反应监测体系，设置专门的药品不良反应监测机构，配备与产品特性、品种数量、销售规模相适应的专职人员，专职人员应当具备医学、药学、流行病学等相关专业背景并接受过药品不良反应监测专业培训。持有人应当将监测体系建设情况、机构设置及人员信息在全国药品不良反应监测系统（以下简称监测系统）中备案，信息发生变更时应当在10个工作日内更新。持有人应当主动收集来源于医疗机构、药品经营企业、药品使用单位、患者报告、学术文献、国际监管机构及境外持有人等渠道的药品不良反应信息。其中，通过医疗机构收集的信息应当包括患者基本情况、用药情况、不良反应发生与转归情况、辅助检查结果等完整诊疗记录；通过药品经营企业收集的信息应当包括药品流通环节的追溯信息及终端用户反馈；通过境外渠道收集的信息应当附中文翻译件及来源证明。新的或严重的药品不良反应，持有人应当在获知后15日内通过监测系统提交报告，其中死亡病例应当立即通过监测系统提交初步报告，并在7日内补充提交完整的临床资料、尸检报告（如有）、药品质量检验报告等支持性文件；导致住院或住院时间延长、永久性伤残、危及生命的严重不良反应，应当在报告中详细描述事件进展及对患者功能的影响。群体不良事件是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内发生，对一定数量患者的身体健康造成损害或威胁的不良反应事件，持有人获知后应当在2小时内通过监测系统提交初始报告，内容包括事件发生时间、地点、涉及药品信息、反应症状、涉及人数等基本信息，并在24小时内提交详细报告，后续每日报告事件进展直至事件结束。持有人应当每季度对收集到的药品不良反应数据进行系统分析，形成季度分析报告。分析内容应当包括报告数量、严重程度分布、年龄/性别分布、剂型/剂量相关性、关联性评价结果等，重点关注新的不良反应信号、剂量-反应关系、特殊人群（如儿童、孕妇、老年人）风险特征。年度终了后60日内，持有人应当提交年度药品不良反应监测报告，报告内容除季度分析汇总外，还需包含风险控制措施实施情况、与境外监管机构沟通情况、国内外安全性研究进展等。持有人应当对已上市药品开展主动监测，主动监测方案应当明确监测目的、方法（如队列研究、病例对照研究）、样本量、数据收集方式、时间周期等内容，并在实施前30日向国家药品监督管理局药品评价中心（以下简称药评中心）备案。对于新上市5年内的药品、国家重点监测的药品、存在安全风险信号的药品，持有人应当制定高于常规监测频率的主动监测计划，必要时联合医疗机构开展真实世界研究，持续追踪药品在实际使用中的安全性。医疗机构应当设立药品不良反应监测部门，二级以上医疗机构应当配备至少2名专职监测人员，一级及以下医疗机构应当配备至少1名专职或兼职监测人员，专职人员应当具有药师或医师职称并接受过省级以上药品监管部门组织的专业培训。监测部门负责本机构药品不良反应信息的收集、核实、报告及存档，建立药品不良反应报告台账，台账内容应当包括报告时间、药品名称、患者信息、反应症状、报告状态等，台账保存期限不得少于5年。医疗机构在诊疗过程中发现药品不良反应，应当立即记录患者的症状、体征、辅助检查结果、用药时间、剂量、疗程等信息，对严重或新的不良反应应当组织临床专家进行关联性评价，评价结果分为“肯定”“很可能”“可能”“可能无关”“无法评价”五级。评价过程应当形成书面记录，由参与评价的医师、药师签字确认，记录保存期限不得少于5年。医疗机构发现新的或严重的药品不良反应，应当在获知后3个工作日内通过监测系统提交报告，其中死亡病例应当在1个工作日内提交初步报告，并在5个工作日内补充提交完整的病历资料、抢救记录等；发现群体不良事件应当在1小时内通过监测系统提交初始报告，并立即向所在地县级卫生健康部门和药品监管部门报告，同时采取暂停使用相关药品、保护患者权益等应急措施。药品经营企业应当建立药品不良反应信息收集机制，通过客户反馈、投诉记录、终端用户调查等渠道收集药品不良反应信息，信息收集范围应当覆盖批发、零售全环节。对于零售环节收集的不良反应信息，应当记录患者姓名（或匿名标识）、联系方式、用药情况、反应症状等基本信息；对于批发环节收集的信息，应当记录下游企业名称、药品流向、反馈时间等。药品经营企业发现可能涉及药品质量问题的不良反应（如同一批号药品集中出现相同反应），应当立即暂停该批号药品的销售，并在24小时内通知持有人及供货单位，同时通过监测系统提交报告。药品经营企业应当每季度将收集到的不良反应信息汇总后转交持有人，汇总内容应当包括信息来源、药品信息、反应描述等，转交记录保存期限不得少于5年。国家药品监督管理局负责全国药品不良反应报告和监测的监督管理，制定相关技术规范，组织开展全国性药品安全性评价。省级药品监督管理部门负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的日常监管，对持有人、医疗机构、药品经营企业的报告质量、监测体系运行情况进行监督检查，每年至少开展1次覆盖本辖区50%以上持有人的现场检查。设区的市级和县级药品监督管理部门负责本行政区域内药品不良反应报告的接收、初步审核及线索核查。国家药品不良反应监测中心负责监测系统的运行维护，制定数据标准，对全国药品不良反应数据进行收集、整理、分析，定期发布药品安全性监测报告。省级药品不良反应监测机构负责本行政区域内数据的审核、反馈及质量评估，对报告数量异常、信息缺失率高的单位进行预警提示。监测系统应当具备数据自动校验功能，对缺失患者年龄、药品批号等关键信息的报告自动退回修改，对逻辑矛盾（如用药结束时间早于反应发生时间）的报告自动标注并提示核实。药品监管部门在监督检查中发现持有人未按规定建立监测体系的，责令限期改正，给予警告；逾期不改正的，处10万元以上50万元以下罚款；情节严重的，暂停相关药品销售。发现持有人隐瞒、篡改不良反应信息的，处50万元以上200万元以下罚款，吊销药品批准证明文件；构成犯罪的，依法追究刑事责任。医疗机构未按规定报告严重或群体不良事件的，由卫生健康部门会同药品监管部门给予警告，并处1万元以上5万元以下罚款；造成严重后果的，对直接负责的主管人员和其他直接责任人员依法给予处分。药品不良反应报告中涉及的患者个人信息受法律保护，持有人、医疗机构、药品经营企业及监测机构应当采取加密存储、访问控制等措施确保信息安全，未经患者同意不得向无关方披露。因药品安全性评价需要使用患者信息的，应当匿名处理并明确使用范围。监测系统应当符合国家网络安全等级保护三级要求，定期开展安全测评，防止数据泄露、篡改或丢失。持有人应当对药品不良反应监测人员开展年度培训，培训内容包括法规要求、报告标准、信号检测技术、案例分析等，培训时长每年不少于20