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1、第九章 内 分 泌 生 理,第一节 概述,一、内分泌系统和内分泌 内分泌系统: 是由内分泌腺和散在于某些器官组织中的内分泌细胞组成的体内信息传递系统。,内分泌(endocrine):内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的特殊化学物质,通过血液循环或扩散传递给相应的细胞,调节其生理功能的过程。,二、激素及其传递方式(Hormone) (一)概念 由内分泌腺或散在的内分泌cell所分泌的高效能生物活性物质,经组织液或血液传递而发挥调节作用,这种化学物质称为激素。(经典) 激素是由某些特殊细胞分泌的,在细胞与细胞之间,或细胞内传递信息的化学物质。(新),(二)激素的传递方式 1、远距离分泌:大多数H经血液
2、运输到达远距离靶组织。 2、旁分泌:H分泌出来后,入组织液,经扩散作用于邻近组织cell 。 3、自身分泌:H分泌后在局部扩散,又返回作用于内分泌cell本身。 4、N内分泌:神经cell分泌的H进入血液到达靶cell。,三、激素作用的特点: (一)激素的信息传递作用: 以化学形式在cell间传递信息。使被作用cell的生理生化过程加强或减弱,调节其功能活动。 (二)激素间的相互作用-协同或颉抗。 (三)H是一种高效能生物活性物质。 (四)体内H的作用具有明显的特异性。 (五)任何一种激素的分泌速率都是不均的。 (六)通过代谢在肝脏或靶组织内失活或排泄,不断从体内消失。,四、激素的分类 (一)
3、含氮类激素 蛋白质及肽类:GH、PRL、TSH、LH及HRP、CT、胰岛素和胃肠道激素等 氨类H:Ad、NA、甲状腺 H等。,(二)类固醇激素:性激素、肾上腺皮质H、1,25-二羟VD3、PG等。,第二节 脑垂体,一、垂体的位置和组成 位于间脑腹侧,通过垂体柄与下丘脑联系。 由腺垂体和N垂体组成,后者与下丘脑有直接联系。,垂体门脉系统:垂体A进入正中隆起,形成初级毛细血管网,再汇成几条微静脉(垂体门脉)进入腺垂体,形成次级毛细血管网。 是下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础。,二、腺垂体所分泌的激素及其作用 是最重要的内分泌腺,分泌的七种H均属Pr或肽类物质。 (一)生长激素(GH) 1、可直接作
4、用于全身组织,增加cell的体积和数量。 2、对骨和软骨具有特殊的促进增生作用。幼畜GH,导致侏儒症。,3、对代谢的作用:促进Pr合成;促进脂肪分解,抑制G的利用使血糖升高,使能量来源转向脂肪代谢。 此外,还参与生殖、免疫的调节。 4、作用机制:GH诱导靶细胞产生生长素介质(SM)又称胰岛素样生长因子(IGF)。GH的作用主要由IGF-1介导,从而加速Pr的合成和软骨细胞分裂; IGF-2主要在胚胎期生成,对胎儿生长发育起重要作用。,(二)生乳素(PRL) 1、促进乳腺生长,对发育完全而具备泌乳条件的乳腺发动并维持泌乳。 2、可调控卵巢内LH受体的数量,刺激LH受体的生成;促进孕酮生成,降低孕
