多囊卵巢综合征与肠道微生态：基础研究与临床转化实践指南（2026版）

多囊卵巢综合征与肠道微生态：基础研究与临床转化实践指南（2026版）【摘要】多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是育龄期女性常见的复杂生殖内分泌代谢性疾病，以胰岛素抵抗、高雄激素血症、排卵障碍等为核心特征，其病因及发病机制尚未完全阐明。近年来，肠道微生态作为连接环境暴露与遗传易感性的关键调控枢纽，其与PCOS的关联已成为该领域的研究前沿与热点。大量证据表明，PCOS患者存在肠道菌群失调，且该失调状态可通过损害肠黏膜屏障完整性、改变短链脂肪酸的构成及干扰胆汁酸稳态等机制，参与PCOS的病理生理进程。然而，当前肠道微生态相关评估与干预策略在PCOS临床实践中的应用缺乏统一规范，尤其在肠道菌群检测方法、益生菌/益生元的精准选用、饮食干预的微生态调控方案等关键问题上，尚未达成共识。为解决上述临床困惑，推动基础研究成果向临床规范化转化，本指南编写组系统检索国内外循证证据，并结合中国PCOS患者临床特征及专家实践经验，经多轮论证与修订后制定本指南。本指南基于证据推荐分级的评估、制订与评价循证证据分级标准，聚焦PCOS肠道微生态管理的9个核心问题，提出15条推荐意见，旨在为生殖医学、内分泌学、临床营养学等领域的医务人员和科研工作者提供循证实践指导，规范肠道微生态在PCOS综合管理中的应用，从而优化患者的长效管理及临床结局。【关键词】多囊卵巢综合征；肠道微生态；益生菌；饮食干预；指南多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是育龄期女性最常见的生殖内分泌代谢性疾病之一，全球患病率为5%~10%，受生活方式、环境因素等影响其发病率呈逐年上升趋势［1-2］。该病临床表现具有高度异质性，核心特征包括高雄激素血症、持续性排卵障碍、卵巢多囊样改变，常合并胰岛素抵抗、肥胖、代谢综合征等并发症，严重影响患者的生殖健康、心理健康及远期代谢结局［3］。目前，PCOS的病因尚未完全阐明，学界普遍认为其与遗传、环境及内分泌紊乱等多因素交互作用密切相关。近年来，肠道微生态作为机体的“第二基因组”，其在代谢性疾病中的调控作用受到广泛关注［4］。大量临床研究与基础实验证实，PCOS患者存在显著的肠道菌群失调，主要表现为菌群组成结构改变、α多样性降低、产短链脂肪酸菌（如普拉梭菌、双歧杆菌属）相对丰度减少、条件致病菌（如变形菌门）的异常富集，同时伴随肠黏膜屏障功能受损［5-7］。该失调状态可通过多种途径参与PCOS的病理进程［4］：一方面，肠黏膜屏障受损导致内毒素入血，激活全身慢性低度炎症反应；另一方面，短链脂肪酸生成不足直接影响能量代谢与胰岛素敏感性，胆汁酸代谢相关菌群改变则通过受体相关信号通路调控性激素水平，最终加重胰岛素抵抗、高雄激素血症等核心病理特征，形成“菌群失调-代谢紊乱-内分泌异常”恶性循环。尽管肠道微生态与PCOS的基础研究已取得突破性进展，但基础研究成果向临床实践的转化仍面临证据离散、干预方案不统一等问题。临床工作中，医务人员与患者常面临一系列困惑：PCOS与肠道微生态关联性如何？益生菌/益生元干预对PCOS患者的代谢及生殖功能是否有效？如何精准选择菌株与干预疗程？饮食干预如何通过调控肠道微生态发挥改善PCOS的作用？粪便微生物群移植（fecalmicrobiotatransplantation，FMT）等新型干预手段的安全性与有效性如何？针对上述关键临床问题，现有证据尚缺乏系统整合与规范解读，导致肠道微生态相关干预在PCOS患者临床应用方面存在盲目与不确定性。为此，本指南通过系统梳理国内外相关循证证据，结合中国PCOS患者的临床实践特征，明确肠道微生态在PCOS患者评估与干预中的核心要点，形成标准化的推荐意见，旨在为临床工作者提供清晰、可行的实践指导，推动该领域从基础研究向临床应用的规范化转化，同时为未来研究方向提供参考。一、指南制定方法1.指南的目标人群与使用人群：本指南的目标人群为符合PCOS诊断标准的各年龄段女性。本指南的使用人群为从事生殖医学、妇产科学、内分泌学、临床营养学及相关领域的医务人员与科研工作者。2.指南工作组：本指南工作组由生殖医学、内分泌学、微生物组学、临床营养学、循证医学和方法学领域的国内知名专家组成。指南工作组成员按照主要职能，分为指导委员会、指南专家组、秘书组、证据评价组和外审专家组，各小组职责明确、分工协作。3.遴选与确定问题：指南编写组对国内外PCOS与肠道微生态的相关文献进行初步系统检索，结合临床实践与转化医学研究中的前沿问题，搭建指南的初步框架；经2轮德尔菲法调研，结合人群、干预、对照、结局原则遴选并最终确定了9个核心问题。这些问题主要涵盖肠道微生态在PCOS发病中的作用、益生菌/益生元等干预措施的有效性及安全性，以及饮食干预的微生态调节机制等关键维度。4.证据检索、质量评价与分级：针对遴选出的9个核心问题，指南编写组在PubMed、WebofScience、CochraneLibrary、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台和中国生物医学文献服务系统进行系统检索，检索时间截止至2025年10月。为提高检索的全面性与精确性，采用了主题词（如MeSH）与自由词相结合的检索策略，并依据不同数据库特点调整检索式。检索词主要围绕“GastrointestinalMicrobiome”“GutMicrobiota”“Microbiome”“Probiotics”“Prebiotics”“DietTherapy”“多囊卵巢综合征”“肠道微生态”“肠道菌群”“益生菌”“益生元”“饮食干预”及“代谢”等核心概念及其同义词、相关术语进行组合。对检索到的文献进行严格筛选，优先纳入系统评价、meta分析及随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）；若无相应类型证据则扩大纳入队列研究、病例对照研究、基础实验研究等。根据不同研究类型选择相应的质量评价工具（如Cochrane风险偏倚评估工具、纽卡斯尔-渥太华量表等）进行文献质量评价。采用证据推荐分级的评估、制订与评价（GradingofRecommendationsAssessment，DevelopmentandEvaluation，GRADE）方法对证据质量和推荐强度进行分级（表1）。对尚无直接循证证据支持但经专家组讨论认为对临床实践与转化研究具有重要指导意义的环节，形成良好实践主张（goodpracticestatement，GPS）。5.推荐意见形成：指南工作组基于纳入的循证证据，结合中国PCOS患者的临床特征与诊疗偏好、干预措施的卫生经济学成本和利弊平衡，以及临床转化的可行性和可及性，撰写指南初稿。初稿邀请相关领域的外审专家进行评阅并提出修改意见，经过3轮修改和2次线上会议讨论，最终达成共识（共识标准：每条推荐意见赞同率≥80%）。6.指南的撰写与外审：基于最终达成的推荐意见，指南工作组严格按照《卫生保健实践指南报告规范》的格式要求撰写指南全文。初稿完成后，组织外审专家组进行审阅，并对外审专家的意见进行汇总、审议与逐条修改。同时，工作组采用指南研究与评价工具Ⅱ，对本指南的规范性进行内部评估与完善，最终稿件由指南指导委员会审定通过。7.指南的传播、实施与更新：本指南将通过全国性的生殖医学、内分泌学及相关领域的学术会议进行解读与推广，并通过核心医学期刊、专业学会官方网站及微信公众号等渠道正式发布。