四环素类抗生素概述

1、第二节四环类抗生素)是具有并四苯结构的广泛光谱的抗生素。 基本结构：天然系：赤霉素，四环素，赤霉素分类半合成系：强力霉素，米诺霉素，4，5，1，7，6，10，11，12，可变部分，结构通式：可口服给药，抗菌光谱广泛1 .天然四环素类1 .结构：四环素、4、6、抑制细菌生长，作用弱(不及青霉素类和链霉素类)。 赤霉素： (5 - OH-四环素)赤霉素： (7-Cl-四环素)，h，6，5，6，4，4，h，2 .理化性质(1)黄色结晶粉末，味苦。 不易溶于水，盐的水溶性也差，很难调制注射液。 (2)与金属离子形成不溶性螯合化合物，如钙离子(3)两性化合物酸性基：酚性羟基、酚性羟基：二甲基氨基(制备盐

2、酸盐供临床应用) *(4)稳定性四环素系药物在干燥条件下稳定。 光的颜色很深。 由于酸性或碱性溶液不稳定，或药效显着降低，或产生毒性(密闭、防潮、遮光保存)。 在PH2的条件下，容易发生除去(水)反应，生成无效的脱水生成物。 -H2O。 在、PH9的条件下，c环破裂，生成了无效的内酯型异构体，PH26的条件下，-二甲基氨基容易发生异构化反应，生成了无效毒性大的4-二甲基氨基异构体。 (第267页)主要毒性：烦渴、蛋白尿、糖尿病、低血钾、高尿酸症、酸中毒等。 药典检查：由于两种异构体在一定条件下以动态平衡关系共存，因此各国药典对其含量有一定的控制。、赤霉素：分子有氢键的形成，所以难以引起4位的结

3、构化(可以口服)。 阿霉素、四环素：分子中没有5-羟基，在酸性条件下容易产生毒性物质，因此一般不口服，仅外用。 (266页)无效基6-甲基-不稳定基6-羟基，4-二甲基氨基稳定基5-羟基，2 .半合成四环素类的半合成四环素的抗菌活性、稳定性、体内吸收等方面优于天然四环素。 1 .改造方法：6-脱氧(稳定性)除6-甲基以外(无用)5-羟基不能保持(降低稳定性、毒性)。 2 .代表性药物：阿霉素Doxycycline (阿霉素、6-脱氧山梨糖醇)作用特征长，虽然效率高，但消化道反应大(饭后服)。 口服吸收快，完全，抗菌效果增强210倍，尤其对耐药性菌有效。 现在最常用的半合成四环素。第三节氨基糖苷

4、类抗生素(掌握通性、结构特征、用途)氨基糖苷类：糖苷=糖苷碱性环醇氨基糖苷从结构上的共同性，决定了这种抗生素有共同的特征。 1 .异性关系多羟基极性强，是水溶性的(因为口服吸收极少，所以必须给药)。 脂肪胺、胍呈碱性，药品为硫酸盐。 糖苷结构在酸碱条件下容易发生水解不良。 多手性碳具有旋光性2，作用特征主要有能产生对好氧革兰阴性杆菌(速效性杀菌剂)的耐性(细菌钝化酶)性的肾毒性(代谢失活，原药肾排出)、耳毒性(不可逆聋/对儿童的毒性更大)等副作用。 3 .代表性药物：链霉素、制造商星、庆大霉素(268269页)，氨基醇，第一抗结核药， 第四节大环内酯类抗生素一.通性： 1，结构特征：含脂肪氨基

5、为弱碱性，内酯、糖苷容易水解(酸碱酶不稳定)，14元环：红霉素(A) 270页16元环：吡啶、麦迪逊，2，结构改造：分子3、主要作用：对各种g ()菌有较强的抗菌活性。(侵入G(-)的菌的浓度明显高于g ()菌，约为100倍)。 是耐药性金葡萄感染的优先药物。 4、作用机制：抑制细菌蛋白质的合成。 糖苷、稳定性(270页)代表药物红霉素Erthromycin的结构特征： 272页抗菌成分红霉素a (即普通的红霉素)杂质红霉素b、红霉素C(271272页)毒性大作用特点是g ()菌强，容易产生抗药性(药不能超过一周)。 理化性质：水溶性小(仅经口)用于制作葡萄糖酸和盐的注射)，在酸介质中不稳定(

