脂肪酸的合成与分解

1、脂肪酸的合成与分解,脂酸-氧化 脂酸合成 酶系定位 酰基载体 二碳单位 脱氢辅酶 对CO2需要 能量变化 不饱和脂肪酸 奇数C脂链,脂肪酸的合成与分解,脂酸-氧化 脂酸合成 酶系定位 线粒体 胞液 酰基载体 CoA-SH ACP-SH 二碳单位 乙酰CoA 丙二酰CoA 脱氢辅酶 FAD，NAD NADPH 对CO2需要 无 有 能量变化 产生106ATP 消耗7ATP 14NADPH,合成原料,乙酰CoA（ NADPH、 ATP、HCO3、Mn2+） 乙酰CoA的主要来源：葡萄糖 乙酰CoA主要在线粒体内产生，通过柠檬酸-苹 果酸-丙酮酸循环 (citrate-malate-pyruvate

2、 cycle) 出线粒体。 NADPH的主要来源：磷酸戊糖途径 柠檬酸-苹果酸-丙酮酸循环,线 粒 体 膜,胞液,线粒体基质,柠檬酸,乙酰CoA,柠檬酸-苹果酸-丙酮酸循环,（1）乙酰CoA的转运,NADH+H+,(2) 脂酰CoA进入线粒体,肉碱酰基转移酶I 限速酶,肉碱酰基转移酶II,移位酶,肉碱,脂酰肉碱,（2）丙二酸单酰CoA的形成,脂酸氧化的能量生成 以16碳软脂酸的氧化为例,活 化：消耗2个高能磷酸键 氧 化：每轮循环四个重复步骤：脱氢、 水化、再脱氢、硫解 产物：1分子乙酰CoA 1分子少两个碳原子的脂酰CoA 1分子NADH+H+ 1分子FADH2,乙酰CoA羧化酶的调节,别构

3、调节： 柠檬酸激活剂（动）；软脂酰CoA抑制剂 共价修饰调节： 乙酰CoA羧化酶 乙酰CoA羧化酶-P,肾上腺素 AMP,总反应,CH3COSCoA + 7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+14H+,CH3(CH2)14COOH + 7 CO2 + 6H2O + 8HSCoA + 14NADP+,软脂酸合成的总反应,经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。,7 HOOCH2COSCoA： 7 CH3COSCoA + 7CO2 + 7ATP 7 HOOCH2COSCoA + 7ADP + 7Pi 总反应： 8乙酰CoA + 7ATP + 14NADP

4、H + 14H+ 软脂酸 + 8HSCoA + 14NADP+ + 7ADP + 7Pi + 6H2O,(4)奇数碳脂肪酸的氧化,奇数碳脂肪酸也可经脱羧等反应形成乙酰CoA。,羧化酶,变位酶,3.不饱和脂肪酸的氧化,(1) 单不饱和脂肪酸的氧化（油酸18：19）,烯酰CoA异构酶,3-顺烯脂酰CoA,9-顺烯脂酰CoA,2-反烯脂酰CoA,烯酰CoA水化酶,-羟脂酰CoA,2.不饱和脂酸的合成,真核生物不饱和脂肪酸合成： 去饱和酶系， 在已合成的饱和脂肪酸中引入双键 位置：内质网膜；4e反应形成2分子H2O 前体：软脂酸（C16），硬脂酸（C18）,还原酶+去饱和酶 +细胞色素组成的电子传递体

5、,（3）乙酰ACP和丙二酸单酰-ACP的合成,脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein，ACP）,ACP的磷酸泛酰巯基乙胺基,CoA的磷酸泛酰巯基乙胺基,胆酸的促进脂类消化吸收作用,部 位 十二指肠下段及空肠上段,方式,中链及短链脂酸构成的TG,乳化,吸收,脂肪酶,甘油 + 脂肪酸,门静脉,血循环,肠粘膜 细胞,脂肪的吸收,长链脂酸及2-甘油一酯,肠粘膜细胞（酯化成TG）,淋巴管,血循环,乳糜微粒(chylomicron, CM),+,载脂蛋白(apo),乳糜微粒的分子结构,胃,二、甘油三酯（脂肪）的合成,合成部位 肝脏（合成能力最强），脂肪组织 合成原料 磷酸甘油（甘油；葡萄

6、糖磷酸二羟丙酮），脂肪酸（脂酰CoA）,水解酶,脂肪酶 甘油二酯脂肪酶 甘油单酯脂肪酶 关键酶：脂肪酶激素敏感性脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL) 促脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素 抗脂解激素：胰岛素,脂解激素-膜受体,G蛋白,AC,ATP,cAMP,PKA,HSLa(无活性),HSLb(有活性),TG,甘油二酯 （DG）,2-甘油单酯,甘 油,HSL-激素敏感性脂肪酶,脂肪动员过程,AC -腺苷酸还化酶,磷酸甘油的合成,三、脂肪、脂肪酸合成与分解的协同调控,1. 细胞水平的区域化调控 脂肪酸合成不是脂肪酸分解的逆反应。 脂肪酸合成在胞质，脂肪酸分解在线粒体中。 脂肪酸和乙酰辅酶A分别由不同的转运系统进行转运。脂肪酸：脂酰肉碱转运系统；乙酰辅酶A：柠檬酸-苹果酸-丙酮酸转运系统,2. 酶水平的调节,脂肪酸合成途径的限速酶是乙酰辅酶A羧化酶，脂肪酸分解途径的限速酶是肉碱酰基转移酶I。 脂肪酸合成旺盛时，乙酰辅酶A羧化酶产物丙二酸单酰辅酶A抑制肉碱酰基转移酶I的活性，阻断脂肪酸进入线粒体的转运，从