2014胰腺癌共识-晚期化疗

1、胰腺癌综合诊治中国专家共识（2014年版）晚期胰腺癌的化学治疗,不可切除局部晚期或转移性胰腺癌的治疗,最初以5-FU为基础的化疗方案,胰腺癌化疗META分析： 5-FU为基础的化疗生存期优于最佳支持治疗,J Clin Oncol. 2007;25:2607-2615,晚期胰腺癌标准化疗方案的建立 健择 vs. 5-FU,Burris HA, et al. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-13,晚期胰腺癌：健择 vs. 5-FU,北美多中心随机化期研究,5-FU (N=63) 600mg/m2 qw,健择(N=63) 1000mg/m2 qw7，休1周 此后qw3，

2、休1周,入选标准：n=160 病理确诊的局部晚期或转移性胰腺癌 既往未经化疗；可放疗，但不影响病灶疗效评价 KPS 50 足够的器官功能储备 至少满足以下条件之一： 基线KPS 80 止痛剂用量10mg/d吗啡当量 MPAC疼痛评分20mm,治疗直至PD,与5-FU相比，健择显著改善CBR,临床受益反应(CBR)：健择组是5-FU组的近 5倍,与5-FU相比，健择显著延长OS,1年生存率：健择组是5-FU组的近3倍,与5-FU相比，健择显著延长TTP,Log-rank P=0.0002,TTP (%),疾病进展时间(TTP)：健择组是5-FU组的近3倍,与5-FU相比，健择显著提高疾病控制率,

3、疾病控制率(DCR)：健择组达到44.7%,开启晚期胰腺癌健择治疗时代,健择单药治疗方案 GEM 1000 mg/m2，每周一次，连续给药7周，休息1周，之后连续3周，休息一周，每4周重复（Grade A）,基于健择单药的证据，共识推荐,健择联合用药的多种尝试,健择为基础的其他联合化疗方案,2010年前的各种联合方案的探索均未获得令人满意的结果,以上联合治疗方案与GEM单药相比，均未获得明显的生存获益，健择联合治疗是否已穷途末路？,GEM+白蛋白紫杉醇为健择联合治疗带来新曙光,主要终点: OS 次要终点: PFS, Safety 入组人数: 861 pts,白蛋白紫杉醇联合健择对比健择单药用于

4、转移性 胰腺癌化疗的随机III期临床研究（MPACT）,IV期; 既往未接受针对转移性疾病治疗；KPS70；可测量疾病 总胆红素正常上限,MPACT 研究获得了阳性结果,ORR,MPACT研究终结了GEM联合方案较GEM单药无生存获益的时代。基于MPACT结果，共识推荐： 健择+白蛋白结合型紫杉醇： 每周期的d1、d8和d15，给予白蛋白结合型紫杉 125mg/m2，GEM1000 mg/m2 ，每4周重复一次 (Grade A),靶向药物：提供联合治疗又一新选择,统计学上OS获益药物只有Erlotinib,健择厄洛替尼,局部晚期/转移性胰腺癌患者, 化学疗法初治病例,Primary endp

5、oint: OS Secondary endpoint: PFS, RR, Response duration, Safety, QoL. No. of patients : 569 pts,GEM 1000mg/m2（第1疗程）给药7周停药1周 （第2疗程）给药3周停药1周 安慰剂每天口服,GEM 1000mg/m2 （第1疗程）给药7周停药1周 （第2疗程）给药3周停药1周 erlotinib 100mg每天口服,R,J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966,NCIC. PA. 3 Study,NCIC. PA. 3 Study 结果,【生存期】,【无进展生存期】,M

6、ST、PFS有统计学差异 MST差值为10天；PFS差值为6天,J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966,健择+厄洛替尼 GEM 1000mg/m2，每周1次，连续给药7周，休息1周，为第1周期；第2周期开始，d1、d8和d15给药，每4周重复 厄洛替尼每日口服100mg/d (Grade A),基于上述研究结果，共识推荐,GEST 研究：,* 根据体表面积（BSA）: BSA=1.5,日本和中国台湾进行的III期临床：GEST研究,对比吉西他滨(Gem) 优效性：GEM + S-1 (GS) 非劣效性：S-1,首要研究终点：总生存(OS) 次要研究终点：PFS；RR；Q

