创面菌群在肛周疾病术后创面愈合中的作用与研究进展总结2026

创面菌群在肛周疾病术后创面愈合中的作用与研究进展总结2026肛周疾病，如混合痔、肛瘘、肛周脓肿和肛裂等，发病率高，严重影响患者的日常生活。对于大多数此类患者而言，手术是临床常用治疗方法。然而，术后创面多呈开放性，且因创面处于消化道末端，会持续受到粪便中微生物的污染，同时创面局部潮湿、缺氧，其愈合过程复杂，易发生疼痛、出血、水肿、感染及延迟愈合等诸多问题，容易对患者的生活质量造成严重影响[1]。创面菌群作为影响创面愈合的关键因素之一，近年受到越来越多的关注。正常的创面菌群有助于维持创面微环境的稳定，促进愈合进程；而菌群失调则可能导致感染，阻碍愈合进程。因此，深入研究创面菌群在肛周疾病术后创面愈合中的作用，有助于优化临床治疗策略，对提高创面愈合质量具有重要意义。1肛周疾病术后创面菌群构成特征人体皮肤根据不同的生理特性，分为不同区域，每个区域的菌群分布也不同。当创面局部环境发生改变，如组织损伤、出血、渗出等，这些变化导致创面菌群的种类和数量也发生显著变化。肛周区域因其独特的解剖位置，术后创面与正常皮肤创面在菌群构成上存在显著差异，这直接影响了创面的愈合环境。正常皮肤创面的菌群在愈合过程中逐渐趋向于健康皮肤的菌群，以多样性高为特征[2]；而肛周疾病术后创面由于紧邻肛门，会受到肠道菌群的渗入和定植，其菌群特征为多样性极高但微环境不稳定。1.1菌群结构复杂、多样性极高由于肛周疾病术后创面紧邻肛门，持续受到肠道菌群的渗入与定植，因此其菌群组成兼具皮肤常驻菌与肠道过渡菌的双重特征。在门水平上，肛周疾病术后创面以厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门及放线菌门为主，丰富度显著高于正常皮肤创面。在属、种水平上，除常见皮肤共生菌如葡萄球菌属外，还广泛存在埃希菌属、克雷伯菌属、拟杆菌属、肠球菌属等肠道相关细菌。这种多元菌群共存的局面，使得肛周疾病术后创面菌群多样性指数显著升高，反映了其结构复杂性。1.2微环境稳定性差、动态波动显著肛周疾病术后创面虽具有极高的菌群多样性，但其微环境却呈现显著的不稳定性。这主要由以下三方面原因造成：（1）持续的外源性微生物污染导致输入菌群不断变化；（2）局部潮湿、缺氧及理化环境波动影响稳态菌群结构的形成与维持；（3）创面自身的炎症与修复过程导致菌群随愈合阶段动态演变。这种微环境不稳定性使得优势菌群更替频繁，共生与致病关系发生紊乱，从而增加菌群失衡与感染风险。1.3两大特征的内在联系与临床意义“多样性极高”与“微环境不稳定”相互关联、彼此影响。高多样性使菌群对微环境改变敏感，易发生结构重组；而微环境不稳定又为多种细菌的异常定植与生长创造条件，进一步加剧菌群波动。这种动态变化使肛周疾病术后创面更容易出现菌群失衡，提示临床需重视微生态的整体调控与动态评估。2创面菌群在肛周疾病术后创面愈合中的作用2.1“菌群平衡”在创面愈合中的促进作用2.1.1抵制病原体入侵，维持创面微环境稳定健康的菌群结构是创面的“第一道防线”，能有效阻止致病菌定植和感染。共生菌群通过占据创面表皮细胞的附着位点，同时消耗环境中的营养物质，让有害菌无法获得生存条件。许多共生菌群能分泌抗菌肽、有机酸等物质，直接抑制或杀灭常见创面致病菌。例如，表皮葡萄球菌通过分泌抗菌肽抑制金黄色葡萄球菌的定植[9]。乳杆菌作为共生菌，可通过分泌乳酸来抑制创面致病菌——铜绿假单胞菌的定植[10]。