常用药02 抗生素.ppt

1、抗微生物、抗寄生虫药,寄生人体的外来生物,支原体,已知可以自由生活的最小生物 无细胞壁，细胞多形 广泛存在于土壤、污水、昆虫、脊椎动物及人体内,是动植物和人类的病原菌之一。 可引起胸膜肺炎、尿道炎、关节炎、老年支气管炎等,衣原体,革兰氏阴性病原体 专性细胞内寄生物,可以直接侵入宿主细胞 砂眼衣原体及其变种可引起致盲砂眼、包涵体结膜炎、新生儿肺炎、非淋菌性尿道炎等 肺炎衣原体可引起肺炎,立克次氏体,介于细菌与病毒之间,更接近细菌，一般呈球状或杆状 专性细胞内寄生物，通常寄生在节肢动物如虱、蜱、螨、蚤等的消化道表面细胞内，并以节肢动物为媒介传染给人及其他脊椎动物 普氏立克次体，由虱传染给人，引起流

2、行性斑疹伤寒等。,如何防治外来生物感染？,本章主要介绍：,抗菌药物 抗真菌药物 抗病毒药物 抗寄生虫药物 抗肿瘤药物,抗生素概况,1940年青霉素首先应用于临床； 目前抗生素的种类已达几千种； 临床常用的抗生素有几百种； 抗生素主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造,抗生素的分类,-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类，-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素等。 氨基糖苷类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 四环素类包括四环素、土霉素、金霉素及多西环素等。 氯霉素类

3、包括氯霉素、甲砜霉素等。,大环内酯类临床常用的有红霉素、白霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 作用于G+细菌的其它抗生素如林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 其它抗生素如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 抗真菌抗生素如灰黄霉素。 抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。,人体,抗菌药物,病原微生物,防治作用+不良反应,体内过程,抗病能力,致病作用,抗菌作用,耐药性,化学治疗学（简称化疗）：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗学。 抗菌药：能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。,一、抗菌药物,细菌的形态,杆菌 球菌

4、 螺旋菌 ,细菌感染,人体内有正常菌群； 体内细菌仅在人体免疫力降低或进入其它部位时才会引起细菌感染； 外来细菌可通过体液或粘膜侵入人体； 细菌的侵入、粘附和繁殖常引发急性炎症，导致感染 有时，细菌产生毒素而致病，如金黄色葡萄球菌等,细菌从破损组织处侵入人体,细菌的结构,细菌的分类,用革兰氏(Gram)染色法可将细菌按细胞壁不同而分为两大类： 革兰氏阳性菌细胞壁由肽聚糖组成（青霉素可阻断肽聚糖的链接，而干扰细菌细胞壁的合成） 革兰氏阴性菌细胞壁的肽聚糖较少，外膜由脂多糖组成,在致病菌中，革兰氏阴性菌抗性较强，易引起疾病，这是由于： 脂多醣有毒性 细菌外膜可对抗宿主防御系统 细菌外膜可阻止药物进

5、入,大肠杆菌,炭疽杆菌,放线菌,弧菌,葡萄球菌,球状杆菌,沙门氏菌,破伤风杆菌,肉毒杆菌,螺旋菌,肺炎球菌,链球菌,青霉菌,乳酸杆菌,药物抗菌谱,窄谱：如异烟肼 广谱：如四环素、氯霉素,抗菌活性抑制或杀灭微生物的能力,体外测定方法（培养基或培养液）： 最低抑菌浓度 最低杀菌浓度 体内：化学试验性治疗,抑菌药：如四环素、红霉素等 杀菌药：如青霉素类、头孢菌素类及氨基苷类和氟喹诺酮类等 药物的抑菌与杀菌效果受到药物浓度、作用时间等的影响,细菌的耐药性 指细菌对药物敏感度降低或消失导致该药的疗效降低或消失 金葡菌对青霉素的耐药性高达90 耐药性的逐渐增加严重影响疗效,安全性,理想的化疗药物，应有强大

6、抗菌作用，而对人体毒性低微 青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生过敏性休克,抗菌药作用原理,1. 抗叶酸代谢抑制DNA、RNA的合成 2. 抑制细菌细胞壁的合成细胞壁缺损水分内渗细菌膨胀变形细菌破裂、溶解 3. 增加细胞膜通透性细胞内重要物质外漏细菌（真菌）死亡 4. 抑制蛋白质合成和释放（不影响人蛋白质合成，因人与细菌的核蛋白体不同） 5. 抑制核酸合成酶抑制DNA和mRNA合成,细菌耐药性,天然耐药：青霉素对G-肠道杆菌无效 获得性耐药：金葡菌对青霉素耐药,细菌为什么会产生耐药性？ 1. 产生灭活酶耐药 2. 细菌细胞壁外膜通透性降低耐药 3. 靶位的结构改变耐药 4. 细菌代谢途径的改变

7、耐药,产生耐药性的原因 滥用 局部用 剂量不足 单独用 长期应用,如何应对细菌耐药性？,应用抗菌药要有严格指征 足量用药、疗程要适当 治疗慢性病要联合用药 不要局部用药 研制新药,抗菌药的合理使用,严格适应症 防止不合理应用,抗菌药临床应用的基本原则,严格按照适应症选药，不得滥用 病毒感染、不明原因发热不轻易使用抗菌药 用抗菌药要足量，适当疗程 皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药 预防应用及联合应用要有严格指征,抗菌药的联合应用的意义,1提高疗效 2延迟或降低耐药菌出现 3扩大抗菌范围 4降低各抗菌药剂量 5降低各抗菌药不良反应,指征：,严重感染 混合感染 病原菌未明的感染 慢性感染 为了降低