本指南计划每3年进行一次系统性更新；若更新周期内出现重大循证证据突破或临床诊疗理念的重要改变，将启动指南快速更新程序。8.利益冲突声明：所有参与本指南制定的专家组成员均声明不存在任何利益冲突。二、推荐意见及依据本指南围绕肠道微生态与PCOS的核心问题，按“病理关联-干预措施（益生菌/益生元、饮食、粪便微生物移植、代谢手术）-心理关联”的逻辑顺序，遴选并确定9个核心问题，形成15条推荐意见。推荐意见汇总见表2，各推荐意见具体依据及解读如下。1.问题1：PCOS与肠道微生态关联性如何？推荐意见1：PCOS患者普遍存在肠道微生态失衡，主要特征表现为肠道菌群组成及多样性改变、产短链脂肪酸相关菌属丰度降低，以及参与胆汁酸代谢的菌群结构紊乱。然而，目前尚缺乏大规模、多中心队列研究，以筛选并验证可用于PCOS临床诊断及表型分型的特异性肠道菌群标志物（2B）。推荐意见2：小鼠实验证实FMT可诱导PCOS表型发生，揭示肠道菌群在PCOS的发生发展中扮演重要角色。鉴于内分泌代谢与肠道微生态之间存在复杂交互影响，肠道菌群失衡和代谢紊乱在PCOS的疾病发展中可能互为因果，恶性循环（2B）。（1）菌群结构与功能失调的关联性证据：多项横断面研究及系统评价/meta分析表明，PCOS患者的肠道微生态在组成和功能上均与健康女性存在显著差异［8-9］。具体表现为菌群整体多样性（α多样性）下降，以及特定菌属的相对丰度变化［7］，例如：具有抗炎和维持肠屏障作用的普拉梭菌、产短链脂肪酸的双歧杆菌等有益菌群减少，而潜在条件致病菌的比例可能增加［5-6］。（2）肠黏膜屏障功能受损的证据：除菌群失调外，研究还发现PCOS患者存在肠黏膜屏障完整性破坏［10］。血清中脂多糖结合蛋白和黏连蛋白等肠道通透性标志物水平升高，提示细菌内毒素易位入血，激活全身性低度炎症，这与PCOS的胰岛素抵抗和高雄激素血症的病理生理机制密切相关［11-13］。（3）因果关系的复杂性：人体菌群改变模式受到地理区域、饮食习惯、种族背景、肥胖表型及基础代谢状态等多种因素的显著影响，导致不同研究队列间的结果存在异质性［14-16］。尽管这种异质性使得确定普适性的“PCOS核心菌群特征”仍需积累更多临床数据，但FMT小鼠模型研究已提供关键证据：通过人源性粪菌移植与单菌移植均能成功复现PCOS相关表型，并明确“肠道菌群-胆汁酸-白细胞介素22”轴在PCOS发生发展中的调控作用，揭示了肠道菌群失调在PCOS发病中扮演重要角色［8］。现有证据同时提示，肥胖亦是驱动肠道菌群改变的重要代谢背景［17］。因此，在PCOS人群中，肠道菌群失衡与代谢紊乱可能形成互为因果的恶性循环，其确切的因果关系链条仍需更多高质量前瞻性研究及深入的机制探索予以证实［18-19］。2.问题2：PCOS患者的肠道微生态分析推荐的检测方法有哪些？推荐意见3：肠道微生态检测目前多用于病例对照研究，为临床转化提供数据支撑。在PCOS与肠道菌群的研究中，推荐选择可以解析菌群组成或表征功能基因的相关检测方法，如16SrRNA基因测序、宏基因组测序等，同时兼顾临床样本的可获得性与实验重复性（2B）。（1）检测方法的技术进步与多样性：肠道微生物组检测技术已从传统培养方法发展为多组学高通量分析技术。16SrRNA基因测序可有效解析菌群组成结构，宏基因组测序则能进一步表征功能基因，为PCOS与肠道菌群的关联研究提供了多维度分析手段［20-22］。不同检测方法在分辨率、检测维度、成本及适用场景上各有特点，需根据研究目的合理选择。（2）PCOS相关菌群特征的研究证据：已有横断面研究提示PCOS患者存在肠道菌群α多样性降低、产丁酸盐菌（如普拉梭菌）相对丰度下降以及拟杆菌门/厚壁菌门比值改变等特征［7，10］。尽管这些变化在其他代谢性疾病（如单纯性肥胖、2型糖尿病）中也有报道［23-26］，但菌群检测有助于从微生态角度理解PCOS患者的代谢紊乱机制。（3）标准化与质控的重要性：在样本采集时间、DNA提取方法、样本处理方法、测序深度、生物信息学分析流程及数据库注释等环节建立标准化方案，是确保肠道菌群检测结果可靠性与可比性的关键［22，27-28］。推荐选择具有质量控制体系的检测平台，同时注重临床样本的可获得性与实验重复性。（4）临床应用的局限性与发展方向：当前肠道菌群检测主要应用于科研及机制探索阶段，其结果与具体临床干预措施（如益生菌菌株选择、饮食调整方案）之间的对应关系仍需进一步验证［29］。3.问题3：针对PCOS患者，使用益生菌/益生元是否有益？如何精准选择、确定干预疗程及补充方式？推荐意见4：补充经过PCOS临床研究验证的特定益生菌菌株（如某些乳杆菌属和双歧杆菌属菌株），可作为PCOS患者生活方式干预的辅助手段，可能有助于改善患者的代谢和激素水平（2B）。推荐意见5：不推荐PCOS患者盲目使用未经过PCOS人群临床试验验证的益生菌菌株或广谱益生菌制剂，且益生菌干预不可替代生活方式干预及二甲双胍等一线药物治疗（1B）。推荐意见6：PCOS患者补充益生元时，可优先选择菊粉类膳食纤维（如菊粉），推荐剂量为5~10g/d，疗程8~12周。建议从低剂量起始，并根据个体耐受性逐步调整（2B）。（1）改善代谢参数的有效性：多项RCT及其meta分析证实，与安慰剂相比，给予益生菌8~12周可以降低PCOS患者的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、极低密度脂蛋白和胆固醇的水平，同时改善胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱和全身炎症状态［30-31］。益生菌还可以降低PCOS患者的体质量和体质量指数（bodymassindex，BMI）［32-33］。其作用机制可能与减少全身慢性低度炎症、调节胆汁酸代谢及改善肠黏膜屏障功能相关［34-35］。（2）调节生殖内分泌的证据初步：部分小样本RCT研究显示，补充特定益生菌8~12周，可能有助于轻微降低血清雄激素水平并减轻全身炎症状态［36-37］。但鉴于现有研究规模有限、随访时间短，其对多毛、痤疮等高雄激素临床表现的改善效果，以及对排卵恢复、月经周期规律等生殖结局的长期影响，均缺乏高质量证据支持，其确切的临床价值有待进一步验证。（3）作为辅助治疗的定位：益生菌制剂可调节肠道微生物群落组成，改善肠道渗漏，降低肠道通透性，减少肠道内毒素浓度，并限制能量获取［38］。已知肠-脑轴在调节食欲、体质量和全身代谢中发挥重要作用。肠道微生物群可通过产生和释放一些神经活性化合物（包括血清素、褪黑素、多巴胺和γ-氨基丁酸）影响神经系统［39］。现有研究发现益生菌制剂可能通过不同机制改善体质量、胰岛素敏感性、血脂谱和其他PCOS相关指标，有望成为一种有前景的治疗方法［40］。但是这些研究仍存在一些局限性：研究之间在干预类型、研究持续时间、菌株数量、益生菌剂量和其他因素方面的差异导致统计异质性，无法确定最佳的益生菌菌株和剂量。因此，益生菌不应替代饮食控制、运动锻炼等核心治疗，也不应替代二甲双胍等药物治疗，可以作为其基础上的一种潜在辅助优化策略。（4）菊粉具有一定的改善作用：菊粉可特异性促进双歧杆菌等有益菌增殖，抑制炎症反应，改善激素及代谢表型［41-42］。已有临床试验证实，菊粉类膳食纤维干预（5~10g/d，持续8~12周）可显著改善PCOS患者炎症和代谢状态［43-44］。4.问题4：PCOS患者补充益生菌时，如何精准选择菌株及确定干预疗程？