2.1.2调节免疫反应，控制炎症进展菌群平衡在免疫调节反应中扮演着重要角色，通过多细胞、多通路的协同作用，引导炎症反应有序进行，为组织修复创造有利条件。当皮肤损伤时，共生菌群定植到皮肤创面，然后激活中性粒细胞表达趋化因子CXCL10招募浆细胞样树突状细胞（plasmacytoiddendriticcell，pDC），杀灭细菌并与细菌DNA结合激活TLR9，活化的pDC会释放大量Ⅰ型干扰素，刺激成纤维细胞和巨噬细胞产生生长因子促进创面愈合[11]。表皮葡萄球菌通过诱导CD8＋T细胞调控免疫应答反应，并激活组织修复相关基因的表达，推动创面愈合进程[12]。金黄色葡萄球菌可通过炎症细胞因子IL-1β，结合角化细胞所依赖的IL-1R-MyD88通路，共同刺激M2型巨噬细胞与CD4+T细胞，进而诱导组织再生，促进创面愈合[13]。同时创面愈合依赖“适度且有序”的炎症反应，当炎症反应过强或持续时间过长时，平衡的菌群能通过调节细胞因子，避免炎症损伤正常组织，防止创面进入“慢性难愈”状态。例如，植物乳杆菌可抑制病原菌生长，调节巨噬细胞极化并抑制NF-κB信号通路减轻炎症反应，促进伤口的愈合[14]。表皮葡萄球菌发酵产生的短链脂肪酸（shortchainfattyacids，SCFAs）可以有效抑制致病菌的生长，减轻炎症反应，减少局部组织损伤[15]。总之，菌群平衡对免疫反应的调节并非依赖于单一菌株，而是通过一个复杂的微生物网络共同实现，其核心机制主要包括以下三条通路，（1）微生物识别与模式受体通路：共生菌相关分子模式被Toll样受体等识别，可调控下游NF-κB与干扰素信号，协调炎症与修复平衡；（2）免疫细胞调控通路：可通过调节巨噬细胞M1/M2极化、T细胞分化及树突状细胞活化，推动免疫反应由促炎向修复表型转换；（3）代谢物信号通路：SCFAs等菌群代谢产物可通过受体介导调控角质细胞、成纤维细胞及免疫细胞的功能，促进愈合相关基因表达。因此，菌群平衡作为一个整体系统，通过多靶点、多层次调控免疫稳态，确保创面炎症反应有序过渡，为后续组织增生与重塑奠定基础。2.1.3直接参与组织修复，加速愈合进程共生菌及其代谢产物能够刺激上皮细胞和成纤维细胞，加速修复进程。如表皮葡萄球菌可将芳香氨基酸转化为微量胺，微量胺作为β2-肾上腺素受体的拮抗剂，能够减弱肾上腺素的作用，解除其对角质形成细胞迁移能力的抑制，从而加速伤口愈合[16]。同时角质形成细胞还可以感受到表皮葡萄球菌释放的SCFAs，以此来调节生长速度和炎症反应，作用于创面愈合[11]。此外，表皮葡萄球菌发酵代谢产生的丁酸可通过激活游离脂肪酸受体2（freefattyacidreceptor2，FFaR2）/细胞外信号调节激酶（extracellularsignal-regulatedkinase，ERK）信号通路，诱导成纤维细胞合成Ⅰ型胶原蛋白，从而有助于创面的愈合[17]。最终菌群通过调节组织重塑，帮助创面形成结构稳定的瘢痕组织，减少愈合不良的情况。2.2“菌群失衡”在创面愈合中的抑制作用2.2.1诱发并维持慢性炎症反应正常的创面愈合过程需要一个适度且受控的炎症期来清除坏死组织和细菌，菌群失衡会破坏这一平衡。肛周疾病术后创面因其独特的解剖位置，常伴有潮湿、缺氧状态而使大量致病菌定植。优势生长的病原菌释放病原相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpattern，PAMPs），如脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）。