gcp临床试验器械管理规范

gcp临床试验器械管理规范本规范依据《中华人民共和国药品管理法》《医疗器械监督管理条例》《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家药监局、国家卫生健康委2020年第26号公告）、《药物临床试验质量管理规范》（2020年版）及ICHGCPE6(R2)制定，适用于所有以医疗器械注册、上市为目的，在中国大陆开展的医疗器械临床试验，包括探索性试验、确证性试验、拓展性临床试验及符合要求的真实世界临床研究，申办者、临床试验机构、研究者、合同研究组织（CRO）等所有参与方均需严格执行本规范要求。一、组织架构与人员职责（一）申办者职责申办者对试验用医疗器械的质量、全流程管理合规性承担主体责任，具体职责包括：1.保证试验用医疗器械生产符合《医疗器械生产质量管理规范》要求，提供完整的质量证明文件，包括出厂检验报告、合格证明、注册/备案凭证，进口试验器械需提供进口通关证明；2.按照临床试验方案要求对试验器械、对照器械进行统一标识，明确标注“临床试验用器械非卖品”，盲法试验需保证试验器械与对照器械的外观、包装、规格、使用方法一致，建立符合要求的随机编码体系，密封保存分组编码表；3.建立试验器械全流程溯源体系，保留完整的生产、发货、运输记录，配合临床试验机构完成器械出入库、盘点、回收、销毁全流程管理；4.负责对机构研究者、器械管理员开展试验器械使用、管理的专项培训，培训记录留存；5.定期监查试验器械管理情况，对出现的质量问题、偏差及时出具评估意见，落实整改要求，按规定发起召回。（二）临床试验机构职责临床试验机构是试验器械在临床试验实施阶段的管理责任主体，具体职责包括：1.建立完善机构层面的试验器械管理制度，设立专门的试验器械储存区域，配备符合要求的储存、温湿度监测、校准设备，满足不同类型试验器械的储存需求；2.成立项目专属的试验器械管理小组，至少配备1名经过GCP专项培训、考核合格的专职或兼职试验器械管理员，明确岗位职责；3.对试验器械管理全流程进行内部质量管控，定期开展内部稽查，配合申办者监查、监管部门检查；4.按规定保留所有试验器械管理记录，保证记录真实、完整、可追溯。（三）研究者与器械管理员职责主要研究者对试验器械在项目内的管理负直接责任，负责审批器械领用申请，监督研究者按方案要求使用器械，协调处理器械相关不良事件与偏差，核对器械回收、销毁情况。专职试验器械管理员负责全流程具体操作，具体职责包括：负责试验器械的接收核对、入库登记、储存管控、发放领用、回收盘点、销毁全流程操作，按要求记录所有流程信息，定期监控储存条件，开展库存盘点，及时上报不合格品与偏差。二、试验器械的接收与入库管理试验器械发货前，申办者应当提前3个工作日向机构器械管理部门发送发货通知书，明确标注试验项目编号、器械名称、型号规格、生产批号、唯一识别码范围、数量、有效期、储存条件、运输要求。器械到货后，由机构器械管理员和申办者监查员共同双人核对，核对内容包括：1.运输条件符合性：需冷链运输的器械，核对全程连续温度记录，确认所有运输环节温度符合要求，任何时段温度超标一律拒收；需避光、防震运输的器械，核对包装完整性，确认运输过程未违反储存要求。2.信息一致性：核对器械实物与发货单、临床试验方案的信息，包括器械通用名称、商品名、型号规格、生产企业、注册证号、生产批号、唯一识别码、数量、有效期、储存要求，确认与方案要求一致，对照器械来源合规。3.质量文件完整性：核对申办者提供的出厂检验报告、合格证明、注册证复印件等质量文件，确认文件齐全、器械质量合格。核对无误后，双方签字确认，办理入库手续，建立试验器械入库台账。入库台账应当包含以下内容：临床试验项目编号、项目名称、器械通用名称、商品名、型号规格、生产企业、注册证号、生产批号、唯一识别码（UDI）、入库数量、接收日期、有效期/使用期限、储存条件、发货单号、接收人签字、监查员签字。