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文档简介

1、抗血小板活化临床应用 阿司匹林、氯吡格雷的有效补充,.,1,.,2,.,ESC2013稳定性冠状动脉疾病指南,.,3,.,SCAD患者的药物治疗,.,4,.,SCAD患者血运重建围术期抗血小板治疗策略,.,5,.,SCAD患者血运重建后的二级预防,.,6,.,抗血小板活化-阿司匹林被广泛使用 1980年,美国FDA推荐阿司匹林作为心脑血管病患者的治疗与预防用药。 阿司匹林具有明确的抗血小板聚集的作用,大规模临床试验荟萃分析证 实,阿司匹林可减少高危患者心肌梗死、心源性猝死及脑卒中的危险性 23%。1,HOVENSMM,SNOEP JD.Prevalence of persistent plat

2、elet reactivity despite use of aspirin:a systematic reviewJ.Am heart J,2007,153(2):175-181.,参考文献:,.,7,.,抗血小板治疗,.,8,.,.,9,.,抗血小板治疗,.,10,.,抗血小板治疗,.,11,.,抗血小板治疗的问题,但不要忽略-阿司匹林抵抗(AR)亦称低反应 并非所有的患者均能在阿司匹林治疗下获益,在规律服用治疗剂量的阿 司匹林情况下,仍有心脑血管事件的发生,被称为阿司匹林抵抗(AR), AR的发生率平均为24%。 1,.,12,.,抗血小板活化-氯吡格雷被广泛使用 1997年,美国FDA

3、认证氯吡格雷作为心肌梗死、脑卒中、外周动脉疾病 二级预防用药,成为PCI及ACS的主要治疗药物。 但不要忽略-氯吡格雷抵抗(CPGR)亦称低反应 氯吡格雷是血小板ADP受体拮抗剂,血小板对氯吡格雷的反应不同,对 它们缺乏反应或反应降低,称之为氯吡格雷抵抗(CPGR)。 CPGR的发生率波动于4.2%31%。 2,3,参考文献:,2.Gurbel PA,Bliden KP,Hiatt Bl,et al.Clopidogrel for coronary stenting:response variability drug resistance and the effect of pretreatm

4、ent platelet reactivity.Circulation,2003,107(23):2908-2913. 3.Mobley JE,Bresee SJ,Wortham DC,et al.Frequency of nonresponse antiplatelet activity of clopidogrel during pretreatment for cardiac c atheterization.Am J Cardiol,2004,93(4):456-458.,.,13,.,VPR的定义,血小板反应多样性 (VPR):通常指的是同一种抗血小板药物所产生的不同抗血小板效应 低

5、反应者 (血小板聚集抑制率下降) 可能会发生较高的血栓性事件 高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发高出血风险 目前尚缺乏统一的评价VPR的定义,Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2007;49:150516 Angiolillo DJ et al. Am J Cardiol. 2009;103(suppl):27A34A,.,14,.,汉族约14人群体内活性氯吡格雷生成速率缓慢,2010年6月28日, ACCF/AHA公布氯吡格雷临床警示,氯吡格雷主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物,发挥抗血小板疗效,对于CYP2C19弱代谢型患者

6、,建议考虑调整治疗方法或治疗策略。我国汉族人中约14的人群属CYP2C19慢代谢者,这部分人体内的活性氯吡格雷生成速率缓慢。 4,参考文献:,4.周健, 吕虹, 康熙雄. 中国汉族人群不同性别、年龄、体重指数之间细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的检测J. 中国临床药理学与治疗学. 2007(02).,.,15,.,正确识别、早期处理AR、CPGR具有重要的临床意义 AR现象、CPGR现象提示患者的高危性质,具有较高的终点事件 (心血管死亡、再梗死或严重出血)的发生率。,复方丹参滴丸有效抑制血小板聚集,抗血小板活化, 临床上有效缓解AR/ASR、CPGR的新疗法新选择!,.,16,.,一级

7、预防,二级预防,阿司匹林,ACS/PCI,阿司匹林+氯吡格雷,PCI,阿司匹林+GP,阿司匹林+氯吡格雷+GP,PAD,西洛他唑缓解症状,卒中/TIA,阿司匹林+缓释潘生丁、氯吡格雷,抗血小板药物临床使用情况,急性期,.,17,.,血小板的多受体活化途径,.,18,.,复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集作用 呈现多靶点、多层次、多环节的效应,.,19,.,复方丹参滴丸有抑制血小板聚集作用,.,20,.,Modulation of platelet and leucocyte function by a Chinese herbal formulation as compared with conv