8、药物毒性反应 （如两性霉素B+氟胞嘧啶）,肾功能不全时,主要经肾排泄的药物宜降低量、增大给药间隔时间 避免使用对肾有毒性的药物（万古霉素、氨基苷类、两性霉素B）,肝功能不全时,肝功能降低慎用或忌用（氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等） 早产儿、新生儿忌用氯霉素,青霉素G钠（钾）,最古老的抗生素 临床应用最多的抗生素之一 主要抑制革兰氏阳性细菌 繁殖期杀菌 单位：U,活性部位-内酰胺环,Alexander Fleming (1929)Howard Florey 三日疟; 恶性疟 疟疾侵犯到脑组织，引起脑型疟疾。,疟原虫生活史和抗疟药作用环节,根治方法：,1. 彻底治疗病人 2. 消灭传播

9、媒介：药物毒杀、消灭蚊子孳生地,抗疟药种类：,控制症状：氯喹（耐药性）、奎宁（较弱、不持久）、青蒿素、蒿甲醚与甲氟喹（快速、强大、复发率高） 控制复发：伯氨喹 病因性预防：乙胺嘧啶 控制传播：伯氨喹、乙胺嘧啶,氯喹(磷酸氯喹、氯喹啉),能抑制疟原虫脱氧核糖核酸复制，减少核酸合成，从而干扰疟原虫的裂殖 对红细胞内各型疟原虫的裂殖体有迅速杀灭作用 能有效地控制疟疾症状发作，并能根治恶性疟 此外，还可用于治疗红斑狼疮，类风湿性关节炎等自身免疫性疾病 对阿米巴肝脓肿亦有效。,氯喹不良反应：,治疟疾时轻(抗疟血药浓度为10mgL) 胃肠反应(宜饭后服) 头晕、头痛、耳鸣 皮肤搔痒、皮炎、剥脱性皮炎(罕见

10、) 视力：因在角膜、视网膜沉积，罕见视神经萎缩 心：过量或静注可致心律失常、BP降低、心跳停止 肝肾损害,奎宁,作用和氯喹相似而稍弱，维持时间短，副作用多，故仅用于脑型及其他严重恶性疟的病例 在不能口服时以静脉给药治疗,奎宁的不良反应：,金鸡纳反应 心肌抑制：严禁静注。需要时可小心静滴（静滴时间不少于34h） 特异质：少数恶性疟患者出现急性溶血。有过敏史者忌用 子宫兴奋：孕妇禁用 头晕、精神不振 低血糖：孕妇、小儿尤应注意,青蒿素,高效、速效而低毒的抗疟药，适用于治疗间日疟、恶性疟，特别是抢救脑型疟有良效。药效产生较氯喹更快，且对耐氯喹的疟原虫感染仍有良效。 本药对血吸虫也具有杀灭作用。 片剂

11、、油针,青蒿素与蒿甲醚的不良反应： 胃肠反应、一过性SGPT高 皮疹 过量引起RBC低、外周网织细胞消失、心肌损害、肾上皮细胞肿胀 孕妇忌用(动物致畸),伯氨喹(扑疟奎),对红细胞外期和配子体的杀灭作用很强，可用来防止疟疾的传播和预防复发。对裂殖体的效力很差，因此不能用来控制症状。通常与氯喹同用。 本药一般常用4日疗法，也有8日疗法及14日疗法 毒性反应较多，有疲乏、头昏、恶心、呕吐、腹痛，重者出现发疳和发热等。停药后，一般能自行恢复。少数特异质病人可出现急性溶血性贫血，必须立即停药，进行急救。,伯氨喹不良反应：,头晕、紫钳、胃肠反应，停药可消失 特异质：G-6PD缺乏可致急性溶血及高铁血红蛋

12、白血症,阴道毛滴虫,甲硝唑(灭滴灵),直接杀灭大滋养体,杀灭阴道滴虫,抗厌氧菌 口服吸收迅速完全, 可通过胎盘、乳汁、精液、阴道 应用：急性阿米巴痢疾；肠外阿米巴病；阴道滴虫病；厌氧菌感染；肝性脑病；抑菌，减少肠道细菌产氨 不良反应：胃肠道反应（口金属味、恶心、厌食、腹泻）；头痛、眩晕、白细胞下降、神经炎，抑制乙醇代谢 应禁酒，夫妇应同服(治滴),五、抗寄生虫药物,吡喹酮,广谱抗蠕虫药，可使虫体发生痉挛性麻痹、损害皮层、干扰虫体糖代谢而发挥杀虫作用。主要用于治疗血吸虫病，且具有药量小、疗程短、副作用轻及近期疗效高等优点。 对绦虫、华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫及囊虫等多种寄生虫也具有强大的抗虫作用。 严重心、肝、肾疾病患者忌用，精神病、癫痫患者慎用。,硝硫膏胺,对血吸虫有直接抑灭作用，也可引起虫体功能及组织形态上的中毒变化，最终被人体消灭。 本药对急性、慢性血吸虫均可治疗，疗效可达80。 不良反应主要在消化道及神经系统，如腹胀、腹痛、食欲减低、恶心、呕吐、头晕、头痛、乏力、失眠等。少数病人可有黄疸、定向力及视力障碍等。,呋喃丙胺(F-30066),本药具有杀灭血吸虫成虫及幼虫的作用 主要用于急性血吸虫病，可明显改善发热、腹泻、盗汗等症状 口服肠溶片每次1克，每日3次，连服1420天。 不良反应：胃肠道及阵发性小腿肌肉痉挛,乙胺嗪(海群生),本药