推荐意见7：推荐优先选择已在PCOS人群RCT中证实可改善胰岛素抵抗、高雄激素血症等核心表型的特定益生菌菌株，干预疗程建议不少于8周，期间需监测代谢指标及不良反应（1B）。（1）菌株特异性是益生菌发挥作用的核心：益生菌的生物学效应具有高度的菌株特异性，不同菌株对PCOS的干预效果存在显著差异，仅经PCOS人群临床试验验证的菌株（如乳酸杆菌、双歧杆菌）能保证潜在的临床获益［33，36，44］。（2）干预的必要疗程：基于现有RCT证据，益生菌干预需持续8~12周才能显著改善PCOS患者的内分泌及代谢指标［30，37］。目前缺乏高质量证据支持短于8周益生菌干预能产生明确的临床效果，因此推荐疗程不应少于8周。（3）多项指标综合评估：监测指标应包括空腹胰岛素、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（homeostaticmodelassessmentofinsulinresistance，HOMA-IR）、总睾酮、黄体生成素/卵泡刺激素比值等核心指标［45］，同时需关注胃肠道不适等不良反应，确保干预的安全性。5.问题5：哪些饮食模式最有利于通过调节菌群改善PCOS？推荐意见8：强烈推荐所有PCOS患者采用富含膳食纤维的饮食模式（如地中海饮食），将其作为管理PCOS和优化肠道微生态的核心策略（1B）。临床疗效明确：RCT证实，为期12周的地中海饮食干预可显著改善PCOS患者的胰岛素抵抗（HOMA-IR降低约25%）、血脂谱及体成分，其改善效果显著优于常规饮食建议［46-48］。（2）微生态调节机制清晰：地中海饮食作为一种抗炎饮食模式，其改善PCOS的核心在于其高膳食纤维、低炎症负荷及富含多酚类成分的营养结构［49］。该模式强调大量摄入水果、蔬菜、豆类、全谷物和特级初榨橄榄油；适量摄入发酵乳制品和鸡蛋；并限制红肉、加工食品及精制糖。其所富含的复合膳食纤维是肠道有益菌（如普拉梭菌、双歧杆菌等）的关键能量来源，经菌群发酵产生的短链脂肪酸（如丁酸盐）可以增强肠道屏障功能，降低内毒素血症；改善外周组织胰岛素敏感性；调节脂肪组织代谢与炎症［50-54］。该模式的核心原则（高纤维、多植物性食物、优质脂肪）具有普适性，可融入中国饮食实践，例如：以全谷物（如燕麦、糙米）替代部分精制主食，用豆制品、鱼禽类替代部分红肉，并以茶叶等作为多酚来源，最终形成以植物性食物为主、烹饪方式健康（如蒸、煮、快炒）的可持续饮食模式。（3）多重临床获益与低风险：地中海饮食同时提供丰富的多酚类化合物（来自橄榄油、坚果、红酒等），这些物质同样具有益生元特性，并能与肠道菌群相互作用产生有益代谢物。该饮食模式安全性高，无不良反应，除改善PCOS患者核心表型外，对患者的心血管健康亦有明确益处［55］。6.问题6：FMT是否适用于治疗PCOS？推荐意见9：目前，尚无针对PCOS患者实施FMT疗效的直接研究证据。但FMT在肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病中的临床应用已逐步开展，并积累了一定实践经验。因此，对于合并肥胖或糖尿病的PCOS患者，经生活方式干预与规范药物治疗后疗效仍不佳，且患者明确具有FMT治疗意愿时，可参照现行FMT相关专家共识及临床指南，制定个体化治疗方案（GPS）。PCOS人群直接证据不足，但代谢性疾病FMT研究积累丰富：目前尚无针对PCOS患者的FMTRCT研究发表。现有证据主要来自动物实验，如一项研究显示FMT可通过改善肠道菌群和短链脂肪酸水平，改善PCOS小鼠的卵巢功能［8］。然而，针对肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的FMT研究已较为深入，多项临床试验证实FMT可改善胰岛素敏感性、体质量及代谢指标［56-58］，为PCOS伴代谢紊乱患者提供了间接参考依据。（2）安全性需要充分评估与管理：FMT作为侵入性医疗操作，需要严格的供体筛查和质控流程。已知风险包括：①病原体传播风险，需通过严格的供体筛查（包括传染病检测、耐药菌筛查等）加以控制［59-60］；②可能的免疫反应或短期胃肠道不适［61-62］；③长期定植情况及远期影响仍需持续监测。现有FMT临床实践已建立较为完善的安全性监测体系，总体安全性可控［63-67］。（3）技术标准化与临床实施规范：国内外已发布多部FMT临床应用共识与指南，对供体筛选、菌液制备、移植途径、术后监测等环节提出了标准化要求。对于PCOS患者伴肥胖、糖尿病等代谢性疾病，在生活方式干预和常规药物治疗效果不佳的情况下，可参照中国FMT条例等相关指南，在符合条件的医疗机构、经充分知情同意后谨慎开展［68-69］。（4）明确的适用人群与临床定位：基于现有证据，FMT在PCOS患者治疗中的应用应严格限定于①伴有肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病等明确代谢紊乱；②生活方式调整和药物治疗（如二甲双胍）效果不佳；③患者充分知情且具有FMT治疗意愿；④在具备FMT实施资质的医疗机构进行，并建立长期随访机制。7.问题7：肠道微生态如何影响PCOS患者的治疗效果？推荐意见10：初步研究表明，肠道菌群可能通过影响药物代谢（如二甲双胍），从而调节该药物对PCOS的临床疗效。建议在临床实践中关注该潜在相互作用，但目前尚无需为此常规调整治疗方案或进行菌群检测以预测药物疗效（2C）。（1）肠道菌群是二甲双胍作用的重要靶点与媒介：基础与临床研究证实，二甲双胍的疗效部分依赖于肠道微生态［70-71］。研究表明，二甲双胍治疗能够显著改变PCOS患者的肠道菌群结构，其特征之一是显著增加拟杆菌属的丰度，增加乙酸、丁酸等短链脂肪酸的水平［72-74］。（2）菌群基线构成可能影响个体疗效反应：个体间肠道菌群的初始差异，可能导致PCOS患者对二甲双胍治疗的反应性不同。PCOS大鼠模型及小规模人体研究提示，拥有特定菌群构成特征的患者可能从二甲双胍治疗中获得更大的代谢改善效益［72，75］。这为理解临床疗效的个体差异性提供了新的视角。（3）临床转化的不成熟性：尽管机制研究活跃，但目前尚未建立起可指导临床实践的、基于菌群特征的药物疗效预测模型。我们无法在治疗前通过菌群检测来可靠预测患者对二甲双胍的应答情况。因此，在当前循证证据下，更改二甲双胍的经典处方策略为时过早。二甲双胍仍应基于患者的临床表型和常规生化指标进行规范使用。鉴于该领域证据尚处于初步探索阶段，本研究证据等级偏低（C），推荐强度为弱推荐（2），未来需要更多高质量的前瞻性研究提供支持。8.问题8：对于PCOS合并肥胖患者，代谢手术是否改善肠道微生态？推荐意见11：对于生活方式及药物干预效果不佳的PCOS合并肥胖患者（BMI≥32.5kg/m2），经多学科团队评估并充分知情同意后，可审慎考虑代谢手术（如胃旁路术、袖状胃切除术）。手术可显著改善PCOS患者症状与代谢指标，此部分获益与术后肠道微生态重塑相关，但必须充分评估并告知手术相关风险（1B）。推荐意见12：代谢手术是重塑肠道微生态、快速且显著改善PCOS合并肥胖患者生殖内分泌和代谢表型的有效干预措施，但需严格把握适应证并充分告知手术相关风险（1B）。（1）临床疗效与风险并存：大量临床研究证实了代谢手术对PCOS患者表型的显著改善作用。多项前瞻性队列研究及一项多中心RCT表明，术后70%~93%的患者可实现月经周期恢复与自发排卵，多毛、痤疮等高雄激素临床表现显著改善，临床缓解率极高［76-79］。手术可显著提高肥胖女性（尤其是PCOS患者）的生育能力，但为减少母婴营养风险，建议将受孕计划推迟至术后12~18个月［80］。