抗病毒药及抗真菌药.ppt

1、2020/8/27,1,第40章 抗病毒药与抗真菌药,2020/8/27,2,第一节 抗病毒药 病毒是一类比细菌还小得多的结构最简单的微生物，寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制。,2020/8/27,3,病毒可分为DNA病毒和RNA病毒，在RNA病毒中，有一组病毒可经病毒本身含有的逆转录酶转录成互补的单股DNA，再转为双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即逆转录病毒，如人类免疫缺陷病毒（HIV）。,2020/8/27,4,常用抗病毒药可分为四类： （一）抗疱疹病毒药 1.阿昔洛韦（无环鸟苷）： 抗疱疹病毒作用强，用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染

2、，用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。 是治疗HSV脑炎的首选药物。 口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1%病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障碍。,2020/8/27,5,2.碘苷： 阻碍DNA合成，对DNA病毒有效，对人的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。 用药局部可有刺激症状及损伤。,2020/8/27,6,（二）抗逆转录病毒药 1.齐多夫定（AZT）： 是美国批准用于HIV感染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。 可用于治疗HIV感染的不同病期的患者，改善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。 AZ

3、T+3TC+蛋白酶抑制剂混合疗法，可大大提高疗效，延缓耐药性的产生，减轻毒副作用。 常见不良反应是头痛、恶心、呕吐，严重出现神经系统反应及骨髓抑制。,2020/8/27,7,2.拉米夫定（3TC）： 是核苷类逆转录酶抑制剂。 对AZT产生耐药的HIV病毒有效，细胞毒性低于AZT。,2020/8/27,8,（三）HIV蛋白酶抑制剂 沙喹纳韦： 抑制HIV蛋白酶作用选择性高，可单用也可与其它药物合用，对AZT耐药者也有活性。,2020/8/27,9,（四）其它抗病毒药 1.利巴韦林（病毒唑）： 具有广谱抗病毒活性，对DNA和RNA病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙流感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小

4、儿腺病毒性肺炎。,2020/8/27,10,2.金刚烷胺： 特异性抑制流感病毒，用于甲型流感的预防。 3.干扰素： 具有广泛的抗病毒作用，可用于治疗流感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。 剂量大可致发热，粒细胞减少，血小板减少。,2020/8/27,11,第二节 抗真菌药,2020/8/27,12,各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌,真菌所致疾病与常用药物,灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类,浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎,2020/8/27,13,灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制 渗入皮肤角质层与角

5、蛋白结合，干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 入，对各类癣菌有抑制作用 给药途径 口服有效，外用无效 不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用,一、抗生素类抗真菌药,2020/8/27,14,两性霉素B (amphotericin B) 药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染,2020/8/27,15,不良反应 毒性较大 急性毒性反应 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反

6、应,2020/8/27,16,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体,2020/8/27,17,制霉菌素(nystatin) 作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用,不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射。 临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病,2020/8/27,18, 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (

7、miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),二、唑类抗真菌药,2020/8/27,19,作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部氟康唑 浅部、深部伊曲康唑,2020/8/27,20,特比萘芬 (terbinafine) 作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌 临床应用主要用于浅部真菌病,三、丙烯胺类抗真菌药,2020/8/27,21,四、嘧啶类抗真菌药 氟

8、胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。 临床应用与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎,2020/8/27,22,第七篇 抗寄生虫药 Antiparasite Drugs,2020/8/27,23,抗 疟 药Antimalarial Drugs,2020/8/27,24,全球艾滋病、结核和疟疾基金 亚太地区研讨会 （北京，2002年2月7日）,2020/8/27,25,第一节 疟原虫生活史 抗疟药作用环节,2020/8/27,26,第二节 常用抗疟药,一、主要用于控制症状的抗疟药 1. 氯喹 (chloroquine) 抗疟作用

9、 特点：起效快、疗效高、作用持久 应用：控制临床症状发作；症状抑制性预防,2020/8/27,27,口服吸收迅速，Tmax=1-2 h作用迅速 红细胞浓集氯喹高效 （CRBCC血浆：10-20倍；CRBC感染CRBC正常：25倍） 代谢、排泄缓慢，组织分布量大作用持久 （t1/2：数天-数周；C组织C血浆：200-700倍）,2020/8/27,28,机制：,A. 氯喹（弱碱性）食物泡内pH 蛋白酶活性 疟原虫利用宿主Hb能力 虫体必需氨基酸缺乏； B. 抑制血红素聚合酶血红素堆积虫体胞膜溶解； C. 插入虫体DNA双螺旋结构，形成DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录。 耐药：虫体基

