中国儿童消化系统疾病研究进展总结2026

中国儿童消化系统疾病研究进展总结20262025年我国在儿童食物过敏、胃肠道疾病、儿童营养及肝病领域的研究均取得一定进展，从流行病学特征更新、发病机制深度解析，到诊疗技术规范化、传统治疗方案创新及前沿细胞基因治疗探索，为临床精准诊疗提供了全新循证依据，现归纳如下。1食物过敏食物过敏诊断的金标准是食物随机双盲回避与激发试验，我国临床应用还不普遍，其他试验检测只能作为辅助诊断。食物组分特异性IgE检测可精准区分真正致敏蛋白与交叉反应蛋白，明确过敏原组分，提高诊断准确性，有助于判断过敏严重程度、预测全身过敏反应风险，指导精准饮食回避与干预方案，减少不必要的食物禁忌，对儿童食物过敏的诊断、鉴别、预后评估及个体化管理具有重要临床意义［1-2］。Qi等［3］报道牛奶过敏原组分存在显著地域差异，我国南方α-乳清蛋白Bosd4、β-乳球蛋白Bosd5致敏率高，北方以酪蛋白Bosd8为主，且酪蛋白Bosd8经高温加热仍保持致敏活性，其是区分短暂性与持续性牛奶蛋白过敏（cow’smilkproteinallergy，CMPA）的标志物，是严重过敏反应的独立危险因素。王霞等［4］发现，南京市81.54%的牛奶过敏患儿、90.98%的鸡蛋过敏患儿存在多种组分阳性，且食物sIgE浓度与致敏组分种类呈正相关。李灵慧等［5］对开放性口服激发试验（oralfoodchallenge，OFC）的患儿实施风险评估，OFC过敏反应发生率59.4%，其中速发反应占91.6%，迟发反应均为非重症，因此，OFC要在有抢救条件医院进行，试验完后在医院留观2h以上，这更接近临床实际应用，对OFC推广应用提供了指导。食物过敏治疗的重要目标是快速建立免疫耐受。口服免疫疗法（oralimmunotherapy，OIT）属于抗原特异性免疫治疗，通过微小剂量递增摄入致敏食物蛋白，调节免疫应答，诱导机体产生免疫耐受，是儿童食物过敏的重要对因治疗手段［6-7］。刘玲等［8］用奥马珠单抗对合并多种过敏性疾病的患儿进行治疗，为特殊食物过敏患儿建立免疫耐受探索了新方法。2胃肠道疾病2.1炎症性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）近年来IBD已成为儿童重点被关注的疾病。Nie等［9］基于我国5.1亿城镇医保人群的首个全国性研究显示，IBD发病率为10.04/10万人年，呈现南高北低梯度，尽管西方国家成人IBD发病率趋于稳定，但儿童及极早发型IBD发病率持续上升。Wan等［10］首次系统描述了中国儿童IBD住院患者的流行病学特征，2016至2021年全国5230例儿童IBD住院病例结果显示：克罗恩病（CD）诊断平均年龄11.8岁，溃疡性结肠炎（UC）8.0岁，未定型IBD（IBD-U）4.5岁，极早发型CD住院人数呈上升趋势，为临床资源配置和政策制定提供了重要依据。Jiang等［11］从UC患儿粪菌中分离出巨噬细胞毒性气单胞菌，其分泌的气溶素破坏肠道巨噬细胞屏障，为UC防治提供理论依据。宫幼喆等［12］研究明确了极早发型炎症性肠病（veryearlyonsetinflammatoryboweldisseas，VEO-IBD）与约70个基因相关，我国IL-10RA突变是单基因IBD的主要类型，发现单基因组患儿发病更早、并发症更多、病死率更高。李子颖等［13］报道单基因突变、年龄<7.5月、合并重度营养不良及危重症手术史是极早发型IBD患儿死亡的危险因素。何嘉怡等［14］报道乌司奴单抗、维得利珠单抗等生物制剂已应用于儿童难治性IBD，JAK抑制剂等小分子药物在国外展现出良好应用前景，需对IBD发病机制研究以便开发更多精准靶点药物。成燕玲等［15］研究证实，WNT2B基因高表达的成纤维细胞可激活巨噬细胞Wnt通路，促进CXCL12分泌，进而诱导克罗恩病肠道炎症，盐霉素可逆转该效应。IBD治疗过程中药物治疗临床管理是重要环节，药物浓度监测等是治疗效果的关键，中华医学会儿科学分会消化学组制订的《儿童炎症性肠病治疗药物监测实践指南（2025）》给出了精准指引［16］。儿童IBD的新型治疗手段呈现多维度发展。造血干细胞移植已在单基因IBD患儿中得到应用，研究显示，单基因IBD患儿中造血干细胞移植的应用比例显著高于非单基因组，成为部分重症单基因IBD的重要治疗手段［12］。γδT细胞亚型Vδ1+γδT细胞在IBD发病机制中的作用及相关研究已取得突破，其独特的黏膜驻留特性和免疫调控优势使其成为IBD精准治疗的细胞，回输γδT细胞可治疗IBD［17］，这为IBD的免疫治疗提供了理论依据，国内在儿童中正进行初步探讨。粪菌移植（fecalmicrobiotatransplantation，FMT）作为辅助治疗手段，通过重建肠道菌群平衡，恢复肠道免疫生态，成为IBD综合治疗的重要补充［18］。