LPS作用于Toll样受体4（TLR4）发挥生理作用，受体分子结构活化，激活下游NF-κB信号通路，进而促进一系列促炎因子的转录和合成，诱发持续炎症反应[18-19]。过度的炎症反应会干扰创面的愈合过程，抑制血管再生和细胞的增殖分化，不利于创面修复[20]。研究发现，金黄色葡萄球菌分泌超抗原与角质细胞上复合物结合后，导致IL-1β和TNF-α等促炎细胞因子水平增加，诱导与维持炎症的持续发生[21]。这种强烈的、无法消退的炎症反应，不仅杀灭细菌，也会损伤新生的肉芽组织和上皮细胞，导致组织修复受阻。创面陷入“炎症—组织破坏—更多炎症”的恶性循环。2.2.2细菌生物膜的庇护作用菌群失衡容易造成细菌生物膜的形成。肛周疾病术后创面因菌群多样性高，导致其容易与细胞外基质等形成细菌生物膜[22]。生物膜形成一层物理性屏障，阻碍抗生素、抗菌剂以及机体免疫细胞的渗透和杀伤作用，从而导致创面的修复过程受阻。创面细菌生物膜可诱导长期的炎症反应，造成周围组织损伤，阻滞创面愈合[23]。有研究发现[24]，金黄色葡萄球菌释放α-毒素形成细菌生物膜，导致上皮角化细胞凋亡并生长限制，不利于创面愈合。2.2.3直接细胞毒性和干扰细胞功能致病菌及其毒素可直接损伤修复细胞，干扰细胞的正常功能，阻碍创面愈合进程。例如，金黄色葡萄球菌可产生溶血素，直接破坏宿主细胞的细胞膜，导致细胞溶解死亡[25]。大肠杆菌感染成纤维细胞后，caspase-3基因表达上调、caspase-4、caspase-5酶活性升高，促进了成纤维细胞的损伤、凋亡[26]。同时，创面菌群的病原菌的大量定植，使基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9，MMP-9）表达水平升高，导致血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）水平降低，抑制血管再生，影响创面愈合[27]。2.2.4影响免疫调节反应创面菌群失衡会通过干扰以巨噬细胞为主的免疫细胞功能，阻碍创面愈合。正常愈合中，巨噬细胞会从早期促炎M1型有序转为后期抗炎修复M2型，分泌VEGF等促进血管生成。菌群失衡时，致病菌相关物质会激活相关信号通路，导致M1型过度滞留、M2型活化不足，打破“促炎—修复”平衡。同时，会抑制巨噬细胞作用，减少抗炎因子分泌，加剧局部炎症反应。还会破坏巨噬细胞与成纤维细胞、内皮细胞协作，抑制成纤维细胞胶原合成，减少VEGF释放，损伤血管内皮细胞，阻碍血管生成，导致创面缺氧气和营养物质，无法进入修复阶段，最终延迟愈合[11,28]。综上所述，菌群平衡通过抑制致病菌定植、多通路调节免疫反应和直接参与组织修复来促进愈合；菌群失衡则通过诱发持续性炎症、促进细菌生物膜形成、产生细胞毒性及干扰免疫细胞功能等途径阻碍愈合。二者之间的动态平衡决定了创面愈合的进程与结局。3基于创面菌群失衡的治疗策略创面菌群失衡是肛周疾病术后创面愈合延迟的关键因素之一。当前治疗策略主要包括抑制有害菌生长、增加有益菌含量以及中医药整体调节三大方向（图2）。这些治疗策略在理论上具有明确的作用机制，并在部分临床研究中显示出积极效果。然而，现有研究仍存在一定局限性，不同治疗策略在肛周特殊环境下的实际应用也面临诸多挑战。下文将系统梳理现有治疗策略，结合研究进展与临床问题，对其中局限性及应用难题进行探讨。3.1抑制有害菌生长有害菌的过度生长是菌群失衡最直接的表现。它们通过释放毒素、激活过度炎症反应、形成生物膜等方式，严重阻碍创面愈合。抑制有害菌生长是扭转菌群失衡局面的首要步骤[29]。