5、酮分解,又叫促黄体素(LTH)。,(三)促激素 1、促甲状腺激素(TSH) 可促进甲状腺cell的增生(腺泡发育),促进甲状腺合成并释放甲状腺激素。 2、促性腺激素(GTH),(1)卵泡刺激素(FSH):主要作用于生殖cell。 对:促进卵泡生长发育,并引起卵泡液的分泌。 对:促进睾丸曲细精管产生精子,并在睾酮的协同作用下使精子成熟。 (2)黄体生成素(LH): 对:促进卵泡生长成熟,使其分泌雌激素;促进卵泡排卵形成黄体,并促进黄体分泌孕H。 对:促进睾丸间质cell增殖和分泌雄H,所以又叫间质cell刺激素。,3、促肾上腺皮质激素(ACTH) 促进肾上腺皮质的发育以及糖皮质激素的合成和释放。
6、 (四)黑色细胞刺激素(MSH)又称促黑(素细胞)激素 激活两栖类和鱼类的皮肤黑素cell中的酪氨酸酶,使酪氨酸转化为黑色素,引起动物毛发、肤色变深。,三、腺垂体分泌的调节 受CNS,特别是下丘脑的控制, 也受外周靶腺激素和代谢产物的反馈调节。 (一)下丘脑所分泌的调节性多肽(HRP)与腺垂体,1、生长素释放激素(GHRH):促进腺垂体分泌GH。 2、生长素释放抑制激素(GHRIH) :抑制腺垂体分泌GH; 还可抑制 FSH、LH、TSH、PRL、ACTH、insulin。 3、生乳素释放因子(PRF):促进腺垂体分泌生乳素。 4、生乳素释放抑制因子(PIF) :抑制腺垂体分泌生乳素。 5、黑
7、色cell刺激素释放因子(MRF) :促进垂体中间部分泌促黑色cell刺激素。 6、黑色cell刺激素释放抑制因子(MIF) :抑制垂体中间部分泌促黑色cell刺激素。,7、促甲状腺激素释放激素(TRH):促进腺垂体分泌TSH。 8、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH):促进腺垂体分泌ACTH。 9、促性腺激素释放激素(GnRH):促进腺垂体释放促性腺H。,(二)腺垂体靶腺H的反馈性调节 1、受腺垂体促激素控制的各内分泌腺所分泌的H达到一定量时,反过来抑制下丘脑、腺垂体的活动,这种抑制叫长反馈。,2、此外,腺垂体分泌的H和下丘脑分泌的HRP对下丘脑也有抑制作用(分别称短反馈和超短反馈)。 防止H
8、RP发生大幅度波动,从而间接地维持腺垂体和靶腺H的正常水平。,下丘脑 超短反馈(-) 长反馈(-) HRP 腺垂体(-) 短反馈(-) TSH FSH LH ACTH 甲状腺 性腺 肾上腺皮质 甲状腺H 性腺H 肾上腺皮质H,3、此外,CNS其它部位可与下丘脑分泌cell发生突触联系,来影响垂体,但血液中H与内外环境相适应。 四、神经垂体 N垂体是N组织。 (一)神经垂体H的种类与来源 N垂体H来自于下丘脑。 下丘脑 室旁核催产素(OXT) 视上核抗利尿激素(ADH),(二)神经垂体的生理功能 1、抗利尿激素(ADH):又叫升压素(VP)。 作用:增加肾脏远曲小管和集合管对水的通透性,促进水的
9、重吸收,减少尿量。 失血、脱水而释放增多时、或药理剂量时:促进血管平滑肌收缩,血压升高。正常情况下无此作用。 2、催产素(OXT) (1)促使子宫平滑肌收缩,加速分娩和减少产后子宫出血。 (2)促进乳腺肌上皮cell和乳腺导管平滑肌的收缩,引起排乳。 OXT与VP有弱交叉作用。,(三)神经垂体活动的调节 1、抗利尿H分泌的调节 (1)血浆晶体渗透压刺激丘脑下部渗透压感受器 N垂体释放ADH 远曲小管、集合管对水的重吸收 尿量。 (2)循环血量 刺激左心房容量感受器下丘脑抑制ADH释放 远曲小管、集合管对水的重吸收 尿量。,2、对催产素的调节 (1)分娩和交配时,对子宫颈和阴道的牵拉刺激, (2
