药学基础实验软膏

软膏的制备

一、实验目的1．掌握不同类型软膏基质的制备方法。2．掌握软膏中药物释放的测定方法，比较不同基质对药物释放的影响。3.了解软膏剂的质量评定方法。。二、实验原理

软膏剂系指原料药、药材、药材提取物（主药）与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用，如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。某些药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。

基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有一定的特性且影响软膏剂的质量及药物疗效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤的作用。软膏剂的基质有下列三类：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质，可根据主药的性质及临床治疗的要求选用适宜的基质制成软膏剂。

软膏剂的质量要求：①要有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化；②应均匀、细腻、软滑，涂于皮肤上无粗糙感；③性质稳定，应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象，且能保持药物的固有疗效；④无刺激性、致敏性等不良反应；⑤用于溃疡创面的软膏应无菌。

软膏剂的制备方法有研和法、融和法和乳化法。可根据药物和基质性质、制备的量及设备条件等适当选用。

1．研和法药物→研细→加部分基质或液体→研磨至细腻糊状→递加其余基质研磨→成品2．融和法基质→水浴加热熔化→加入其它基质、液体成分→搅拌至全部基质熔化→搅拌下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（成品）3．乳化法油溶性成分→搅拌下加热至约80℃，水溶性成分→加热至略高于油相温度，两相搅拌下混合→搅拌冷凝至稠膏状（水溶性药物加入水相，油溶性药物加入油相；两相均不溶者，研细加入冷凝的基质中混合均匀）→成品软膏剂在生产与贮期间均应符合下列有关规定：1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。4、软膏剂应无酸败、异臭、变色等变质现象，必要时可加适量剂或抗氧剂使稳定。5、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。6、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。三、实验内容（一）实验仪器与材料1.实验仪器水浴，研钵，软膏板，软膏刀，显微镜，蒸发皿，容量瓶，移液管，紫外分光光度计。2.实验材料蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士林、液体石蜡、月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、单硬脂酸甘油脂、石蜡、硬脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、甘油、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、卡波沫940、三乙醇胺、双氯酚酸钾。

（二）实验部分1.单软膏的制备【处方】蜂蜡6.6g

植物油6.7g【制备】取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加热熔化后，缓缓加入植物油，搅拌均匀，自水浴上取下，不断搅拌至冷凝，即得。【注】加入植物油后应不断搅拌混匀，再从水浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。

2.乳剂型软膏基质的制备（O/W型乳剂型软膏基质）【处方】硬脂醇（十八醇）1.8g

白凡士林 2.0g

尼泊金乙酯(对羟基苯甲酸乙酯) 0.02g

液状石蜡 1.3mL

月桂醇硫酸钠(十二烷基硫酸钠) 0.2g

甘油1.0g

蒸馏水适量

【制备】（1）取油相成分（硬脂醇、液体石蜡、白凡士林）置蒸发皿中，于水浴上加热至70～80℃左右，搅拌使其熔化。（2）取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水量）置于另一个蒸发皿中，于水浴上亦加热至约70～80℃，搅拌混匀。（3）在搅拌下下，将水相以细流状加到油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，再在室温下搅拌至近冷凝。即得O/W型乳剂型基质。【注】(1)采用乳化法制备乳剂型基质时，油相和水相混合前应保持温度约80℃，然后将水相缓缓加到油相溶液中，边加边不断快速顺向搅拌，使制得的基质细腻。若不沿一个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基质。(2)水相温度可略高于油相温度。(3)设计乳剂基质处方时，有时加少量辅助乳化剂，可增加乳剂的稳定性，处方中月桂醇硫酸钠即为辅助乳化剂。(4)决定乳剂基质类型的主要是乳化剂的类型，但还应考虑处方中油、水两相的用量比例。例如，乳化剂是O/W型，但处方中水相的量比油相量少时，往往难以得到稳定的O/W型乳剂基质，会因转相生成W/O型乳剂基质，且极不稳定。3.乳剂型软膏基质的制备（W/O型乳剂型软膏基质）【处方】单硬脂酸甘油酯 0.9g

石蜡 3.8g

蜂蜡50.0g

硬脂酸0.7g

液状石蜡20.5g

白凡士林 3.4g

双硬脂酸铝 0.5g

氢氧化钙 0.05g

尼泊金乙酯 0.1g

蒸馏水 20g

【制备】（1）油相：将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、硬脂酸置于蒸发皿中，于水浴中加热熔化，再加入白凡士林、液状石蜡、双硬脂酸铝，加热完全熔化后混匀，保温于80℃。（2）水相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入蒸馏水中，加热至80℃左右溶解。（3）将水相以细流状加到相同温度的油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，自水浴取下后在室温继续搅拌至至呈乳白色半固体即得W/O型乳剂基质。4.水溶性软膏基质的制备（羧甲基纤维钠软膏基质）【处方】羧甲基纤维素钠 1.2g

甘油 3.0g

尼泊金乙酯 0.04g

蒸馏水 20.0g【制备】（1）取羟甲基纤维素钠置于研钵中，加入甘油研匀，加入水12mL使完全溶解。（2）然后边研边加入溶有尼泊金乙酯的水溶液，研磨均匀，即得水溶性基质。【注】用CMC-Na等高分子物质制备溶液时，可先撒在水面上，放置数小时，切忌搅动，使慢慢吸水充分膨胀后，再加热即溶解。否则因搅动而成团，使水分子难以进入而导致很难溶解制得溶液。若先用甘油研磨而分散开后，再加水时则不结成团块，会很快溶解。四、质量检查软膏剂的质量检查主要包括药物的含量，软膏剂的性状、刺激性、稳定性等的检测以及软膏中药物释放、吸收的评定。根据需要及制剂的具体情况，皮肤局部用制剂的质量检查，除了采用药典规定检验项目外，还可采用一些其他方法。(一)刺激性检测

软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。药物和基质引起