同时，必须充分认识到代谢手术作为有创操作，存在近期（如吻合口漏、出血、感染）与远期（如营养缺乏、胆石症、倾倒综合征等）并发症风险，需由多学科团队进行全面术前评估、精细手术操作与终身术后随访管理。（2）微生态重塑机制：肠道微生态的重塑是代谢手术术后的伴随表现，其特征包括菌群多样性增加及有益菌丰度上升。这种菌群重塑与胰岛素敏感性改善、短链脂肪酸合成及胆汁酸代谢调节密切相关，可能是手术发挥PCOS疗效的重要机制之一［81-82］。然而，手术对机体的影响是综合性的，不能完全将手术疗效简单归因于微生态重塑。（3）指南支持与审慎原则：本推荐意见与国内外权威指南的循证依据相契合。中华医学会外科学分会代谢与减重外科学组指南建议，对合并代谢综合征的特定BMI范围（BMI≥32.5kg/m2）患者考虑手术，并强调了严格筛选与规范管理［83］。欧洲与美国专业学会指南也支持对经最佳药物治疗后代谢疾病仍控制不佳的患者采用手术干预，同时明确指出了手术风险及长期监测的必要性［84-85］。本指南在此基础上，进一步明确了代谢手术在经传统治疗效果不佳的PCOS合并肥胖患者中的治疗地位，并强调其适用需建立在由生殖医学、内分泌、临床营养及代谢外科等多学科团队共同评估的基础上。因此，临床实践中必须坚持审慎选择、充分告知、规范操作和终身管理的原则，确保患者获益大于风险。9.问题9：对于合并焦虑/抑郁的PCOS患者，是否应考虑“肠-脑轴”机制？其临床干预意义是什么？推荐意见13：强烈推荐将心理健康筛查与管理整合至PCOS患者常规诊疗路径中，并将其作为整体治疗计划的核心组成部分。在综合管理中，可探索性地将改善肠道微生态作为辅助干预手段，并在今后的临床研究中系统评估其对情绪症状的改善作用（GPS）。推荐意见14：PCOS患者的心理健康筛查可常规采用抑郁自评量表、焦虑自评量表或患者健康问卷-9、广泛性焦虑障碍量表-7等标准化评估工具进行评估，对于筛查阳性者，需及时转诊至心理科或精神科进行专科评估与干预，同时在PCOS患者全程治疗过程中动态监测患者的心理状态变化（1B）。推荐意见15：应认识到“肠-脑轴”紊乱是PCOS患者焦虑/抑郁发生的重要机制。但目前尚缺乏高质量证据支持将调节肠道菌群（如益生菌）作为独立于常规心理与生活方式干预的一线治疗方法（2C）。（1）精神心理共病的高发性与严重性：循证医学证据表明，PCOS患者罹患抑郁症的风险是健康育龄女性的2~3倍，焦虑症患病风险提升至3~4倍［86］。这种共病关系与肥胖、多毛等体征带来的心理压力、慢性疾病负担及社会歧视密切相关。目前对这一关联的认识多基于观察性研究和初步机制探讨。精神心理障碍会显著降低患者对生活方式干预及长期药物治疗的依从性，直接影响血糖控制、体质量管理及排卵功能的改善效果，导致PCOS患者整体治疗失败率增加。必须明确指出，尽管“肠-脑轴”机制为理解该共病提供了理论视角，但当前尚缺乏高级别临床证据支持通过调节肠道微生态来替代常规的心理治疗、药物治疗或精神科专科干预。PCOS患者的心理问题，仍应严格遵循现行精神医学诊疗规范进行识别、评估和管理。（2）“肠-脑轴”作为核心病理机制，但直接干预证据有限：慢性心理应激状态可通过激活下丘脑垂体-肾上腺轴，增加皮质醇释放，改变肠道通透性，抑制有益菌生长，最终加剧PCOS患者已有的肠道菌群失调［87-88］。反过来，PCOS患者特征性的肠道菌群失调会导致短链脂肪酸（如丁酸）产量减少和促炎细胞因子水平增加，这些变化可通过迷走神经、免疫途径和神经内分泌通路影响中枢神经系统功能，进一步加重抑郁和焦虑行为，形成恶性循环［89-90］。尽管这一机制通路明确，且针对肠道菌群的干预（如益生菌）在抑郁小鼠模型和小规模预试验中显示出改善情绪症状的潜力［91-92］，但目前尚缺乏在PCOS人群中大规模、长期、设计严谨的RCT证据来证实其确切的临床疗效和安全性。因此，当前证据水平不足以推荐其作为常规临床治疗手段。此推荐意见的弱推荐强度（2）和低证据等级（C），反映了目前该领域临床研究证据的初步性，未来需要更多高质量研究支持。三、小结肠道微生态作为PCOS发病机制中的关键调控环节，在该病的综合管理中正展现出日益重要的临床价值。临床工作者通过遵循本指南的推荐意见，对PCOS患者进行科学的肠道微生态评估，并实施个体化的微生态调控干预策略（如饮食调整、特定益生菌/益生元补充等），有望从肠道微生态调控维度优化患者的代谢与生殖内分泌结局，为PCOS的综合治疗提供新的思路与选择。为便于临床医务人员快速掌握PCOS患者肠道微生态调控的核心流程，结合本指南推荐意见，制定PCOS患者肠道微生态临床干预标准化流程图（图1），流程涵盖初诊评估、核心基础干预、分层辅助干预、特殊情况处理、定期监测随访五大环节，各环节均对应指南推荐意见编号，便于溯源查阅。然而，该领域仍处于快速发展阶段，诸多关键科学问题与临床转化难点亟待突破，需开展更多高质量的临床研究与机制探索：①人体菌群改变模式受地理区域、饮食习惯、种族背景、机体代谢状态等多种因素显著影响，导致不同研究队列间结果存在异质性。未来需积累更多高质量PCOS患者肠道微生态相关数据，深入挖掘并明确与PCOS发生发展相关的关键菌群种类，从而帮助制定个体化肠道微生态评估体系及干预策略。②目前基于肠道微生态的干预措施（如益生菌、饮食模式）主要着眼于改善胰岛素抵抗、高雄激素血症等中间表型，其对PCOS患者活产率、规律月经建立等核心临床结局的长期影响，尚需大规模、长期随访的RCT予以证实；相关推荐意见（如关于益生菌、饮食模式）的证据等级普遍为中级（B）或低级（C），提示未来需开展更多高质量研究以提升证据级别，从而为临床实践提供更强有力的循证依据。③尽管“肠-脑轴”等机制为理解PCOS的精神心理共病提供了新视角，但相应的临床转化干预措施（如针对性的心理-微生态联合疗法）仍处于探索初期，其有效性、实施方案及疗程尚未明确。本指南基于现阶段国内外最新循证证据及中国临床实践特点形成，难免存在局限性与未尽之处。随着肠道微生态与PCOS患者研究的不断深入及新循证证据的涌现，本指南将按计划进行定期更新与修订，为临床实践提供更贴合临床需求，更具循证依据的指导。参考文献[1]LiznevaD,SuturinaL,WalkerW,etal.Criteria,prevalence,andphenotypesofpolycysticovarysyndrome[J].FertilSteril,2016,106(1):6-15.DOI:10.1016/j.fertnstert.2016.05.003.[2]YuO,ChristJP,Schulze-RathR,etal.Incidence,prevalence,andtrendsinpolycysticovarysyndromediagnosis:aUnitedStatespopulation-basedstudyfrom2006to2019[J].AmJObstetGynecol,2023,229(1):39.e31-39.e12.DOI:10.1016/j.ajog.2023.04.010.[3]HuddlestonHG,DokrasA.Diagnosisandtreatmentofpolycysticovarysyndrome[J].JAMA,2022,327(3):274-275.DOI:10.1001/jama.2021.23769.