10、)吸吮乳头或挤奶的刺激, 反射性地引起OXT分泌。,第三节 甲状腺,位置、结构:,一、甲状腺激素的合成与代谢 1.甲状腺激素的合成:甲状腺滤泡上皮主动从血液转运碘,达血液浓度的2030倍,并由上皮内甲状腺过氧化酶(TPO)氧化为活性碘聚碘及活化; 上皮细胞分泌含大量酪氨酸(Tyr)的甲状腺球蛋白(TG);在腺泡腔内活化的碘取代Tyr上的氢生成MIT、DIT, 二者藕联生成T3、T4。 T3:三碘甲腺原氨酸 甲状腺激素 T4:甲状腺素,2.贮存:上皮细胞合成甲状腺H分泌到腺泡腔(细胞外),以胶质形式大量贮存(可利用50120d)。 3.释放与运输:受刺激后,被腺细胞吞饮,分解下TG后,T3、T4
11、释放入血。 运输时大于99%的甲状腺H与血浆Pr结合,1%呈游离态,才能进入细胞起作用。 释放的甲状腺激素,T4占大于90% ,但大部分T4在靶组织脱碘后形成T3,是T3的主要来源。T3主要以游离态存在,活性比T4大5倍。 4.代谢:T3、T4半衰期分别为1.5 、5天。脱碘。,二、甲状腺激素的生理作用 (一)对代谢的影响: 1、产热效应:甲状腺H可提高基础代谢率,使绝大多数组织的氧化代谢率、产热增多。,2、对物质代谢的影响: (1)糖代谢:大剂量T3 或T4促进糖的吸收与肝糖原分解,抑制糖原合成,有升高血糖趋势。 此外,还可加速外围组织对糖的利用,降低血糖。 (2)脂代谢:促进脂肪酸氧化和胆
12、固醇分解。 也可促进胆固醇合成,但分解合成。 (3)Pr代谢:生理情况下,可使许多组织cell的Pr合成增多,与机体生长发育有关。过多时,使Pr分解增强,尤其骨骼肌的Pr。 (所以甲亢时Pr、糖、脂肪分解代谢增强,动物表现为食欲旺盛,但机体反而明显消瘦、乏力。),(4)对水和离子的转运:参与毛细血管正常通透性的维持和cell内液的更新。 (二)对生长发育的影响 1、与GH协同调控机体正常生长发育,甲状腺激素对GH有“允许作用”。,2、对生长发育的作用: 促进组织细胞分化和组织器官发育,尤其在脑、长骨的发育中起重要作用。 在胚胎期或幼年期T3、T4缺乏,可导致呆小症。 对成年动物提高其中枢N系统
13、兴奋性。 甲亢时,出现烦燥不安、易激怒,心跳加快,易出汗等。 3、对维持正常生殖泌乳也有重要作用: 乳牛T3、T4不足,产奶量和乳脂率降低。,(三)对其它器官的作用 1.对心血管系统:引起心率加快,心收缩力增强,心输出量和血压升高; 2.对消化系统:增加消化腺分泌和消化道运动,增强小肠对糖的吸收; 3.使肾上腺皮质增生,增强儿茶酚胺类H的作用。 二、甲状腺活动的调节 通过下丘脑腺垂体甲状腺轴进行调节,维持血中甲状腺H浓度相对恒定。,丘脑下部 中枢 内、外刺激 促甲状腺H释放H(TRH) () 腺垂体 () 促甲状腺H ( TSH) 甲状腺 增生 T3、T4,(一)促进: 当内外环境变化时,信息
14、由脑到下丘脑产生TRH,经垂体门脉系统至腺垂体,刺激TSH的分泌。 TSH经过血液到甲状腺,促进甲状腺cell增生、腺体肥大和T3、T4的合成与释放。 (二)抑制: (1)当血中T3、T4增加到一定浓度时,抑制TSH的合成与释放,同时使腺垂体对TRH的反应性降低。 若土壤或饲料缺碘,则T3、T4合成下降,上述负反馈减弱,TSH分泌上升,使甲状腺增生肥大,血液中T3、T4增加。,(2)血中TSH超过正常时,可反馈抑制下丘脑分泌TRH。 (三)交感N支配甲状腺,兴奋时,使分泌上升;副交感N 则相反。,第四节 肾上腺,一、肾上腺皮质 多形带:分泌盐皮质H(醛固酮) 束状带:分泌糖皮质H 网状带:分泌
