胰岛素增敏剂治疗PCOS不孕和代谢紊乱ppt课件

1、1,.,胰岛素增敏剂用于治疗PCOS不孕及代谢紊乱,2,.,PCOS,大约占女性不孕问题的30% 无排卵性不孕的主要原因 50-60%的PCOS患者超重或肥胖,3,.,PCOS患者的胰岛素敏感性降低,Dunaif A. J Clin Endocrinol Metab. 1987,非肥胖健康者 非肥胖PCOS患者 肥胖健康者 肥胖PCOS患者,4,.,Duleba AJ. Steroids. 2012,PCOS患者生殖障碍与代谢紊乱,5,.,Duleba AJ. Steroids. 2012,胰岛素增敏剂在PCOS中的作用,6,.,减重和运动是最好的胰岛素增敏剂,降低5%的体重 恢复正常月经 改

2、善机体对促排卵和生殖药物的反应 运动改善胰岛素抵抗,Goodman NF, et al. Endocr Pract. 2015,7,.,胰岛素增敏剂二甲双胍在PCOS中的作用,8,.,二甲双胍,Medline：已发表1260篇文章,9,.,Zhou. J Clin Invest. 2001 Natali and Ferrannini. Diabetologia. 2006 Pau CT. J Clin Endocrinol Metab. 2014,10,.,二甲双胍在促排卵中的作用,Tang T, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012,11,.,二甲双

3、胍 vs 安慰剂,排卵率：OR 1.81 (95%CI 1.13-2.93) 临床妊娠率：OR 2.31 (95%CI 1.52-3.51) 对流产率无影响 胃肠道不良反应：OR 4.27 (95%CI 2.4-7.59),Tang T, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012,7项RCT，共纳入702例患者,12,.,二甲双胍 vs 安慰剂：活产率,Tang T, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012,LBR: OR 1.80 (95%CI 0.52-6.16),3项RCT，共纳入115例患者,13,.,二甲双

4、胍+克罗米芬 vs 克罗米芬,Tang T, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012,14,.,二甲双胍+克罗米芬 vs 克罗米芬,Tang T, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012,BMI30,BMI30,LBR: OR 1.16 (95%CI 0.85-1.56),15,.,在克罗米芬抵抗的患者中，二甲双胍可提高排卵率,Tang T, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2012,克罗米芬抵抗,克罗米芬敏感,16,.,二甲双胍与流产风险,荟萃分析 Palomba S, et

5、 al. Fertil Steril. 2010,17,.,二甲双胍并未降低流产风险,荟萃分析 纳入17项研究 总体 OR=0.89(CI 0.65-1.21) 克罗米芬治疗组 OR=1.02(CI 0.59-1.75) 促性腺激素治疗组 OR=0.84(CI 0.24-2.95) IVF治疗组 OR=0.96(CI 0.40-2.34),Palomba S, et al. Fertil Steril. 2010,18,.,截至2012年的一些结论,二甲双胍(单用或联合克罗米芬) 改善排卵 提高临床妊娠率(PR) 对提高活产率(LBR)无显著性作用 对降低流产率无显著性作用,Palomba S

6、, et al. Fertil Steril. 2010,19,.,20,.,Misso ML. Hum Reprod Update. 2013,二甲双胍 vs 克罗米芬：妊娠率和活产率无差异(BMI32kg/m2),21,.,Misso ML. Hum Reprod Update. 2013,二甲双胍 vs 克罗米芬：流产率和多胎妊娠率无差异,22,.,J Clin Endocrinol Metab 97: 14921500, 2012,二甲双胍改善PCOS患者的妊娠率和活产率：一项多中心，双盲，安慰剂随机对照研究,23,.,Morin-Papunen L. J Clin Endocrino

7、l Metab. 2012,研究目的,1. 探讨二甲双胍能否降低早期妊娠流产率 2. 阐述二甲双胍能否改善妊娠率(PR)和活产率(LBR),24,.,Morin-Papunen L. J Clin Endocrinol Metab. 2012,研究方案,320名女性随机分为二甲双胍组和安慰剂组,二甲双胍 / 安慰剂,0个月,3个月,9个月,结合其他不孕治疗,二甲双胍 / 安慰剂 直到妊娠第12周 或直到9个月,25,.,Morin-Papunen L. J Clin Endocrinol Metab. 2012,二甲双胍并未降低流产率,流产率很低，但两组之间并无显著性差异：P=0.7 二甲双胍

