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文档简介

1、常用药物溶媒选择,邻水县中医院临床药学室 谭娟,提要,溶媒的选择 常用溶媒的PH值 常用抗生素的溶媒选择 中药注射剂溶媒的选择,为了静脉用药的安全、有效、及时,不但要从药品的质量抓起,如制剂质量,药物配伍正确性,用药禁忌等,而且也要从溶媒选择,配药操作,用药速度和用药监护等各方面严加保证。,药物配制溶媒的选择,临床药物溶媒主要有:糖盐水、生理盐水、糖水、复方氯化钠。盐水主要用于电解质的调节,而糖水则主要补充能量。5葡萄糖、10葡糖糖注射液pH为3.25.5(临床上所用的葡萄糖注射液为防变色,其pH常调在3.84.0),5%葡萄糖氯化钠注射液pH为3.55.0,0.9氯化钠注射液的pH为4.57

2、.0,复方氯化钠注射液pH为4.57.5。,根据病人的具体情况而定,根据病人的原发病及其并发症而定: (1)如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担. (2)如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调(一般是按糖:胰岛素4:1配对). (3)如病人肾功能不好,要减少盐水的摄入,减轻钠水储溜. (4) 如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能. (5)患者为肺性脑病(2型呼吸衰竭)时候,最好用生理盐水带抗生素,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病。,根据病人的具体情况而定,根据病人的化验结果: 1)如电解质结果.看是否有低

3、钠血症,则给予盐水,反之用糖. 2)根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择.,.,.,溶媒的选择,原则按药品说明书上明确规定配液要求的配制 溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。在制剂中,葡萄糖在生产过程中需加入盐酸,成品溶液PH多为3左右,而生理盐水稍高,一般为45。,青霉素类,青霉素G 混合于pH 值为4.5 的溶液中4h 损失10%, 而在pH3.6 时,1h 即损失10%,4h 损失40%的效 价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效, 并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构 关系,形成盐后只在葡萄糖注射液中稳定。氨苄西林- 舒巴坦用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖

4、氯化钠注射 液稀释,药效降低,室温1h 失效。这种情况由于肉眼 观察不到,所以带来的危害性往往是严重的。,2 头孢霉素类,头孢拉定(先锋霉素VI)在氯化钠注射液中常温25,4h5h 内稳定,含量保持95%以上,但在10%GS注射液中分解速度快 ,显然与氯化钠注射液和注射用水配伍使用稳定,必需输入 10%GS注射液时,应在2h内滴完。头孢三嗪(菌必治) 在10%GS,5%GS,含糖盐水配伍输液时,随着时间推移, 颜色可变深,与10%GS注射液配伍后,在室温2535下, 6h 含量低于90%,所以在输液时本药品应做到现配现用。此外, 有些药物与输液配伍,虽然用肉眼观察不到沉淀,但用微孔滤膜 显微镜

5、及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在,文献报道50g/L 葡萄糖注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或溶解 不完全,头孢哌酮的水溶液pH 值为56.5,而5%葡萄糖注射液 的pH 值为3.25.5,低pH 值的葡葡糖注射液可能使头孢哌酮的 弱酸盐析出,而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5- HMF,可 进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物,有色多聚物与 头孢哌酮发生反应,可影响药物的溶解。头孢噻肟钠溶于5%葡萄糖注射液(pH 小于4.05)产生白色混浊。,内酰胺类,在近中性(PH=67)溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液均易使内酰胺环开环,失去抗菌活性,故应选生理盐水做溶媒。,大环内酯类,临床常

6、用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素,其5水溶液pH为6.57.5,即其水溶液在pH7左右时较稳定,pH大于8或小于4易水解失效,本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5溶液,溶解时如出现乳状不溶解物,是因浓度过高,酌加注射用水即可澄清,再加入适量5葡萄糖或生理盐水静注或静滴。,四环素类,复方氯化钠注射液中含有氯化钙,其钙离子可与四环素络合,使四环素降效,故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴,可选不含钙的葡萄糖溶液做溶媒。,氯霉素类,氯霉素pH为6.58.5,微溶于水,易溶于碱性溶剂中,与酸性药液混合易产生混浊或沉淀,故适宜在生理盐水中静滴。,溶

7、媒量的选择,溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。 一般说来,抗生素不需静推: 第一是因为药物代谢动力学的原因(房室模型,表观分布等有关); 二是因为抗生素多为水混悬液,可引起血管栓塞的危险;三是一般静推药物多数半衰期短,需要快速发挥药理作用,一般的抗生素半衰期比较长; 四是过快的注入带来过高的血药浓度易发生不良反应。,常用溶媒的PH值,根据临床上发现的问题,我们收集有关资料,整理了抗感染药物溶媒的合理选择和稳定性(见下表),供广大医药人员参考。,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,常用抗感染药物溶媒的选择和稳定性 抗感染药物最佳pH 最佳溶媒稳定时间(h),青