6、容易被胃酸破坏)的稳定性：主要不稳定的部位C-9羰基，C-6羟基结构的改造：成为酯后稳定性和水溶性增加(第273页) 。 保护C-9羰基、C-6羟基得到半合成红霉素。 (273274页)临床应用：耐药性金葡萄菌、溶血性链球菌感染的优先药物(273页)。 第6节氯苯酚类抗生素氯苯酚1 .结构(1)母体，取代基，羟甲基，1，2，母体：乙酰胺，D-苏-(-)-N - - (羟甲基-对硝基苯基- 2，2 化学名： D -(最下面手性碳的配置是分子的配置) (- (旋光方向：左旋)苏式-相同类似的基团，异构怜(红式-相同怜)2.结构特征2个手性碳，4个旋光异构体，只有1R、2R(-)具有抗菌活性。 酰胺

7、，偕二氯(可水解)。 3 .理化性质(1)在中性弱酸性条件下(PH4.57.5 )稳定，尤其对热稳定(水煮5小时不发生故障)。 (2)强碱(PH9以上)强酸(PH2以下)溶液中，分子中的酰胺键和二氯键发生水解。 (3)味道苦，稍微溶于水(注射液的制备用丙二醇可溶)。 276页，4 .作用和应用(1)伤寒、副伤寒杆菌作用最强的伤寒治疗优先药。 (2)g ()菌不及青霉素和四环素。 (3)副作用抑制骨髓造血功能(主要)灰儿综合征(死亡率约40% )新生儿、早产儿、孕妇及哺乳女性无效。 (微循环障碍、紫绀、呼吸浅表)脂肪肝肝病患者使用氯霉素可引起脂肪肝。 可逆性白血球减少(一旦被发现，立即停药！ )

8、不可逆再障(少见但死亡率高)、5 .结构改造的目的是去除苦味，增强抗菌活性，降低长期、毒性。 (1)1级oh酯没有苦味(适合孩子服用)，是长期的。 C15H31COOR (棕榈酸酯):无味氯霉素琥珀酸单酯：琥珀酸氯霉素(第277页) (2)强电子基的抗菌活性增强。 甲砜基硝基：甲磺霉素(第278页) (3)减少毒性没有明显改善，1 .掌握内容(1)结构通式：青霉素类、头孢菌素类、四环素类。 (2)代表药：青霉素(青霉素g )阿莫西林、头孢哌酮、四环素、氯霉素的结构、理化性质、稳定性(-内酰胺类、四环素类)、用途及副作用(氨基糖苷类)。 (3)内酰胺类结构改造与结构效果的关系(耐酸、抗性酶、广谱

9、)。 (4) -内酰胺系作用机制。 2 .熟悉内容(1)熟悉青霉素类的母核结构(第242页)。 (2)氨苄西林、苯并三唑、头孢噻肟、链霉素、红霉素、克拉霉素、特拉南、舒坦、赤霉素、阿米卡霉素、庆大霉素的结构和用途。 (3)氨基糖苷类、红霉素类和四环素类的共性。小结.重点试验问题1 .青霉素钠在以下特征a .酸性介质中遇到稳定b .碱-内酰胺环破裂c .溶于水有机溶剂d .氨基苄侧链e .革兰阳性菌、阴性菌的有效答案： b，C 2. -内酰胺酶抑制剂， a .氨苄西林b .克拉利钦c .头孢操拉贡d .舒巴坦e .阿莫西林的回答： b、d， 3 .氯霉素具有以下特性a .旋光性b .引起骨髓造血系统损伤的再生障碍性贫血c .锌和氯化钙中羟胺衍生物d .宁醇之间紫红色e .性质稳定，具有耐热性，但， 能在强酸强碱溶液中水解的是ABCE 4.能水解以下任一种药物的a .青霉素钠b .环磷酰胺c .红霉素d .二戊酸e .布洛芬的回答： ABC 5.甲氧西林和以下药物的作用类似a 环素-头孢菌素-氯霉素的回答： e， 4. A .更生霉