淋巴造血系统组织结构,霍奇金淋巴瘤.ppt

1、淋巴造血系统疾病,淋巴组织,即免疫组织，是含有大量淋巴细胞和一些巨噬细胞、浆细胞成分的网状组织。,淋巴组织,分布： 组成淋巴器官（免疫器官）的实质。 广泛分布于与体外相通的脏器黏膜（消化、呼吸、泌尿生殖道）。 功能：防御外来病菌、异物入侵的第一道防线。,淋巴组织分类,根据形态 弥散淋巴组织（T淋巴细胞） 淋巴小结（B淋巴细胞） 淋巴索（B淋巴细胞）,弥散淋巴组织,特点：分布广，弥散性分布 与周围组织无明显分界 组织内常见毛细血管后微静脉 淋巴细胞从血液进入淋巴组织 组成：T淋巴细胞，伴少量B淋巴细胞和浆细胞。 功能：是T淋巴细胞分裂、分化的场所。,淋巴小结,定义：即淋巴滤泡，主要由B淋巴细胞密

2、集排列形成的圆形或椭圆形的结节，边界清楚。 生发中心：在抗原刺激下，中央区淡染，由分裂快的大、中淋巴细胞构成。 周围为较密集的小淋巴细胞。 有无生发中心：次级淋巴小结和初级淋巴小结 存在形式不同：孤立淋巴小结（孤立）和集合淋巴小结（多个淋巴小结成群）。,淋巴索,定义：淋巴组织构成的条索状结构，以B 淋巴细胞为主。 结构特点：交织成网，海绵状结构。淋巴索之间的空隙（网眼）为淋巴窦（淋巴结）或血窦（脾）。,淋巴组织的区别,被膜,小结帽,明区,暗区,深皮质,淋巴器官,淋巴器官,即免疫器官，是以淋巴组织为主构成的器官。 中枢淋巴器官（胸腺、骨髓）和周围淋巴器官（淋巴结、脾、扁桃体等）,中枢淋巴器官,中

3、枢淋巴器官：胸腺（ T细胞）和骨髓（ B细胞）。 由上皮性网状细胞（诱导增殖分化）构成器官实质的支架。 增殖分化与激素及微环境有关。 功能：经血循环向周围淋巴器官输送成熟的T或B细胞。,胸腺,皮质,髓质,胸腺上皮C多,胸腺C多,胸腺高倍,胸腺皮质:两种主要C的分布,胸腺C （85-90%）,胸腺上皮C,胸腺上皮C,胸腺小体,胸腺髓质,胸腺上皮C,周围淋巴器官,周围淋巴器官：淋巴结、脾、扁桃体等 由网状细胞和网状纤维（支持、营养）构成器官实质的支架。 增殖与分化与抗原刺激有关 功能：免疫应答场所，产生大量抗体或效应细胞，执行免疫功能。,中枢淋巴器官与周围淋巴器官的比较,淋巴结,淋巴结被膜伸入淋巴

4、结实质形成小梁，小梁分支连接成网，构成淋巴结粗的支架。 粗支架间填充着网状组织，成为淋巴结的微细网架。 淋巴细胞、巨噬细胞及浆细胞等细胞成分填充其中。,粗的支架+微细网架+淋巴细胞等=淋巴结,功能：过滤淋巴液和产生免疫应答。,淋巴结,皮质 髓质,浅层皮质 深层皮质 皮质淋巴窦 髓索 髓窦,淋巴结门,髓质,皮质,被膜,小梁,被膜,浅层皮质,副皮质区,被膜下窦 小梁周窦,毛细血管后微静脉,淋巴结髓质,髓索,髓窦,血细胞的发生,定义：血细胞的生成过程。 红细胞的寿命平均为120天，白细胞的寿命为数天、数周或数年。 血细胞衰老后由体内巨噬细胞清除，同时造血器官不断地生成补充，以保持血细胞动的动态平衡。

5、,造血组织及其结构特点,红骨髓：是主要的造血组织（胎儿及婴幼儿的骨髓，成人扁骨、不规则骨及长骨骨骺端的骨松质）。 红骨髓由造血组织（包括网状组织的支架，造血细胞、巨噬细胞等）和血窦（多孔内皮细胞）组成。,造血干细胞,造血干细胞在形态与小淋巴细胞相似，结构比较简单，但具有自我复制的分化能力。 造血干细胞是多能干细胞，在一定的微环境和某些因素的作用下，分化形成不同血细胞的祖细胞，即造血祖细胞。造血祖细胞又称定向干细胞，只能向一个方向分化成某一系的血细胞。,造血干细胞,原始红细胞,早幼红细胞,中幼红细胞,晚幼红细胞,网织红细胞,红细胞,红细胞系,粒细胞系,原始粒细胞,早幼粒细胞,中幼粒细胞,晚幼粒细

6、胞,杆状核粒细胞,分叶核粒细胞,单核细胞系,原始单核细胞,幼单核细胞,单核细胞,淋巴细胞系,原始淋巴细胞,幼淋巴细胞,淋巴细胞,血 小 板 系,原巨核细胞,幼巨核细胞,巨核细胞,血小板,血细胞发生形态变化规律,分期：原始阶段、幼稚阶段（早期、中期、晚期）及成熟阶段。 形态变化规律： 细胞体及核由大小，巨核细胞由小大； 胞质的量由少多，胞质嗜碱性逐渐。 胞核、胞质（核浆比变小）。 核内染色质由稀疏粗密，核着色由浅深，核仁渐消失。 细胞分裂能力减弱（淋巴细胞除外）。,案例,马某，男性，32岁。因“颈部肿块进行性增大伴胸闷、发热、盗汗2月余”而入院。行颈部淋巴结活检示：淋巴结结构破坏，可见到典型 R