8、霉素67 NS,GNS 18 氧哌嗪青霉素45 5%GS 0.52 羟氨苄青霉素3.55.5 NS 0.54 头孢噻肟钠4.57 NS,H2O 0.51 头孢哌酮35.5 #NS,5%GS,RL 0.52 复达欣3.56.5 GS,NS 0.56 美士灵4.56 GS,GNS,NS,RS 0.52 头孢曲松钠4.56.5 #NS,5%GS 0.51 头孢他啶3.55.5 #5%GS,NS 12 头孢哌酮舒巴坦钠3.55.5 #5%GS,NS 0.51,美罗培南4.56.5 NS,GS,GNS 0.56 卡那霉素4.56.5 GS,NS 16 丁胺卡那霉素4.565 GS,NS 14 依替米星4

9、5 NS,5%GS 0.51 奈替米星45 NS,GS 0.752 妥布霉素4.56 GS,NS,GNS,RS,RL 16 庆大霉素46 NS,5%GS,GSN 14 氯霉素5.57 #NS,5%GS 14 左氧氟沙星4.05 GS,GNS,NS 11.5 四环素35 #NS,GS,GNS 16 阿奇霉素4.56.5 NS,5%GS 13 乳酸红霉素68 #5%GS,NS 14,多粘菌素E 45.8 #5%GS,NS 14 万古霉素3.56.5 #5%GS,NS 12 去甲万古霉素46 #5%GS,NS 12 克林霉素35 GS,GNS,NS,RL,RS 12 林可霉素4.56.55 GS,N

10、S 0.754 氟康唑4.8 NS,20%GS,GNS,RS 14 磺胺嘧啶钠9 #NS,5%GS 0.752 异烟肼45 GS,NS 13 大蒜素56 GS,GNS 0.55 鱼腥草6.57.5 10%GS 0.52 穿心莲内酯9 4.46 GS,NS 0.5,不宜用葡萄糖注射液为溶媒的药物:,呋塞米 析出结晶 碘解磷定葡萄糖的中间代谢物乙酰辅酶A为合成乙酰胆碱提供乙酰 基,增加有机磷中毒的症状 肝素钠 在pH6的溶液中很快失效 泮托拉唑注射剂只能用氯化钠注射液或专用溶剂溶解、稀释,禁止用其它溶剂或药物溶解、稀释。 伊曲康唑 严禁用5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀释 注射用头孢曲松钠 0.2

11、5克或0.5克融于5毫升灭菌注射用水中,1克融于10毫升中用于静脉注射,注射时间不能少于24分钟。,不宜用氯化钠注射液为溶媒的药物,两性霉素B pH不能4.25,否则形成沉淀 甲磺酸培氟沙星产生沉淀。甲磺酸培氟沙星pH3.54.5,生理盐水pH4.57.0,两者配伍时pH值发生变化,甲磺酸培氟沙星会形成游离培氟沙星,在水中溶解度变小,产生结晶。因此不宜配伍。 奥沙利铂 不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍。 氟罗沙星与氯化钠或含氯离子的溶液属配伍禁忌。氟罗沙星注射液是利用氟罗沙星结构中既有酸性基团,又有碱性基团,能与氨基酸生成可溶性盐而制成的,在电解质溶液中因同离子效应而使溶

12、解度减小,致使形成的微粒在短时间内凝聚而生成沉淀。 胺碘酮 使用稀释液时只能用5%葡萄糖溶液,禁用生理盐水稀释 多烯磷脂酰胆碱严禁用电解质溶液稀释。,中药注射液溶媒的选择,1.中药注射剂 宜选用葡萄糖做溶媒 2.中药大多偏酸性,而5%葡萄糖注射液也是偏酸性的,它们之间酸碱性接近。 3.中成药注射剂除说明书有规定可使用0.9%氯化钠注射液为溶媒和糖尿病患者 4.中药注射液尽量单独使用,中药注射液的注意事项,1.宜单独使用,不应与其他药物联用 2.使用前应对药品进行检查 如发现药液出现浑浊、有异物、沉淀、变色、漏气等现象时则不能使用 3.应充分掌握药品说明书 正确选择溶媒和使用剂量、控制滴速、严格执行操作规范 4.同时在与某些

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