[4]LiuJ,LiuY,LiX.Effectsofintestinalfloraonpolycysticovarysyndrome[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2023,14:1151723.DOI:10.3389/fendo.2023.1151723.[5]ChuW,HanQ,XuJ,etal.Metagenomicanalysisidentifiedmicrobiomealterationsandpathologicalassociationbetweenintestinalmicrobiotaandpolycysticovarysyndrome[J].FertilSteril,2020,113(6):1286-1298.e4.DOI:10.1016/j.fertnstert.2020.01.027.[6]ZhangJ,SunZ,JiangS,etal.ProbioticBifidobacteriumlactisV9regulatesthesecretionofsexhormonesinpolycysticovarysyndromepatientsthroughthegut-brainaxis[J].mSystems,2019,4(2):e00017-19.DOI:10.1128/mSystems.00017-19.[7]TorresPJ,SiakowskaM,BanaszewskaB,etal.Gutmicrobialdiversityinwomenwithpolycysticovarysyndromecorrelateswithhyperandrogenism[J].JClinEndocrinolMetab,2018,103(4):1502-1511.DOI:10.1210/jc.2017-02153.[8]QiX,YunC,SunL,etal.Gutmicrobiota-bileacid-interleukin-22axisorchestratespolycysticovarysyndrome[J].NatMed,2019,25(8):1225-1233.DOI:10.1038/s41591-019-0509-0.[9]StarlingS.KeyroleforgutmicrobiotainPCOSdevelopment[J].NatRevEndocrinol,2021,17(9):515.DOI:10.1038/s41574-021-00534-w.[10]LindheimL,BashirM,MünzkerJ,etal.Alterationsingutmicrobiomecompositionandbarrierfunctionareassociatedwithreproductiveandmetabolicdefectsinwomenwithpolycysticovarysyndrome(PCOS):apilotstudy[J].PLoSOne,2017,12(1):e0168390.DOI:10.1371/journal.pone.0168390.[11]NikradN,FarhangiMA,FardTabriziFP,etal.Theeffectofcalorie-restrictionalongwiththylakoidmembranesofspinachonthegut-brainaxispathwayandoxidativestressbiomarkersinobesewomenwithpolycysticovarysyndrome:arandomized,double-blind,placebo-controlledclinicaltrial[J].JOvarianRes,2023,16(1):216.DOI:10.1186/s13048-023-01288-x.[12]YangQ,WanQ,WangZ.CurcuminmitigatespolycysticovarysyndromeinmicebysuppressingTLR4/MyD88/NF-κBsignalingpathwayactivationandreducingintestinalmucosalpermeability[J].SciRep,2024,14(1):29848.DOI:10.1038/s41598-024-81034-5.[13]LinH,GuoH,LuK,etal.HuatanTongmaiYinregulatesRFRP-3tointerveneinthe"microbe-gut-HPOaxis"totreatPCOS-IRrats[J].AmJTranslRes,2025,17(7):4879-4893.DOI:10.62347/XGFS9323.[14]daSilvaTR,MarchesanLB,RampelottoPH,etal.Gutmicrobiotaandgut-derivedmetabolitesarealteredandassociatedwithdietaryintakeinwomenwithpolycysticovarysyndrome[J].JOvarianRes,2024,17(1):232.DOI:10.1186/s13048-024-01550-w.[15]YangY,ChengJ,LiuC,etal.Gutmicrobiotainwomenwithpolycysticovarysyndrome:anindividualbasedanalysisofpubliclyavailabledata[J].EClinicalMedicine,2024,77:102884.DOI:10.1016/j.eclinm.2024.102884.[16]KazemiM,HadiA,PiersonRA,etal.Effectsofdietaryglycemicindexandglycemicloadoncardiometabolicandreproductiveprofilesinwomenwithpolycysticovarysyndrome:asystematicreviewandmeta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].AdvNutr,2021,12(1):161-178.DOI:10.1093/advances/nmaa092.[17]AliliR,BeldaE,FabreO,etal.Characterizationofthegutmicrobiotainindividualswithoverweightorobesityduringareal-worldweightlossdietaryprogram:afocusonthebacteroides2enterotype[J].Biomedicines,2021,10(1):16.DOI:10.3390/biomedicines10010016.[18]MaoRL,WangXF,ZhouJP,etal.Causalrelationshipsbetweengutmicrobiotaandpolycysticovariansyndrome:abidirectionalMendelianrandomizationstudy[J].ActaObstetGynecolScand,2024,103(11):2232-2241.DOI:10.1111/aogs.14957.