核对发现信息不符、包装破损、质量不合格、运输条件违规的器械，直接做拒收处理，器械隔离存放并标注“拒收不合格器械”，填写偏差记录，上报机构伦理和申办者，由申办者负责运回，不得入库。盲法试验器械入库，要求严格遵守盲法要求，器械管理员不得拆封密封的随机编码表、应急破盲信封，不得核对分组信息，仅按包装编号入库，保证盲法完整性。三、试验器械的储存管理1.储存区域要求：试验器械应当专区、专柜单独存放，加锁管理，明确标注“临床试验用器械专区”，不得与医疗机构常规临床使用器械、其他临床试验项目器械混放，不同批次、不同状态（合格、不合格、待销毁）的器械应当分区存放，设置清晰的状态标识。2.储存条件管控：严格按照试验器械说明书标注的储存条件管控储存环境，不同要求分类存放：常温储存要求温度控制在10℃~30℃，相对湿度45%~75%；阴凉储存要求温度不超过20℃；冷藏储存要求温度控制在2℃~8℃；冷冻储存要求温度不高于-15℃；特殊器械如放射性器械、生物源性器械、易燃易爆器械应当存放在符合国家安全、环保、消防要求的专用区域，配备相应防护措施。所有储存区域应当配备符合精度要求的温湿度监测设备，冷藏、冷冻储存应当配备连续自动温度记录仪，温度监测精度不低于±0.5℃，常温储存至少每日人工记录2次温湿度，间隔不超过12小时；冷藏冷冻储存至少每30分钟自动记录1次温度，每月导出温度记录存档。所有监测设备应当定期送有资质的机构校准，校准周期不超过1年，校准记录留存，不合格的监测设备不得使用。储存过程中发现温湿度超标，应当立即启动偏差处理：第一时间将涉事器械转移至符合条件的储存区域，隔离标注，记录超标时间、超标范围，上报申办者和机构管理部门，由申办者组织质量评估，出具书面评估意见，确认质量未受影响的可恢复使用，确认质量不合格的按不合格器械报废处理。3.库存盘点：要求至少每季度开展一次全面库存盘点，项目入组完成后、结题前应当额外开展一次全盘，盘点核对台账记录与实际库存的数量、批次、有效期，出现数量差异、过期器械应当立即查找原因，形成盘点差异报告，上报申办者和机构，明确责任后做调整处理，盘点记录由盘点人、复核人签字存档。四、出库与领用管理1.领用资质要求：只有经过项目授权、GCP培训合格的研究者、研究护士方可领用试验器械，其他人员一律不得领用。2.领用流程：领用申请人填写《试验器械领用申请单》，明确领用项目、受试者编号、器械名称、型号规格、批号、领用量、用途，经主要研究者或授权的项目负责人签字审批后，提交给器械管理员。器械管理员凭审批通过的申请单发放器械，发放时双人核对器械信息与申请单一致，确认器械在有效期内、包装完好，核对无误后，双方签字确认，登记出库台账。出库台账应当包含：出库日期、受试者编号、器械名称、规格、批号、唯一识别码、领用量、领用人员签字、发药人员签字。3.特殊规则：试验器械发放遵循“先进先出、近效期先出”原则，减少过期浪费；盲法试验严格按照随机编码顺序发放，不得跳号、换号，不得擅自调整分组；因紧急抢救需要破盲的，破盲人应当在应急信封上签字，注明破盲日期、破盲原因，立即书面通知申办者和机构伦理委员会，破盲后器械不得更换，相关信息如实记录。4.院外使用器械管理：需由受试者带出医院院外使用的试验器械，研究者应当向受试者提供书面的使用说明、储存要求，告知受试者使用后的器械、剩余器械必须返还研究者，不得私自丢弃、处置，做好告知签字记录，留存备查。五、临床试验过程中的器械使用管理研究者必须严格按照临床试验方案、器械使用说明书要求使用试验器械，不得超适应症、超范围使用，不得私自更换试验器械，特殊情况需更换的必须报申办者和伦理委员会批准，做好记录。所有试验器械使用信息必须如实记录在受试者病历和病例报告表（CRF）中，记录内容包括：器械名称、型号规格、生产批号、唯一识别码、使用日期、使用者签字，植入性器械需额外记录植入部位，将唯一识别码条码粘贴在病历和CRF中，保证全程可追溯。可重复使用的试验器械（如临床评估用设备、测试工具等），必须建立单独的使用登记本，每次使用记录使用日期、受试者编号、使用者，使用后严格按照说明书要求进行消毒灭菌，经院感检测合格后方可再次使用，消毒灭菌记录留存，避免交叉感染。