15、性H (一)皮质激素的生理作用 是维持生命的必需H,1、调节水、盐代谢(盐皮质H) 促进远曲小管和集合管对Na+的重吸收, 促进K+和H+排出, 重吸收Na+的同时伴有水的重吸收。 因此具有维持血浆Na+、K+平衡和保水作用。,2、调节糖和Pr的代谢(糖皮质H) (1)糖皮质H(皮质醇):促使(肌肉、骨、淋巴器官等)Pr分解,又抑制(肝、胃、泌尿等器官)Pr合成。所以长期使用糖皮质H或大量应用时,肌肉萎缩,皮肤变薄,创伤愈合缓慢等症状。 (2)糖皮质H促进糖原的异生:动员组织Praa 丙酮酸糖元;提高糖元合成E活性;抑制组织细胞对糖的利用。 此外,有抗胰岛素作用,降低肌肉与脂肪等细胞对胰岛素的
16、反应,使组织对糖利用减少,升高血糖。,3、对脂肪代谢的影响:促进脂肪分解和脂肪酸在肝脏氧化,利于糖异生。 皮质醇对不同部位的作用不同:促进四肢脂肪的分解,为机体提供能量,同时面部、肩、颈、躯干的脂肪合成反而增加。 因此皮质醇过多时,体脂发生重新分布,形成“向中性肥胖症”。,4、增加机体对有害刺激的耐受力: 应激:当机体遇到非特异性刺激(创伤、手术、饥饿、疼痛、缺氧、寒冷及惊恐)时,腺垂体分泌ACTH增加,导致血液中糖皮质激素升高,并产生一系列适应性和耐受性反应。 应激时,下丘脑腺垂体肾上腺皮质系统活动增强,糖皮质H的释放量也大大增加,使机体对有害刺激的耐受力大大增加。 同时,交感神经-肾上腺髓
17、质系统活动也增强,其他激素(GH、PRL、VP、胰高血糖素、及醛固酮)分泌也增加。 可见,应激反应是以ACTH和糖皮质H分泌为主,多种激素参与的活动。,5、维持心血管、骨骼肌及N系统的紧张性和兴奋性的正常。 6、对血细胞的影响 (1)糖皮质H阻碍淋巴组织内DNA的合成及加速淋巴cell的破坏。所以糖皮质H过多时,胸腺、淋巴组织溶解,淋巴cell 。 (2)促进单核-巨噬细胞系统吞噬作用;分解血液中嗜酸性粒cell。 (3)促进骨髓合成红cell和血小板,并使附着于血管壁的粒cell进入血液。 7.促进胃酸分泌和胃蛋白酶的生成。,(二)肾上腺皮质活动的调节 1、盐皮质H的调节:主要与循环血量及血
18、Na血K水平有关。 (1)肾素血管紧张素系统的调节: 血容量 A血压入球小A内压刺激球旁cell 肾素分泌 肾小球滤过率流经致密斑的Na+ 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 血管紧张素 醛固酮血容量。 (2)血K上升或血Na下降时,醛固酮分泌增加; 血K下降或血Na上升时,醛固酮分泌下降。,2、糖皮质H分泌的调节:主要受下丘脑腺垂体系统的调节。 体内外有害刺激 大脑皮层 下丘脑 () () CRH 腺垂体 () ACTH 肾上腺皮质 束状带增生 糖皮质H,(1)机体遇某些刺激时,丘脑下部分泌CRH, CRH使腺垂体分泌ACTH, ACTH使肾上腺皮质分泌糖皮质H (2)当血中糖皮质H上升时,抑制
19、下丘脑释放CRH和阻断CRH对腺垂体的作用,使ACTH下降。 此外,血中ACTH增加时,抑制下丘脑释放CRH。 经上述调节,使ACTH和糖皮质H的分泌维持在相对恒定水平,不会过高或过低。,二、肾上腺髓质 受交感N支配,分泌Ad、NA均属儿茶酚胺。 (一)髓质H的生理作用,此外,还提高中枢神经系统的兴奋性,紧急动员机体(心血管、呼吸、代谢加强等)使处于警觉状态,以适应需要。 应急:当机体遭遇特殊紧急情况时,因交感肾上腺髓质系统紧急动员引起的适应性反应。 应急与应激的异同点:两者有类似的刺激因子。应激反应主要增强机体对有害刺激的基础耐受力。而应急反应更偏重于提高机体的警觉性和应变能力。受到刺激时,