[19]LiJW,ChenYZ,ZhangY,etal.Gutmicrobiotaandriskofpolycysticovarysyndrome:insightsfromMendelianrandomization[J].Heliyon,2023,9(12):e22155.DOI:10.1016/j.heliyon.2023.e22155.[20]SinhaR,Abu-AliG,VogtmannE,etal.AssessmentofvariationinmicrobialcommunityampliconsequencingbytheMicrobiomeQualityControl(MBQC)projectconsortium[J].NatBiotechnol,2017,35(11):1077-1086.DOI:10.1038/nbt.3981.[21]CosteaPI,ZellerG,SunagawaS,etal.Towardsstandardsforhumanfecalsampleprocessinginmetagenomicstudies[J].NatBiotechnol,2017,35(11):1069-1076.DOI:10.1038/nbt.3960.[22]KnightR,VrbanacA,TaylorBC,etal.Bestpracticesforanalysingmicrobiomes[J].NatRevMicrobiol,2018,16(7):410-422.DOI:10.1038/s41579-018-0029-9.[23]TurnbaughPJ,HamadyM,YatsunenkoT,etal.Acoregutmicrobiomeinobeseandleantwins[J].Nature,2009,457(7228):480-484.DOI:10.1038/nature07540.[24]KarlssonFH,TremaroliV,NookaewI,etal.GutmetagenomeinEuropeanwomenwithnormal,impairedanddiabeticglucosecontrol[J].Nature,2013,498(7452):99-103.DOI:10.1038/nature12198.[25]QinQ,YanS,YangY,etal.Ametagenome-wideassociationstudyofthegutmicrobiomeandmetabolicsyndrome[J].FrontMicrobiol,2021,12:682721.DOI:10.3389/fmicb.2021.682721.[26]ZhuL,BakerSS,GillC,etal.Characterizationofgutmicrobiomesinnonalcoholicsteatohepatitis(NASH)patients:aconnectionbetweenendogenousalcoholandNASH[J].Hepatology,2013,57(2):601-609.DOI:10.1002/hep.26093.[27]PorcariS,MullishBH,AsnicarF,etal.Internationalconsensusstatementonmicrobiometestinginclinicalpractice[J].LancetGastroenterolHepatol,2025,10(2):154-167.DOI:10.1016/S2468-1253(24)00311-X.[28]NoeckerC,TurnbaughPJ.Emergingtoolsandbestpracticesforstudyinggutmicrobialcommunitymetabolism[J].NatMetab,2024,6(7):1225-1236.DOI:10.1038/s42255-024-01074-z.[29]SuezJ,ZmoraN,SegalE,etal.Thepros,cons,andmanyunknownsofprobiotics[J].NatMed,2019,25(5):716-729.DOI:10.1038/s41591-019-0439-x.[30]MartinezGuevaraD,VidalCañasS,PalaciosI,etal.Effectivenessofprobiotics,prebiotics,andsynbioticsinmanaginginsulinresistanceandhormonalimbalanceinwomenwithpolycysticovarysyndrome(PCOS):asystematicreviewofrandomizedclinicaltrials[J].Nutrients,2024,16(22):3916.DOI:10.3390/nu16223916.[31]HeshmatiJ,FarsiF,YosaeeS,etal.Theeffectsofprobioticsorsynbioticssupplementationinwomenwithpolycysticovariansyndrome:asystematicreviewandmeta-analysisofrandomizedclinicaltrials[J].ProbioticsAntimicrobProteins,2019,11(4):1236-1247.DOI:10.1007/s12602-018-9493-9.[32]Chudzicka-StrugałaI,KubiakA,BanaszewskaB,etal.Effectsofsynbioticsupplementationandlifestylemodificationsonwomenwithpolycysticovarysyndrome[J].JClinEndocrinolMetab,2021,106(9):2566-2573.DOI:10.1210/clinem/dgab369.[33]KaurI,SuriV,SachdevaN,etal.Efficacyofmulti-strainprobioticalongwithdietaryandlifestylemodificationsonpolycysticovarysyndrome:arandomised,double-blindplacebo-controlledstudy[J].EurJNutr,2022,61(8):4145-4154.DOI:10.1007/s00394-022-02959-z.[34]AngooraniP,EjtahedHS,EttehadMarvastiF,etal.Theeffectsofprobiotics,prebiotics,andsynbioticsonpolycysticovariansyndrome:anoverviewofsystematicreviews[J].FrontMed(Lausanne),2023,10:1141355.DOI:10.3389/fmed.2023.1141355.[35]CalcaterraV,RossiV,MassiniG,etal.Probioticsandpolycysticovarysyndrome:aperspectiveformanagementinadolescentswithobesity[J].Nutrients,2023,15(14):3144.DOI:10.3390/nu15143144.