目前主要手段包括抗生素使用与创面敷料的选择。3.1.1抗生素使用抗生素在治疗创面感染、控制创面菌群数量结构方面发挥着重要作用。然而，不合理使用抗生素容易导致细菌耐药、菌群失调等问题。因此，临床治疗创面愈合的核心，在于通过抗生素的合理使用控制感染、促进组织修复。但是，不同类型致病菌的耐药性存在显著差异，因此，需要先明确创面的致病菌分布特征，进而精准选用抗生素，来促进创面有效愈合[30]。此外，抗生素的全身或局部使用可以通过有效抑制致病菌的定植来促进创面愈合[31]。同时，应严格掌握抗生素的使用剂量、疗程，避免滥用。现有研究虽多强调“精准使用”的重要性，但肛周疾病术后创面菌群动态变化快，常规培养方法难以实时指导临床决策。此外，广谱抗生素虽能有效抑制多种致病菌，但同时也可能杀伤有益菌，破坏微生态平衡。因此，有效控制感染与维护菌群稳态之间的平衡，是抗生素治疗面临的核心难题。3.1.2创面敷料的选择新型创面敷料可有效地清除创面细菌，加速创面修复，减轻患者症状，是临床促进创面愈合的有效手段。例如在肛周疾病术后创面愈合的过程中，应用藻酸盐敷料可以促使内部创面形成一个微酸且湿润的环境，不仅可以有效抑制细菌生长，还可以促进成纤维细胞生长，刺激血管再生，加速创面愈合[32]。银离子敷料作为一种新型敷料，可有效破坏细菌生物膜，抑制致病菌生长，也可促进成纤维细胞和血管新生，在创面愈合中疗效显著[33]。同时，控制释放碘泡沫敷料能有效减少创面的金黄色葡萄球菌检出，完全抑制铜绿假单胞菌的生长，破坏细菌生物膜，促进创面的愈合[34]。除此之外，细菌纤维素创面敷料也有一定的抗菌能力，能促进创面的愈合[35]。因此，合适的敷料可以为创面提供一个有益环境，有利于创面菌群的平衡和创面愈合。然而，现有的临床研究多以小样本、单中心为主，且评价指标不一；同时缺乏肛周疾病术后创面的高级别随机对照试验，大多数来源于其他部位慢性创面的类推，其有效性与安全性有待验证。3.2增加有益菌含量控制有害菌的同时，主动补充和促进有益菌的生长，是恢复菌群平衡、变“被动防御”为“主动建设”的关键。益生菌作为一种对宿主有益的活性微生物，在促进创面愈合方面具有潜在的应用价值。对于益生菌的研究，最常见的种类是乳酸杆菌属和双歧杆菌属[36]。一项临床研究发现，术后口服复方嗜酸乳杆菌的痔及肛周脓肿患者总有效率分别为92.86%、89.29%，均明显高于对照组的68.97%、66.67%，说明肛周疾病术后患者口服复方嗜酸乳杆菌能有效缩短创面愈合时间，提升临床治疗效果[37]。同样，另有临床研究表明肛肠疾病术后肠液外溢患者口服酪酸梭菌活菌可缩短创面愈合时间，说明该益生菌能有效抑制有害菌的生长，促进创面愈合[38]。局部应用植物乳杆菌可有效促进细胞增殖，促进巨噬细胞和中性粒细胞表达，增加胶原蛋白沉积和微血管密度，从而促进创面愈合[39]。除天然益生菌以外，随着代谢组学及合成生物学的发展，研究人员将基因工程改造技术运用至益生菌领域，生成新型的特异性菌株[40]。例如研究者构建了高表达CXCL12基因的罗伊氏乳杆菌改造株ILP100，在实验中其通过增加巨噬细胞表达CXCL12与TGF-β，加速肉芽组织形成和上皮化，促进创面愈合[41-42]。目前，应用益生菌治疗肛周疾病术后创面能有效缩短愈合时间、改善临床症状。但临床部分研究存在样本量小，随访时间短等问题，更关键的是，肛周疾病术后创面环境特殊，益生菌能否在创面有效定植并发挥作用，仍面临巨大挑战。同时，对于基因工程改造益生菌的研究主要停留在动物实验阶段，向临床转化面临严格的审批以及伦理挑战。