20、两者往往同时反应,共同维持机体的适应能力。,(二)肾上腺髓质活动的调节 动物在激怒、疼痛、失血、寒冷、血压下降、血糖下降等紧急情况下,交感肾上腺髓质系统分泌Ad、NA量增加。 ACTH可直接或通过糖皮质激素间接促进肾上腺髓质H的分泌; 血液中肾上腺髓质H增加可反馈抑制自身合成。,一、睾丸的功能 睾丸由曲细精管和间质cell组成。间质cell分泌雄H,曲细精管是产生精子的场所。 (一)睾丸的内分泌作用 睾丸间质cell在腺垂体间质cell刺激素的作用下,分泌雄H。是类固醇H,主要代表物是睾酮。另外,肾上腺皮质和卵巢也分泌少量雄H。睾丸支持细胞分泌抑制素。,第五节 性腺及其内分泌,雄H的作用:主要
21、是刺激雄性动物附性器官的发育和副性征的出现。 1、雄H作用于生精细胞,促进精子生成。 2、促进附性器官的生长发育并维持其成熟状态。 3 、刺激副性征的出现,维持它们在正常状态。 4 、维持正常性欲及性行为。 5 、促进体内Pr的合成,增加N、K、P在体内贮留,从而使肌肉发育;并促进骨骼生长及其钙磷沉积。 6、通过直接刺激骨髓或增加肾脏促红cell生成素的生成,促进红cell的生成。,(三)睾丸活动的调节: 也是通过下丘脑腺垂体系统来调节的。重要的是外界环境刺激(光照),经大脑皮层使丘脑下部释放相应的释放H,作用于腺垂体,使其分泌促性腺H。精子生成素促进曲细精管的增生和精子的成熟。间质cell刺
22、激素刺激睾丸间质cell发育,并分泌雄H。 当血中雄H升高达一定量时,可抑制腺垂体促性腺H的分泌,从而调节睾丸的正常活动。 此外,睾丸支持细胞分泌的抑制素可反馈调节腺垂体FSH的分泌,从而影响精子生成。,睾丸调节:主要受下丘脑腺垂体系统的调节。 光照 大脑皮层 下丘脑 () () GnRH 腺垂体 () FSH LH 曲细精管 间质细胞 雄激素 精子生成 附性器官 付性征,一、卵巢的功能: (一)卵巢的生卵作用 (二)卵巢的内分泌作用: 1、雌H的生理作用: (1)促进雌性附性器官的发育和副性征的出现。 (2)使子宫内膜的腺体及血管增生,从而使子宫内膜增厚;并提高输卵管和子宫平滑肌的收缩力和收
23、缩频率,促进卵子和精子的运输。 (3)促进阴道上皮增生和角质化以及增加糖元含量,提高阴道的抵抗力。 (4)促进乳腺导管系统的生长和发育。,(5)促使水、Na、Ca、N、P的存留以及发情行为的表现。 (6)大剂量的雌H能抑制FSH的分泌,刺激LH的分泌。 (7)代谢:促进生殖器官转录加速和蛋白质合成,从而促进其生长;促进骨骼生长和骨骺愈合;降低血浆低密度脂蛋白和增加高密度脂蛋白含量。 2、孕H的生理作用:由黄体和胎盘分泌的孕H,以孕酮的作用为最强。孕H须在雌H作用的基础上才能发挥作用。 (1)进一步使子宫内膜增生,引起粘膜腺体分泌,为受精卵的种植做好准备。妊娠开始后,使子宫内膜继续增厚,形成蜕膜
24、充分供给胚胎正常生长所需要的营养物质。,(2)降低子宫平滑肌对催产素的敏感性,减少子宫收缩,有助孕和维持妊娠的作用。与VE同用,有保胎效果。 (3)大量孕H能抑制LH的分泌,制止在妊娠期排卵,以免再次受孕。 (4)促进乳腺小叶及腺泡发育,与雌H一起使乳腺发育成熟。 (5)使宫颈黏液变稠,阻止以后的精子进入。此外,对母畜的母性行为也有作用。,(四)卵巢活动的调节: 也受下丘脑腺垂体卵巢轴的调节。卵巢活动在内外环境变化时,通过中枢N系统,使丘脑下部分泌促性腺H释放H,刺激垂体分泌FSH、LH和PRL,FSH经血液循环作用于卵巢,刺激卵泡发育成熟,并在FSH和少量LH的作用下分泌雌H。 大量LH促使