[36]ShiraniM,BagherniyaM,SadeghiO,etal.Effectsofsupplementationwithtwoprobioticstrains(LactobacillushelveticusandBifidobacteriumlongum)onhormonalstatus,oxidativestress,andclinicalsymptomsinwomenwithpolycysticovarysyndrome:arandomizedclinicaltrial[J].NutrJ,2025,24(1):175.DOI:10.1186/s12937-025-01240-3.[37]SzydłowskaI,Nawrocka-RutkowskaJ,GorzkoA,etal.Changesinhormonalprofileandbodymassindexinwomenwithpolycysticovarysyndromeafterprobioticintake:a12-weekplacebo-controlledandrandomizedclinicalstudy[J].Nutrients,2025,17(3):405.DOI:10.3390/nu17030405.[38]EjtahedHS,SoroushAR,AngooraniP,etal.Gutmicrobiotaasatargetinthepathogenesisofmetabolicdisorders:anewapproachtonoveltherapeuticagents[J].HormMetabRes,2016,48(6):349-358.DOI:10.1055/s-0042-107792.[39]vandeWouwM,SchellekensH,DinanTG,etal.Microbiota-gut-brainaxis:modulatorofhostmetabolismandappetite[J].JNutr,2017,147(5):727-745.DOI:10.3945/jn.116.240481.[40]LiY,TanY,XiaG,etal.Effectsofprobiotics,prebiotics,andsynbioticsonpolycysticovarysyndrome:asystematicreviewandmeta-analysis[J].CritRevFoodSciNutr,2023,63(4):522-538.DOI:10.1080/10408398.2021.1951155.[41]LiT,ZhangY,SongJ,etal.Yogurtenrichedwithinulinamelioratedreproductivefunctionsandregulatedgutmicrobiotaindehydroepiandrosterone-inducedpolycysticovarysyndromemice[J].Nutrients,2022,14(2):279.DOI:10.3390/nu14020279.[42]GengL,YangX,SunJ,etal.GutMicrobiotamodulationbyinulinimprovesmetabolismandovarianfunctioninpolycysticovarysyndrome[J].AdvSci(Weinh),2025,12(20):e2412558.DOI:10.1002/advs.202412558.[43]ZiaeiR,ShahshahanZ,Ghasemi-TehraniH,etal.Effectsofinulin-typefructanswithdifferentdegreesofpolymerizationoninflammation,oxidativestressandendothelialdysfunctioninwomenwithpolycysticovarysyndrome:arandomized,double-blind,placebo-controlledtrial[J].ClinEndocrinol(Oxf),2022,97(3):319-330.DOI:10.1111/cen.14712.[44]SamimiM,DadkhahA,HaddadKashaniH,etal.Theeffectsofsynbioticsupplementationonmetabolicstatusinwomenwithpolycysticovarysyndrome:arandomizeddouble-blindclinicaltrial[J].ProbioticsAntimicrobProteins,2019,11(4):1355-1361.DOI:10.1007/s12602-018-9405-z.[45]TabriziR,OstadmohammadiV,AkbariM,etal.Theeffectsofprobioticsupplementationonclinicalsymptom,weightloss,glycemiccontrol,lipidandhormonalprofiles,biomarkersofinflammation,andoxidativestressinwomenwithpolycysticovarysyndrome:asystematicreviewandmeta-analysisofrandomizedcontrolledtrials[J].ProbioticsAntimicrobProteins,2022,14(1):1-14.DOI:10.1007/s12602-019-09559-0.[46]ScannellN,VillaniA,MoranL,etal.ApilotstudyonadlibitummediterraneandietinterventionforwomenwithPCOS:amixed-methodsexplorationofacceptability,adherence,andparticipantlivedexperience[J].Nutrients,2025,17(7):1105.DOI:10.3390/nu17071105.[47]ScannellN,MoranL,MantziorisE,etal.Efficacy,feasibilityandacceptabilityofamediterraneandietinterventiononhormonal,metabolicandanthropometricmeasuresinoverweightandobesewomenwithpolycysticovarysyndrome:studyprotocol[J].Metabolites,2022,12(4):311.DOI:10.3390/metabo12040311.[48]ShangY,ZhouH,HeR,etal.Dietarymodificationforreproductivehealthinwomenwithpolycysticovarysyndrome:asystematicreviewandmeta-analysis[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2021,12:735954.DOI:10.3389/fendo.2021.735954.