盐酸戊乙奎醚的临床应用研究.ppt

1、,盐酸戊乙奎醚 的临床应用研究,丁 勇 义煤集团公司总医院ICU,传统抗胆碱药,无受体亚型（M1、M2 、M3、M4）选择性 拮抗M2受体，常导致心率快、尿潴留及肠麻痹。,阿托品(1831) 东莨菪碱(1960) 山莨菪碱(1965年4月2日，又称6542),临床应用受限,长托宁开创抗胆碱药的新时代,新型选择性抗胆碱药物 自主知识产权 军事医学科学院历时40年研制，2002年上市,特点一： 受体亚型高度选择性,临床所需的正向作用强而确切 主要选择作用于M1、M3并且亲合力强 临床不希望看到的负向作用少而轻 对M2、M4选择性弱,放射性受体配体实验证明：长托宁较其它抗胆碱药对M1、M3受体亲合力

2、高24倍,胆碱能受体各亚型在体内分布,受体名称 受体亚型 分布 毒蕈碱（M）型 M1 脑 腺体 胃粘膜 受体 M2 心脏 中枢和外周神 经元突触前膜 M3 腺体 平滑肌 脑 烟碱（N）型 N1（神经元型）神经节后神经元腺体 上 中枢神经 受体 N2（肌肉型） 运动终板 突触前膜,特点二： 抗胆碱作用更强,长托宁与阿托品抗唾液分泌作用比较*,* 彭惠, 赵德录. 八种抗胆碱药对中枢M受体亚型的选择性研究. 军事医学科学院, 1989.,特点三：半衰期长，作用更持久,长托宁与阿托品主要动力学参数比较( XSD) *,* 张晋杰, 曾繁忠. 长托宁注射液对胆碱能受体的影响. 军事医学科学院, 199

3、6.,长托宁的临床作用,1、有利于围术期呼吸道管理,围手术期呼吸管理的内容 减少口腔及呼吸道分沁物 保证呼吸道通畅 防止呼吸道急性阻塞 防止肺水肿,长托宁有抑制腺体分泌、扩张支气管、阻止反射性痉挛等作用,术前肌注长托宁对口腔科全麻手术 患者术后恢复的影响,中南大学湘雅医院 麻醉科张果 郭曲练,医学循证 3,观测结果,* 与阿托品组比较，P0.05,结 果,长托宁组口腔分泌物量明显减少，相对于阿托品组可提高拔管时的安全性 手术6h内恶心呕吐的发生率长托宁组明显低于阿托品组（P0.05）,结论：长托宁有利于全麻下口腔科手术患者术后的平顺恢复,ICU病房观察结果,术后当天长托宁组多数患者口腔及呼吸道

4、分泌物极少，不需反复吸引及檫拭，间隔12h进行1次，分泌物稀薄，较易吸出，且药效可持续810h； 阿托品组则需不断吸引，多则510min进行1次，且粘稠，不易吸出,两组有显著统计学差异 术后当夜，长托宁组较阿托品组安静，需用镇静药的次数及药量也明显减少，部分患者不需任何处理即可平稳过渡第1夜。,2、阻断迷走神经过度兴奋,迷走神经过度兴奋的危害 * 心跳骤停 喉、支气管痉挛 恶心、呕吐,* 杨世杰, 等. 药理学. 人民卫生出版社, 2005: 133.,全麻拔管后意外与严重并发症的探讨*,2例病人，全麻术吸痰拔管后，表现烦躁，呈呼吸困难，满肺哮鸣音等支气管痉挛的典型表现。原因分析：支气管哮喘或

5、呼吸道慢性炎症病人的迷走神经张力增高，支气管平滑肌处于应激状态，在麻醉变浅吸痰拔管刺激下，可诱发支气管痉挛 2例病人吸痰拔管后出现心率减慢，血压下降，呼吸困难，室颤和血压测不到，与术前冠心病、心肌梗塞病史有关。全麻过浅下的吸痰拔管等刺激，可发生短时间性的缺氧，由此兴奋迷走神经反射而诱发心肌缺血甚至心肌梗塞，存在心搏骤停潜在危险,* 李荣, 杨筠, 赵伟, 等. 中国麻醉与镇痛. 2004; 3: 211.,胆囊手术(尤其合并感染及体克的病人)、合并低血钾、冠心病、支气管哮喘、ASA属病人，迷走神经张力高，迷走神经更易兴奋。这类病人长托宁可用到2-3mg,减少心跳骤停、支气管痉挛危险,陈昆洲、高