25、成熟卵泡排卵,并形成黄体。 黄体在LH和PRL作用下分泌孕H。,当血中雌H达一定量时,抑制下丘脑腺垂体的活动,促进LH的分泌,使孕H分泌量。 当孕H分泌量达到一定量时,可抑制LH的分泌,即在排卵前成熟卵泡分泌大量雌触发腺垂体分泌大量LH,导致排卵和黄体形成。 黄体形成后分泌大量孕H。 雌H和孕H一同反馈抑制丘脑下部和腺垂体的活动,使FSH和LH均减少,停止了卵泡的生长发育和成熟。 黄体萎缩后,雌H和孕H均减少,完成一次发情期。,调节:主要受下丘脑腺垂体系统的调节。 内外环境变化 大脑皮层 下丘脑 () GnRH (+) 腺垂体 () () FSH LH PRL 卵泡成熟 排卵 维持黄体 分泌雌
26、 黄体形成 分泌孕激素,(它们所分泌的H在调节Ca、P代谢,维持血Ca和保证N肌肉的正常兴奋性方面起着很重要的作用。 ) 一、甲状旁腺(位于甲状腺外周或实质内的棕黄色小体) 分泌甲状旁腺素(PTH)。 作用:调节Ca、P代谢的最重要H,增加血Ca减少血P。,第五节 甲状旁腺及甲状腺C细胞,作用途径:(1)促进骨盐溶解使Ca、P入血。 (2)影响肾小管对Ca的重吸收,增加血Ca减少血P。 (3)促进VD3转变为 1,25(OH)2VD3。 调节:受血Ca浓度调节。 当血Ca时,可促进PTH的分泌。 当血Ca时,使甲状旁腺活动减弱。,二、甲状腺C细胞 该cell和存在于甲状旁腺或胸腺的少量类似ce
27、ll,分泌降钙素(CT)。 作用:降低血钙。 作用途径:使成骨过程加强,溶骨过程减弱,释放入血的骨盐下降,使血Ca、血P减少; 此外,抑制肾小管吸收Ca、P,使之由尿排出。 调节:CT的分泌受血Ca浓度调节。 血Ca,CT分泌 ; 血Ca, CT分泌 。 (实验表明,正常血Ca水平受PTH和CT等双重调节,所以血Ca浓度的生理范围变化不大。),三、VD3 皮肤中7脱氢胆固醇日光中紫外线VD3 肝脏 25羟VD3 肾脏 1,25 二羟VD3(有活性)。 生理作用:(1)促进小肠吸收Ca、P。 (2)动员骨Ca入血,使血Ca上升。 VD3下降时,PTH对骨的作用明显减弱。 调节:肾脏中的转变过程受
28、PTH调节。 (1)血Ca时,使PTH分泌1,25二羟VD3。 (2)血Ca使,使PTH分泌 1,25二羟VD3。,胰岛是分散在胰腺内,大小不等的细胞团,其中: A细胞分泌胰高血糖素;20% B细胞分泌胰岛素;60%70% ( D细胞分泌生长抑素。5% D1细胞分泌血管活性肠肽。 PP细胞分泌多肽。),第六节 胰岛,一、胰岛素 (一)胰岛素的生理作用: 1、促进糖元生成,抑制糖元分解和糖异生。促进G分解利用,以及使G转变为脂肪,因而使血糖降低。 2、促进体内脂肪的贮存,抑制脂分解和生成酮体,使血中游离脂肪酸减少。 3、抑制组织Pr分解,促进Pr的合成和贮存。 合成激素,(二)胰岛素分泌的调节 血糖浓度的调节作用(经常、主要因素): 血糖时,胰岛素分泌 ; 血糖时,胰岛素分泌 。 此外,迷走N及一些胃肠道H(促胰液素、胃泌素、胰高血糖素、抑胃多肽、胆囊收缩素)均)使胰岛素分泌上升。 GH、皮质醇和T3、T4通过升高血糖间接刺激胰岛素分泌。,二、胰高血糖素 (一)胰高血糖素的生理作用 主要生理作用是使血糖升高:
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