[49]WillettWC,SacksF,TrichopoulouA,etal.Mediterraneandietpyramid:aculturalmodelforhealthyeating[J].AmJClinNutr,1995,61(6Suppl):1402S-1406S.DOI:10.1093/ajcn/61.6.1402S.[50]Reytor-GonzálezC,ZambranoAK,MontalvanM,etal.AdherencetotheMediterraneanDietanditsassociationwithgastriccancer:healthbenefitsfromaPlaneterraneanperspective[J].JTranslMed,2024,22(1):483.DOI:10.1186/s12967-024-05176-w.[51]KimN,YangC.Butyrateasapotentialmodulatoringynecologicaldiseaseprogression[J].Nutrients,2024,16(23):4196.DOI:10.3390/nu16234196.[52]BarberTM,KabischS,PfeifferA,etal.Theeffectsofthemediterraneandietonhealthandgutmicrobiota[J].Nutrients,2023,15(9):2150.DOI:10.3390/nu15092150.[53]MaiuoloJ,BulottaRM,RugaS,etal.Thepostbioticpropertiesofbutyrateinthemodulationofthegutmicrobiota:thepotentialofitscombinationwithpolyphenolsanddietaryfibers[J].IntJMolSci,2024,25(13):6971.DOI:10.3390/ijms25136971.[54]RosésC,Cuevas-SierraA,QuintanaS,etal.Gutmicrobiotabacterialspeciesassociatedwithmediterraneandiet-relatedfoodgroupsinanorthernspanishpopulation[J].Nutrients,2021,13(2):636.DOI:10.3390/nu13020636.[55]Delgado-ListaJ,Alcala-DiazJF,Torres-PeñaJD,etal.Long-termsecondarypreventionofcardiovasculardiseasewithaMediterraneandietandalow-fatdiet(CORDIOPREV):arandomisedcontrolledtrial[J].Lancet,2022,399(10338):1876-1885.DOI:10.1016/S0140-6736(22)00122-2.[56]AllegrettiJR,KassamZ,MullishBH,etal.EffectsofFecalmicrobiotatransplantationwithoralcapsulesinobesepatients[J].ClinGastroenterolHepatol,2020,18(4):855-863.e2.DOI:10.1016/j.cgh.2019.07.006.[57]KootteRS,LevinE,SalojärviJ,etal.Improvementofinsulinsensitivityafterleandonorfecesinmetabolicsyndromeisdrivenbybaselineintestinalmicrobiotacomposition[J].CellMetab,2017,26(4):611-619.e6.DOI:10.1016/j.cmet.2017.09.008.[58]YuEW,GaoL,StastkaP,etal.Fecalmicrobiotatransplantationfortheimprovementofmetabolisminobesity:theFMT-TRIMdouble-blindplacebo-controlledpilottrial[J].PLoSMed,2020,17(3):e1003051.DOI:10.1371/journal.pmed.1003051.[59]DeFilippZ,BloomPP,TorresSotoM,etal.Drug-resistantE.colibacteremiatransmittedbyfecalmicrobiotatransplant[J].NEnglJMed,2019,381(21):2043-2050.DOI:10.1056/NEJMoa1910437.[60]IaniroG,MullishBH,KellyCR,etal.ScreeningoffaecalmicrobiotatransplantdonorsduringtheCOVID-19outbreak:suggestionsforurgentupdatesfromaninternationalexpertpanel[J].LancetGastroenterolHepatol,2020,5(5):430-432.DOI:10.1016/S2468-1253(20)30082-0.[61]BrandtLJ,AroniadisOC,MellowM,etal.Long-termfollow-upofcolonoscopicfecalmicrobiotatransplantforrecurrentClostridiumdifficileinfection[J].AmJGastroenterol,2012,107(7):1079-1087.DOI:10.1038/ajg.2012.60.[62]AlangN,KellyCR.Weightgainafterfecalmicrobiotatransplantation[J].OpenForumInfectDis,2015,2(1):ofv004.DOI:10.1093/ofid/ofv004.[63]陈启仪,杨波,田宏亮,等.菌群移植3932例治疗效果和并发症的5年随访分析[J].中华消化杂志,2020,40(11):768-777.DOI:10.3760/311367-20200706-00432.[64]TianHL,WangL,MaCL,etal.Fecalmicrobiotatransplantationforthetreatmentofintestinaldisorders:ananalysisoftreatmentof15000patients[J].ChinJGastrointestSurg,2025,28(3):296-303.DOI:10.3760/441530-20250114-00025.[65]CammarotaG,IaniroG,TilgH,etal.Europeanconsensusconferenceonfaecalmicrobiotatransplantationinclinicalpractice[J].Gut,2017,66(4):569-580.DOI:10.1136/gutjnl-2016-313017.[66]KaoD,RoachB,SilvaM,etal.Effectoforalc