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文档简介

1、干扰素,干扰素的简介,干扰素的发现,干扰素的作用机制,干扰素及其制剂的分类,干扰素适应症,主要内容,2,重点资料,简介,国产重组 IFN1型和IFN2型,进口的干扰能(IFN2b)、罗扰素( IFN2a)、惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-(含1或2或2a或2b)疗效近似;干扰素-(IFN)也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活。,干扰素-制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中,但可作为干扰素- 的替代制剂。当前国内对干扰素-各亚型制剂的活用较佳剂量为(35)X106单位日,连续用1 周后改为隔日或每周3次,肌内注射,疗程36月。,3,重点资料,干扰素的发现

2、,1957年,英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann,在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到,病毒感染的细胞能产生一种因子,后者作用于其他细胞,干扰病毒的复制,故其命名为干扰素。 19661971年,Friedman发现了干扰素的抗病毒机制,引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注,而后,干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝,治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限,价格昂贵,因此未能大量应用于临床。,4,重点资料,

3、1980-1982年,科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素,从每1升细胞培养物中可以得到20-40毫升干扰素。从1987年开始,用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产,并且大量投放市场。,5,重点资料,什么叫干扰素(IFN),干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂,刺激网状内皮系统(人体免疫系统的一种)、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。这种蛋白具有多种生物活性,包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。 干扰素的相对分子质量小,对热稳定 4可保存很长时间 -20可长期保存其活性 56则被破坏 pH(酸碱度)210范围内干扰素不被破坏。 人体自然就能产生

4、干扰素,经一定的制剂加工过程也能制造成药物-干扰素制剂。,6,重点资料,干扰素的作用机制,干扰素不能直接灭活病毒,而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白(AVP)发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体,经信号转导等一系列生休过程,激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白,实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2-5A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成,使病毒复制终止。,间接性:通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 广谱性: 抗病毒蛋白是一类酶类,作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。 种属特异性:一般在同种细胞中活性高,对异种细胞无活性。 发挥作用迅速:干扰素

5、既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段,体液免疫和细胞免疫发生作用之前,干扰素发挥重要作用。,7,重点资料,干扰素及其制剂的分类,2. 非天然 IFN,1. 天然IFN,干扰素制剂的分类,按制作方法不同,可分为利用基因工程生产的重组-干扰素和人自然干扰素两大类。,8,重点资料,1. 天然IFN,天然干扰素种类繁多,分子量也不同,亦有不同的抗原性。目前了解由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分:白细胞干扰素抗原(Le),人成纤维细胞干扰素抗原(F)和T淋巴细胞干扰素抗原(T)。 根据世界卫生组织规定,统一个名,将人细胞所产生的几种干扰素,按其抗原性不同分为、和三

6、类,Le干扰素即为-干扰素(IFN),F干扰素为干扰素(IFN)。T-干扰素即干扰素(IFN)。,9,重点资料,2. 非天然 IFN,主要指基因工程IFN,即以DNA重组技术生产的IFN。基因工程IFN具有与天然IFN完全相同的生物学活性。 从cDNA途径建立IFN2无性繁殖系的基本步骤包括,人 IFN-mRNA的诱生,mRNA的提取与纯化、基因克隆与重组、转化大肠杆菌和基因表达。,10,重点资料,3.干扰素制剂如何分类,干扰素制剂的分类,按制作方法不同,可分为利用基因工程生产的重组-干扰素和人自然干扰素两大类 基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为、型,同一型内按氨基酸组成差异再分

7、20多个亚型:1、2、3在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分,如2:有三种:2a、2b、2c 人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞,然后提纯制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴母细胞产生的干扰素(IFN)N1,是天然的多亚型的混合物。临床用的主要是重组制剂,有2a、2b和1b。,11,重点资料,临床上常用的干扰素有哪些制剂,自然干扰素 人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素(IFN-N1),葛兰素威康公司(英国)生产,商品名为惠福仁。 人体白细胞重组干扰素 IFN1b:世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和表达的IFN1b型干扰素,商品名为赛若金,深圳科兴生物制品有限公司生产,有300万U

8、/支和500万U/支两种剂量,为粉剂。 IFN-2a:罗氏公司(瑞士)生产的罗扰素,有300万U/支和450万U/支两种剂量,粉剂和水剂两种剂型;沈阳三生公司生产的因特芬,每支300万U;辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安,每支300万U和500万U两种剂型,均为粉剂,但备有专用溶解液。 IFN2b:先灵葆雅(美国)公司生产的干扰能300万U/支和500万U/支,均为粉剂;天津华立达公司生产的安福隆,300万U/支,粉剂;安徽安科公司生产的安达芬,100万U/支。300万U/支、500万U/支粉剂;合肥兆峰科大药业有限公司,尤靖安,1.0*105IU/g 。,12,重点资料,13,重点资料,干扰素

9、适应症,目前使用干扰素治疗的主要对象是慢性乙型和丙型肝炎的病人,而且在乙型肝炎病人中,有以下情况应用干扰素治疗反应较好 1.治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者; 2.治疗前血清HBeAg的P/N值偏低(P/N 58)或HBV DNA水平低(100Pg/ml)者; 3.病程较短者; 4.肝脏病理有活动性炎症病变(如有碎屑样坏死)者疗效佳;,14,重点资料,5.无重叠感染者(如丙型、丁型肝炎等); 6.无HIV感染或免疫抑制剂治疗者; 7 肝组织内含铁量低者; 8.治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者 9.女性患者疗效比男性为佳。,15,重点资料,哪些人不宜使用干扰素治疗,1)

10、 肝病病情严重的病人。 2) 白血球和血小板低于2.0-3.0109/L的病人。 3) 曾患有自身免疫性疾病的病人。 4) 有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。 5) 有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。,16,重点资料,干扰素的用途及用法,干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白)。是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免

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