10、因突变 药物排出,2020/8/27,29, 抗肠道外阿米巴病作用, 免疫抑制作用 注意事项 定期眼科检查 孕妇禁用 肝、肾功能不良者慎用,2020/8/27,30,2. 奎宁 (quinine), 抗疟作用 缺点：作用弱、短；复燃早；不良反应多 优点：不易耐药；ivgtt 应用：脑型疟或严重恶性疟 抑制心肌收缩力、 减慢传导、延长有效不应期 兴奋子宫平滑肌 抑制CNS 微弱的解热镇痛作用,2020/8/27,31, 不良反应 金鸡纳反应 (cinchonism) 心血管反应 特异质反应 高胰岛素血症和低血糖 刺激胰岛细胞,2020/8/27,32,3. 甲氟喹 (mefloquine), 起

11、效慢，作用持久 耐药恶性疟 （+ 周效磺胺 9(2): 140-5.,耐药性及疟疾防治的新方向,2020/8/27,40,2. 疫苗 Garraud O, Mahanty S, Perraut R. Malaria-specific antibody subclasses in immune individuals: a key source of information for vaccine design. Trends Immunol, 2003 Jan; 24(1): 30-5.,2020/8/27,41,普通按蚊,转基因按蚊,3. 转基因按蚊 Ito J, et al. Transg

12、enic anopheline mosquitoes impaired in transmission of a malaria parasite. Nature, 2002 May; 417(6887): 452-5.,2020/8/27,42,抗阿米巴病药Anti-amebiasis Drugs,2020/8/27,43,一、生活史,溶组织 包囊：传播根源 内阿米巴 滋养体 小滋养体 抗阿米 大滋养体 阿米巴痢疾 巴病药 肠外阿米巴病 （肝脓肿）,2020/8/27,44,二、常用药物,甲硝唑 (metronidazole) 抗阿米巴作用：直接杀灭大滋养体 对小滋养体和包囊无明显作用 抗滴

13、虫作用 抗贾第鞭毛虫作用 抗厌氧菌作用 注意事项：用药期间禁酒；急性CNS疾病患者 和孕妇禁用 替硝唑 (tinidazole)、哌硝噻唑 (pipernitrozole),2020/8/27,45,依米丁（emetine) 和去氢依米丁 (dehydro-) 抗阿米巴作用：同甲硝唑 机制：抑制肽酰基 tRNA移位肽链延伸 蛋白质合成 特点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质 合成，且易蓄积，毒性大 不良反应：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用 局部刺激性、胃肠道反应,2020/8/27,46,二氯尼特 (diloxanide) 直接杀灭小滋养体 无症状排包囊者 卤化喹啉类 抑制虫体内酶活性及肠内共生菌

14、滋养体生长繁殖受阻 消灭包囊 喹碘方 (chiniofon)：疗效差 氯碘羟喹 (clioquinol)：严重神经毒性 双碘喹啉 (diiodohydroxyquinoline)* 氯喹：肠壁中分布很少，用于肠外阿米巴病,少用,2020/8/27,47,三、用药原则, 无症状排包囊者： 轻中度肠道感染 严重肠道感染 肠外阿米巴病,（非痢疾性肠炎）,（痢疾）,甲硝唑 +二氯尼特/双碘喹啉,二氯尼特/双碘喹啉,2020/8/27,48,抗血吸虫病药Anti-schistosomiasis Drugs,2020/8/27,49,酒石酸锑钾：毒性大、疗程长、静脉给药 吡喹酮：高效、低毒、疗程短、口服有效,2020/8/27,50,目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、 赣、皖、苏、川、云（岳阳、荆州） 2003年：7省共有病人84.3万人（慢性：81.7 万人；晚期：2.44万人；急性：1114人，较 2002年同期上升22。 血吸虫从农村“包围”城市 2004年5月20-21日全国血吸虫病防治工