因此，益生菌的应用仍是一个新兴且充满前景的研究方向，临床研究还需深入探索。3.3中医药整体调节中医药在治疗疮疡痈疽方面积累了数千年的经验，其“扶正祛邪”的核心思想与调节菌群失衡的理念高度契合。现代研究逐步揭示，中医药的作用并非简单等同于“抑菌”或“促菌”，而是通过多靶点、多通路的方式，整体调节创面菌群微生态、免疫反应及组织修复进程，从而恢复菌群平衡。3.3.1“祛邪”以调节菌群结构与功能许多清热解毒类中药已被现代药理研究证实具有广谱且强大的抗菌作用，可有效抑制有害菌的生长。例如大黄制剂通过调整肛周脓肿术后创面的菌群微生态，减少创面大肠埃希菌等致病菌的数量，同时抑制TLR4/NF-κB通路异常激活，减轻过度炎症反应，促进创面修复[43-44]。中药熏洗坐浴作为创面愈合的经典外治方法，能够有效改善创面微环境，调控炎症反应，促进组织修复，在创面愈合中发挥关键作用。例如，中药熏洗联合复方黄柏液可以有效抑制PI3K/Akt信号通路活性、减轻炎症反应，降低肛周脓肿术后创面致病菌的比例、抑制致病菌生长，从而促进创面愈合[45-46]。四虎散加减熏洗坐浴同样可有效减轻患者术后疼痛，减少分泌物量并促进肉芽组织生长，对伤口致病菌有较强的抑制作用，减少了抗生素的使用，加速创面愈合，表明中药成分能有效地抗炎、抗菌、稳定Th1/Th2细胞平衡，调节免疫反应、保护LPS诱导的炎症损伤，有助于促进创面愈合[47-48]。同样吴玉华等[49]关于痔术后熏洗坐浴的研究表明，观察组（自拟中药协定方坐浴）的临床观察指标均优于对照组（高锰酸钾坐浴），差异有统计学意义（P＜0.05），提示中药熏洗坐浴可有效地改善创面微环境，减轻炎症反应，促进愈合。此外，外敷药膏对创面的愈合同样发挥着重要作用。例如，研究发现[50]，使用复方四黄膏外涂于肛瘘术后创面，患者各项临床观察指标均优于未使用复方四黄膏外涂于肛瘘术后创面的患者，平均创面愈合时间明显缩短，表明复方四黄膏能有效抑制致病菌的定植，缓解疼痛，促进创面的愈合。同样夏柱斌[51]研究表明，外涂复方紫草生肌膏有效抑制致病菌生长，减轻疼痛、水肿等临床不适症状，缩短肛瘘术后创面愈合时间。总之，中药外治通过直接作用于创面，可有效抑制致病菌定植、调节菌群平衡，为创面愈合构建稳定且适宜的健康微环境，有助于促进创面愈合。此外，中药熏洗坐浴、外敷等方式虽能清洁创面，但其温度、浓度、作用时间缺乏标准化，同时中药疗效受药材产地、炮制方法、制剂工艺等因素影响，标准化程度不足，可能对研究结果造成一定的影响。3.3.2“扶正”以改善微环境与促进菌群平衡临床运用黄芪、当归、党参等补益类药物，首要在于扶正固本，而非直接杀菌。它们通过增强机体免疫功能、改善局部微循环、促进成纤维细胞与上皮细胞增殖等，为创面愈合营造一个良好的生态微环境。这一良好的微环境不仅能为组织修复提供内在动力，更有助于扶持有益菌群成为优势菌群，通过菌群间的良性竞争，进一步促进创面修复进程。临床研究[52]发现，运用中药参芪托毒汤内服并结合外用治疗126例术后切口不愈患者，有120例患者治疗3个月内创面愈合，这提示中药内服、外用治疗术后切口不愈疗效较好。术后切口感染属虚实夹杂证，参芪托毒汤通过益气养血等作用，扶正祛邪，使胃气复，气血生化有源，肌肤得养，其中黄芪及当归有效成分可能通过激活Wnt/β-catenin和JAK2/STAT3通路促进内皮细胞增殖和新生血管形成，从而促进创面愈合[53-54]。补益类中药虽能通过增强免疫、改善微循环促进愈合，但多数研究停留在临床疗效观察的表层，缺少菌