6、玉华.胆道手术麻醉中心跳骤停复苏的体会.临床麻醉学杂志.1992,8(5):281,3、长托宁保持稳定的血流动力学,保持交感与副交感神经平衡，稳定血压 对M2选择性作用弱，保留M2调节作用 对M2选择性作用弱，对心 脏无明显作用,多因素分析研究显示 - 老年人心率 比糖尿病或高血压， 对预测心血管死亡率方面更有价值。 - 4530例高血压病人研究 心率85次/分钟 死亡率是65次/分钟 高达1倍,长托宁、东莨菪碱和阿托品作为心脏手术麻醉前用药的比较,中国医学科学院中国协和医科大学 阜外心血管病研究所阜外心血管病医院麻醉科 李立环 杨静 林霖等,医学循证4,研究目的,对长托宁、东莨菪碱和阿托品作

7、为心脏病手术麻醉前用药进行随机双盲比较,结 论,长托宁组在作用高峰时间及麻醉诱导插管后心率与基础值比较均无明显改变 结果表明东莨菪碱仍显著增快心率，而长托宁显示出良好的心血管稳定性，明显优于阿托品和东莨菪碱。 长托宁作为心脏手术麻醉前用药是较好的选择,长托宁和阿托品对老年人心率变异性影响的比较,上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科 陈湧鸣 应隽 王祥瑞,方 法,方法 65 岁以上择期手术患者60 例，ASA III 级，随机分为I 组（阿托品组）和II 组（长托宁组），每组30 例，麻醉前给予阿托品或长托宁，观察注药前、注药后1min、3min、5min、10min、20min、30min各时点

8、心率（HR）、心率-收缩压乘积（RPP）、心率变异总功率（TP）、低频成分（LF）、高频成分（HF）、LF/HF、uHF（HF/TP）、口干评分等指标。,结 论,长托宁对中枢和外周均有较强的抗胆碱作用而心血管影响不明显，且对心脏自主神经功能的影响较弱。在老年病人的术前用药的选择中，有一定的优势。,高位硬膜外麻醉心率变异研究发现，中低频下降，高频增加，高频、低频比值增加，提示相对副交感化（迷走神经张力增高），术前应用抗胆碱药可减弱这种作用。, 国外医学麻醉学与复苏分册1999所第20卷第4期,长托宁具有良好的心肌保护作用,能减轻心肌酶的释放 心脏的病理损害程度小,4、长托宁的抗炎作用,长托宁对先

9、心病患儿心肺转流期间细胞因子的影响,姜丽华 郑州大学第三附属医院麻醉科，郑州 450052,目的 ： 观察长托宁对心肺转流（CPB）中及后细胞炎性因子的影响，探讨其对先心病患儿的保护作用。 方法 ： 60例先心病患儿，随机均分为长托宁1组（P1组）、长托宁2组（P2组）和对照组（C组）。P1组与P2组术前30min肌肉注射长托宁(0.020.03)mg/kg；P2组术后第1、2天各静脉追加一次长托宁(0.020.03)mg/kg；,C组术前30min肌肉注射阿托品0.02mg/kg。观察3组患儿注药前及注药30min后的体温及心率； 分别于术前、CPB开始30min、CPB结束时、手术后24及

10、48h采动脉血，运用放免法测定肿瘤坏死因子(TNF-)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）的含量；术后观察唾液分泌物及胸片,结果： (1) 注药前后对照组C组患儿的HR较注药前有显著升高(P0.05)，而且显著高于P1和P2两组同时间的HR；,(2) ：3组患儿细胞因子含量的变化：CPB后TNF-、IL-6、IL-8生成明显增加，CPB结束时达最高值，术后缓慢下降，术后1天、2天均高于术前。组间比较，P1、P2组最高值明显低于对照组C组(P0.05)；P2组术后1天、2天TNF-、IL-6、IL-8值显著低于P1组(P0.05)。,(3)：术后P2组患儿分泌物明显低于P1和C组(P0.05)。 (4) ：胸片示肺部情况：P1组术后肺炎发生率36%，C组发生率43%，P2组发生率17%，P2组肺炎发生率显著低于另两组(P0.05)。,结论