7、OL；毒性,S-1成为首个OS非劣效健择的化疗药物,GS方案获得了较好的总生存时间,GEST：无进展生存（PFS） S-1非劣效于GEM，GS优效于GEM,At Risk Gem S-1 GS,GS方案的反应率最高，S-1次之,p=0.02,p0.001,ORR,GEST：GS方案生活质量最高,EQ-5D 效用指数,S-1 每周期d1-28，口服S-1 80-120mg/d，BID，每6周重复 (Grade A) 健择+S-1 GEM：每周期d1和d8，静脉注射1000mg/m2； S-1，d1-14，口服 60-100mg/d，BID，每3周重复(Grade A),基于GEST研究结果，共识

8、推荐,GEMSAP：研究设计,III期多中心、开放、随机对照研究,局部晚期或转移性胰腺癌 细胞学/组织学证实或影像学证据典型 未接受过任何治疗 20岁，ECOG PS 0-2 预期寿命3个月 可以口服药物 合适的器官功能 没有无法控制的感染、胃肠道出血、其他恶性疾病、同时化疗,R,Gem (n=53) Gem 1000mg/m2, 30min, iv, d1,8,15, q4w,GS (n=53) Gem 1000mg/m2, 30min, iv, d1,15; S-1 40mg/m2, bid, d1-14, q4w,首要终点 PFS 次要终点RR DCR OS 安全性,H. Isayama

9、, et al. 2011 ASCO abstr 4040,N=106,2011 ASCOGEMSAP研究,H. Isayama, et al. 2011 ASCO abstr 4040,GS组较Gem组PFS延长； 但两组OS无统计学差异,除了以S-1为基础的化疗方案，其他非GEM化疗方案如何？,非GEM基础方案：FOLFIRINOX,N Engl J Med 2011;364:1817-25.,Primary endpoint: OS Secondary endpoints: PFS, RR, Safety, QoL Number of patients : 342 pts,Patient

10、s:转移性胰腺癌化疗初治病例, PS0-1,GEM 1,000 mg/m2 IV weekly7, 1 week rest, then weekly3q4w,oxaliplatin 85 mg/m2 day1, irinotecan 180 mg/m2 day1, LV 400 mg/m2 day1 followed by 5-FU 400 mg/m2 bolus day1 and 2,400 mg/m2 46h continuous infusion biweekly,R,FOLFIRINOX,Prodige 4-ACCORD 11 trial,FOLFIRINOX 方案改善生存期,N En

11、gl J Med 2011;364:1817-25.,FOLFIRINOX 的安全性需予以关注,【不良反应Grade3/4】,N Engl J Med 2011;364:1817-25.,FOLFIRINOX方案 每周期d1，静脉注射奥沙利铂 85 mg/m2，伊立替康180 mg/m2，亚叶酸400 mg/m2，随后5-FU 400 mg/m2 静脉注射，之后46小时持续静脉输注5-FU 2,400 mg/m2，每2周重复 (Grade A),基于上述研究结果，共识推荐,2014年中国专家共识推荐,对体能状况良好者，一线治疗方案： （一）化疗方案： 健择+白蛋白结合型紫杉醇（Grade A）

12、 FOLFIRINOX方案（Grade A） 健择单药 （Grade A） 健择+S-1（Grade A） S-1（Grade A）,2014年中国专家共识推荐,对体能状况良好者，一线治疗方案： （二）化疗联合靶向治疗方案： 健择+厄洛替尼 （Grade A） 尼妥珠单抗+GEM,2014年中国专家共识推荐,对体能状况良好者，二线治疗方案： 首选参加临床研究 既往未接受过健择治疗的患者首选健择为基础的化疗 一线以健择为基础化疗的患者，二线治疗可选择以氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案，包括： S-1单药 卡培他滨单药 5-FU/LV/奥沙利铂 S-1/奥沙利铂 卡培他滨/奥沙利铂,对于术后发生远处转移者，若距离辅助治疗结束时间6个月，除选择原方案全身化疗外，也可选择替代性化疗方案,2014年中国专家共识推荐,对体能状况较差者，不