8、：15.2% (12/67) 安慰剂：17.9% (10/46),26,.,Morin-Papunen L. J Clin Endocrinol Metab. 2012,二甲双胍改善妊娠率,二甲双胍 53.6% 安慰剂 40.4%,差异性 13.2%,P=0.006,COX回归分析二甲双胍风险比(HR) 1.61 (CI 95% 1.13-2.29),二甲双胍需要时间发挥其全部功效,妊娠率(%),治疗时间(天),27,.,Morin-Papunen L. J Clin Endocrinol Metab. 2012,二甲双胍改善活产率,差异性 13.1% P=0.014,活产率(%),28,.,

9、Morin-Papunen L. J Clin Endocrinol Metab. 2012,二甲双胍对肥胖女性更有效？,妊娠率,非肥胖女性 BMI27,肥胖女性 BMI27,P=0.09,P=0.04,二甲双胍 58.6% 安慰剂 47.6%,二甲双胍 49.0% 安慰剂 31.4%,差异性 11.0%,差异性 17.6%,妊娠率(%),治疗时间(天),治疗时间(天),妊娠率(%),29,.,Morin-Papunen L. J Clin Endocrinol Metab. 2012,二甲双胍对肥胖女性更有效？,差异性 12.2%,差异性 13.8%,活产率(%),30,.,二甲双胍联合促性

10、腺激素,荟萃分析 Palomba S, et al. Reprod Biol Endocrinol. 2014,31,.,改善妊娠率与活产率,32,.,IVF治疗前与治疗中应用二甲双胍,Tso, et al. Cochrane Review. 2014,33,.,改善临床妊娠率/患者,Tso, et al. Cochrane Review. 2014,8项随机对照研究，纳入775例患者,34,.,活产率：无确凿证据证明存在获益,5项随机对照研究，纳入551例患者,Tso, et al. Cochrane Review. 2014,35,.,显著降低OHSS发生率,8项随机对照研究，纳入798例

11、患者,Tso, et al. Cochrane Review. 2014,36,.,二甲双胍与PCOS患者的代谢紊乱,绝经前的PCOS人群应用二甲双胍与降低代谢综合征特征有关,Goodman NF, et al. Endocrine Practice. 2015 Moran , et al. Fertil Steril. 2009,37,.,生活方式干预或应用二甲双胍可降低T2DM发生率,Knowler WC, et al. NEJM. 2002,生活方式的改变与应用二甲双胍均能降低高危患者T2DM的发生率 生活方式干预比应用二甲双胍更有效,N=3234，非糖尿病患者平均随访2.8年 提高空腹

12、和餐后血糖浓度,二甲双胍：31%(95%CI：17-43%) 生活方式：58%(95%CI：48-66%),糖尿病累积发生率(%),年,38,.,改善治疗第3个月和第6个月的腰臀比值与慢性炎症,Morin-Papunen LC, et al. JCEM. 2000 The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 88(10):46494654,治疗时间(月),39,.,二甲双胍对于PCOS患者的代谢效应,Diamanti-Kandarakis E, et al. 2010 Cheang KI, et al. Diab Vasc Dis Re

13、s. 2009,降低血糖与胰岛素水平 降低胰岛素抵抗 减少炎症标志物(CRP) 降低甘油三酯水平，升高HDL水平,一些证据 促进体重减轻 降低代谢综合征的发生率,40,.,二甲双胍治疗PCOS不孕患者,二甲双胍发挥其疗效需要时间 促排卵治疗前及治疗期间 超重和肥胖的女性(BMI25kg/m2)治疗前及治疗期间，用作辅助治疗至少3个月 克罗米芬抵抗患者 除促性腺激素之外 IVF/ICSI治疗前及治疗期间降低OHSS风险 妊娠试验呈阳性时停止用药,41,.,为什么不应用二甲双胍呢？,Johnson P Ann Transl Med. 2014,价格低且安全性好 促进减重 作用于胰岛素抵抗的PCOS

14、患者的病理生理学机制 疗效 比安慰剂组更有效 与克罗米芬疗效相当(BMI32kg/m2的患者) 单排卵：不需要监测 多胎妊娠无风险 对子宫内膜无不利影响(与克罗米芬相比) 在IVF中 OHSS风险 仅作为辅助药物，有证据表明具有积极的疗效 胃肠道副作用,42,.,为什么不应用二甲双胍呢？,Fulghesu, et al. Hum repr. 2012 Weerakiet, et al. J Obstet Gynecol Res. 2011,价格低且安全性好 促进减重 作用于胰岛素抵抗的PCOS患者的病理生理学机制 疗效 比安慰剂组更有效 与克罗米芬疗效相当(BMI32kg/m2的患者) 单排卵：不需要监测 多胎妊娠无风险 对子宫内膜无不利影响(与克罗米芬相比) 在I