8、entional antiplatelet agents. Lian Zhao et al Platelets, February 2008; 19(1): 2431,复方丹参滴丸可显著抑制由ADP、血小板活化因子、肾上腺素及胶原所诱导的人血小板聚集,DS,Control,复方丹参滴丸对人血小板聚集的影响,和对照组比较P0.01,.,21,.,复方丹参滴丸抗血小板聚集的机理,复方丹参滴丸剂量依赖性抑制由ADP所诱导的人血小板聚集且在最大剂量(0.36mg/ml)时,其抑制率与坎格瑞洛相似。复方丹参滴丸不但并不干扰坎格瑞洛的抑制效果而且还提高其抑制效果,提示在临床上该两种药物可同时使用以达到最大

9、的抑制效果。,.,22,.,复方丹参滴丸抗血小板聚集的机理,复方丹参滴丸剂量依赖性抑制由胶原所诱导的人血小板聚集且在最大剂量(0.36mg/ml)时,其抑制率优于阿司匹林。复方丹参滴丸不但并不干扰阿司匹林的抑制效果而且还提高其抑制效果,提示在临床上可同时使用以达到最佳的抑制效果。,.,23,.,复方丹参滴丸抗血小板聚集的机理,复方丹参滴丸同阿司匹林及坎格瑞洛等类似抑制由ADP、PAF、胶原及TRAP所诱导的钙波动,说明其抑制血小板膜上受体所调节的下游信号通路而不是通过破坏其受体。,.,24,.,复方丹参滴丸可以改善阿司匹林、 氯吡格雷反应不佳患者血小板聚集率,.,25,.,复方丹参滴丸抗血小板

10、活化作用较阿司匹林更持久【6】,一项随机对照研究,入组ACS患者48例,随机分为复方丹参滴丸组和阿司匹林组,两组在常规抗凝的基础上,复方丹参滴丸组30粒口服,阿司匹林组300mg口服。分别于服药前、服药后4次测定复方丹参滴丸和阿司匹林对血小板聚集率的影响。 测定结果:口服复方丹参滴丸和阿司匹林后6h血小板聚集率较用药前降低最明显,但24h时,复方丹参滴丸对血小板聚集仍有较强的抑制作用,而阿司匹林作用基本消失。,.,26,.,复方丹参滴丸 有效降低阿司匹林抵抗患者血小板聚集率【7】,一项临床研究表明:426例应用阿司匹林治疗的患者中99例存在阿司匹林抵抗(AR)或半抵抗(ASR),占23.2%;

11、该99例患者接受阿司匹林(100mg,qd)联合复方丹参滴丸(10粒,tid)治疗1个月,再次复查时61例血小板聚集率明显下降,只有38例无效,仍表现为AR或ASR,有效率62%。,7.李江,刘文娴,马琛明,陈立颖,刘俊辉.复方丹参滴丸在阿司匹林抵抗患者治疗中血小板聚集率的研究J.中国新药杂志.2009,18(15):1424-1426.,.,27,.,复方丹参滴丸 有效降低氯吡格雷抵抗患者血小板聚集率【8】,一项临床研究表明:对于氯吡格雷抵抗患者,加服复方丹参滴丸10粒 、tid治疗可进一步抑制血小板功能,降低血小板聚集水平,是氯吡格雷的有益补充。,.,28,.,联用复方丹参滴丸优于单用阿司

12、匹林【9】,一项研究入组60例ACS患者,随机分为复方丹参滴丸联用阿司匹林组与单用阿司匹林组,观察服药前后血小板最大聚集率、血栓素B2含量。 测定结果显示,ACS患者联用复方丹参滴丸和阿司匹林能显著降低PAGM、TXB2水平,优于单独应用阿司匹林。,9.郭春梅,吕吉元,范春雨,薛铮,秦纲,梁学明. 复方丹参滴丸协同阿司匹林对冠心病患者 血小板聚集功能的影响J. 中西医结合心脑血管病杂志 2008 , 6 (9 ).,.,29,.,联用复方丹参滴丸优于阿司匹林加氯吡格雷 10,一项临床研究入组102例UA患者,均给予阿司匹林、-受体阻滞剂、硝酸酯类药物、钙离子阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂及调脂药物等常规治疗,在此基础上,随机分为3组,分别给予FDD、CPG、FDD+CPG。 结果显示:复方丹参滴丸和氯吡格雷联合应用在降低血小板聚集率和TXB2方面显示出明显优势,对不稳定性心绞痛患者在抗血小板聚集方面作用明显优于单用复

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