院外使用的试验器械，研究者应当按照方案要求定期随访，核对器械使用情况、储存情况，提醒按时返还剩余器械，对器械相关不良事件及时记录上报。受试者失访无法收回器械的，研究者应当在病历和CRF中详细记录失访原因、无法收回的具体情况，签字确认后上报申办者和机构管理部门，留存相关记录。六、试验器械的回收与销毁管理（一）回收管理所有试验器械，包括使用后器械、未使用剩余器械、过期器械、不合格器械，必须全部回收，不得由研究者、受试者私自留存、处置、变卖。受试者完成试验、退出试验后，研究者应当在7个工作日内回收所有试验器械及包装，填写《试验器械回收单》，注明受试者编号、器械信息、回收数量、回收原因，提交给器械管理员。器械管理员核对回收器械信息与出库记录一致，确认无误后签字，登记回收台账，分类存放：未开封、在有效期内、质量合格的剩余器械，退回合格储存区，可按方案要求用于后续受试者；使用后、过期、不合格器械转移至不合格品专区，标注“待销毁”，隔离存放。申办者需要将回收器械带回总部检测、溯源的，办理退库交接手续，双方签字确认交接记录，留存备查。（二）不合格器械与销毁管理符合以下情形的判定为不合格器械：运输储存条件超标影响质量、包装破损污染、过期变质、质量检验不合格、方案要求淘汰、破盲后未使用的器械。不合格器械应当立即隔离，禁止使用，填写《不合格器械处置报告》，说明不合格原因、涉及批次数量、发生时间，上报机构和申办者，由申办者出具书面处理意见。需要销毁的不合格器械，由机构器械管理部门提出销毁申请，经申办者书面同意后实施：属于医疗废物的，由机构按照《医疗废物管理条例》要求，移交有资质的医疗废物处置单位销毁，索取并留存处置凭证；不属于医疗废物的，可由申办者带回销毁，或者机构按规定统一处置。销毁过程由双人监销，做好销毁记录，记录内容包括：销毁日期、器械名称、规格、批号、数量、销毁原因、销毁方式、监销人签字、机构与申办者双方确认签字，销毁记录留存。七、特殊场景与溯源质量管理（一）盲法试验特殊管理盲法试验的编码表由申办者密封保存，机构仅留存密封的应急破盲信封，存放在安全可控的位置，除紧急情况外不得拆封。所有参与试验的研究者、器械管理员不得提前获知分组信息，不得擅自拆封编码表，保证盲法完整性。试验结束揭盲前，任何人不得泄露分组信息，因方案要求提前揭盲的必须获得伦理委员会和申办者的书面批准，做好揭盲记录。（二）召回管理申办者因质量问题、安全性问题发起试验器械召回的，机构应当在24小时内启动召回流程，立即停止使用涉事器械，封存所有未使用的涉事器械，核对出库记录，召回所有已发放未使用的器械，对已经使用涉事器械的受试者，配合申办者开展随访评估，采取必要的干预措施，所有召回过程做好记录，留存备查。（三）偏差与变更管理任何偏离本规范和试验方案的器械管理行为均判定为偏差，发现人应当立即记录偏差信息，上报项目负责人和机构管理部门，开展根因调查，评估偏差对受试者安全、试验数据完整性的影响，制定纠正预防措施，经申办者和机构批准后实施，所有偏差处理记录完整存档。试验器械发生生产场地变更、批次变更、包装变更的，申办者应当提前向机构和伦理委员会提交变更申请，提供质量对比研究资料，获批后方可替换原有器械，新器械重新完成接收核对入库流程，不得擅自变更。（四）文件记录与溯源管理所有试验器械管理记录必须真实、准确、完整，不得涂改，如需修改应当采用划改方式，保留原记录清晰可辨，签署修改人姓名缩写和修改日期。所有记录应当与临床试验其他文件一并存档，保存期限符合法规要求：临床试验结束后至少保存5年，植入性试验器械记录长期保存，无有效期的器械记录保存至少10年。所有试验器械应当按要求使用国家药监局规定的唯一器械标识（UDI），实现从生产、发货、入库、出库、使用、回收、销毁全流程可追溯，任何环节均可查询器械流向，保证出现质量问题时可快速定位处置，符合医疗器械监管溯源要求。八、监督稽查与持续改进申办者每次监查应当将试验器械管理作为核心监查内容，核对库存数量、台