7、-S 细胞，炎性细胞呈明显多形性。 患者的诊断是什么？,霍奇金淋巴瘤 (HL),好发人群：年青人(平均年龄30岁)，男性女性。 临床表现：对称性、无痛性、进行性淋巴结肿大，可伴发热、盗汗、贫血、消瘦等全身症状。 好发部位：浅淋巴结，以颈淋巴结最常见（75%），其次为纵隔、腋下和主动脉旁淋巴结。,经典型霍奇金淋巴瘤,眼观：淋巴结肿大，早期可活动；晚期淋巴结粘连、融合，不活动，直径10cm。 肿块逐渐纤维化，质地由软变硬。肿块常呈结节状，发生在颈淋巴结可形成颈部的巨大肿块。 切面灰白色呈鱼肉样，可有灶性坏死。,HL分型,经典型（CHL）占95%、结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)占5%。 经典型H

8、L分为4个亚型： 结节硬化型 混合细胞型 淋巴细胞丰富型 淋巴细胞消减型,基本病变,R-S/H细胞及其变异型，占HL细胞总数的0.110%。 典型R-S细胞 单核R-S细胞 多核性R-S细胞 陷窝（腔隙）细胞 干尸（木乃伊）细胞,典型R-S细胞（镜影细胞）,瘤巨细胞具有两个形态相同的核，状如镜影，又称镜影细胞，核仁大、红染，是CHL诊断性瘤细胞。,单核R-S细胞（H细胞）,与典型R-S细胞的区别是单个核。,多核性R-S细胞,有多个细胞核，形态极不规则。,陷窝（腔隙）细胞,细胞体积大，胞质空亮。,干尸（木乃伊）细胞：是退变的R-S细胞，胞质致密，核固缩。,反应性成分,反应性成分组成的 “背景”，

9、对HL的分型极为重要。 HL中伴有多少不等的淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、纤维母细胞和纤维化等。,免疫组化,R-S/H细胞：CD30（+），7585%CD15（+）， 通常CD45（LCA）（），Oct2（）。,组织学亚型,结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NHHL） 混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL 淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（LRHL） 淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）,结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NHHL）,是由纤维组织分隔为结节状及陷窝细胞的存在。结节中的陷窝细胞可以聚集成堆，可见典型R-S细胞。嗜酸性粒细胞和中性粒细胞常较多。,陷窝型R-S细胞,胶原纤维分隔增生的瘤细胞成结节状

10、,混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）,多种炎症细胞的混合浸润，肿瘤细胞与各种类细胞混合存在，典型的R-S细胞及变异型均多见。,淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（LRHL）,病变呈结节性或弥漫性，散在典型的R-S细胞，背景中有大量小淋巴细胞，没有中性和嗜酸性粒细胞。,淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）,病变呈弥漫性，R-S细胞增多，反应性淋巴细胞明显减少，可有坏死及不同程度的纤维化。低倍镜下淋巴结看来细胞松散而成 “荒芜”图像。,结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL ）,NLPHL少见，约占HL的5%。患者多为男性，年龄在3050岁。病变发展缓慢，容易复发，但仍保持对治疗的良好反应，10年

11、存活率80%。,镜检,NLPHL的肿瘤性大细胞是L/H细胞（淋巴细胞和/或组织细胞性R-S细胞变异型）。细胞大，有一个大核，核有褶皱或分为多叶，形似爆米花，又称爆米花细胞。染色质呈泡状，核膜薄，核仁多个，嗜碱性。,淋巴结结构部分或全部被结节和弥漫混合的病变取代。 病变主要由小淋巴细胞、组织细胞、上皮样细胞和掺杂其中的L/H细胞组成。,免疫组化,L/H细胞CD20、CD79a、Bcl-6、CD45（LCA）阳性 CD30、CD15阴性，转录因子Oct2选择性标记L/H细胞,CD20,课后作业,什么是镜影细胞？ HL分哪两型，免疫组化标记及意义？,CD（cluster of differentia

12、tion）：是人白细胞分化抗原，即在同一个体内，免疫细胞（白细胞）在其分化的不同阶段或在其活化期出现或消失的抗原分子。生物学作用体现在两个方面：区分同一个体内功能不同的免疫细胞亚群和亚类；是免疫细胞分化不同阶段的重要标志。 CD30：是淋巴细胞标记物，用于检测HL中的R-S细胞和不典型R-S细胞，是HL的一个特异性标记。 CD15：是粒细胞相关抗原，表达于HL中R-S细胞，主要用于HL和少数大细胞性淋巴瘤的诊断。 CD45 （LCA ）：是白细胞共同抗原(LCA)，主要分布在T、B细胞、单核细胞、粒细胞和前体细胞表面。用于鉴别淋巴瘤，白血病和非造血组织肿瘤。,Oct-2：是属于POU 结构域家族 （最早发现的具有高度保守的DNA 结合域）的一种转录因子，用于诊断B细胞淋巴瘤和鉴定B细胞。 CD20：是B细胞标记物，主要分布在外周B细胞、前B细胞后期和浆细胞之前的B细胞，一般不与T细胞呈交叉反应。对B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等有较好的细胞特异性。对于恶性淋巴瘤尤其是T或B细胞淋巴瘤的分类上最常用。 BCL-