2.2功能性胃肠病（FGIDs）婴幼儿FGIDs是常见消化系统功能紊乱性疾病，我国2022年、2024年先后发布相关诊断标准与非药物干预共识［19-20］，明确食欲下降、腹胀、呕吐等症状的诊断标准，提出医学教育、看护人安抚、营养干预为一线管理方案。不同年龄段患儿具有不同特点，汪志凌等［21］开展的全国多中心研究纳入2528例0~9月龄胃肠不适婴儿，72.55%确诊FGIDs反流患病率最高（39.83%），且0~3月龄婴儿更易合并多种症状，纯母乳喂养>4个月可降低发生风险。王燕菲等［22］对上海市26097名1~12年级学生的研究显示，功能性便秘患病率最高（21.2%），过敏性症状、频繁呼吸道感染为多种FGIDs的共同危险因素，女性、偏食、睡眠不足为特异性危险因素。FMT治疗为FGIDs提供新的治疗方法，Wang［23］等研究证实，FMT可通过调控肠道菌群及代谢组，有效缓解功能性胃肠病患儿的腹胀症状，同时能改善肠道微生态失衡状态，其疗效与移植菌群介导的代谢调控密切相关。Toledo等［24］已证实，肠道菌群异常可通过肠-脑轴双向调控通路，介导肠道与中枢神经的异常互动，且靶向肠道菌群优化干预可改善肠-脑轴功能紊乱，为FGIDs的精准治疗提供了新依据，也为细胞微生态治疗的标准化开展奠定了基础。3儿童营养儿童营养状况与消化系统发育密切相关，营养失衡是诱发消化功能紊乱的重要因素，2025年相关研究进一步明确了营养与儿童消化疾病的关联及规范化干预策略。婴幼儿喂养方式直接影响胃肠健康，一项多中心调查显示纯母乳喂养可降低发病风险，人工喂养、辅食添加过晚或单一为危险因素，症状重叠率42.52%，干预需兼顾喂养优化与高危因素防控［21］。Calcaterra等［25］综述指出，儿童肥胖与FGIDs均存在不健康饮食、肠道菌群失调、低度炎症等危险因素，高糖高脂饮食通过破坏菌群平衡、损害肠道屏障，导致内脏高敏感和动力异常，诱发FGIDs。《婴幼儿肥胖管理专家共识（2025）》［26］明确，婴幼儿肥胖危害深远，与成年期代谢疾病相关，以身长别体重Z评分等为诊断标准，识别遗传、孕期因素、不良喂养等高危因素，强调生命早期1000天干预，推行纯母乳喂养、科学辅食添加，结合饮食、运动、睡眠三联管理，实现早期有效防控。4儿童肝病2025年我国儿童肝病研究聚焦病因谱更新、早期诊断与精准治疗，疾病病因构成发生显著转变，感染性肝病比例逐年下降，非感染性肝病成为主要病因，其中遗传代谢性肝病、胆道发育异常、药物性肝损伤（druginducedliverinjury，DILI）、肥胖相关非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）比例显著升高［27-28］。细胞与基因治疗已成为儿童肝病尤其是遗传代谢性肝病的核心研究与治疗方向。全国多中心回顾性研究显示，遗传代谢性肝病在儿童肝病中比例28.7%，以肝豆状核变性、有机酸血症、糖原累积病为主，NAFLD在学龄期儿童中患病率达6.2%，超重/肥胖儿童患病率高达18.9%，成为儿童慢性肝病首要诱因，DILI比例12.3%，解热镇痛药、抗生素、中药制剂为主要诱因［29］。全外显子测序（whole-exomesequencing，WES）在诊断不明原因肝病中发挥重要作用，范思远等［30］报道胆汁淤积性肝病患儿中病因的确诊率达76.3%，并发现多个未报道的致病性基因突变位点，为遗传代谢性肝病精准诊断提供分子依据。基因治疗为儿童遗传代谢性肝病根治成为可能，Zeng等［31］对肝豆状核变性等单基因肝病，腺相关病毒（adeno-associatedvirus，AAV）介导的基因替代治疗，已在临床研究中实现致病基因ATP7B的肝脏特异性表达，有效改善铜代谢障碍，降低肝脏铜沉积及肝损伤指标。有研究针对糖原累积病Ⅰ型用CRISPR/Cas9基因编辑技术已成功修复肝细胞中的致病突变，恢复葡萄糖-6-磷酸酶的功能，实现血糖稳态的有效调控［32］。目前多项儿童遗传代谢性肝病的基因治疗临床研究正在开展，为临床转化奠定了坚实基础。细胞治疗成为儿童肝病肝损伤修复的重要手段，我国台湾学者Huang等［33］用间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSC）通过肝细胞再生、免疫调节、抗肝纤维化作用，已应用于儿童慢加急性肝衰竭、胆汁淤积性肝病，有效改善肝功能指标，降低肝纤维化程度。5展望2025年我国儿童消化系统疾病临床与研究获阶段性进展，尚未取得实质性突破，未来研究与临床发展将围绕精准化、规范化、早筛早治、多学科融合、前沿技术转化五大核心推进：人工智能技术结合无创检测与基因检测建立