抗过敏药物PPT课件

第九章 抗过敏药物,金丽萍,1,过敏原,刺激,机体,产生,抗体,吸附,某些细胞,释放物质,过敏原,导致,毛细管扩张、血管通透增强、平滑肌收缩、腺体分泌增加,全身过敏反应,呼吸道过敏反应,消化道过敏反应,皮肤过敏反应,再次刺激,组胺缓激肽5-羟色胺白三烯等,2,3,抗过敏药物的分类,抗组胺药物白三烯拮抗剂缓激肽拮抗剂过敏介质释放抑制剂,4,H1：可引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难，还可发生腹痛、腹泻；毛细管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。H2：可引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系。,5,H3：功能与脑内多种神经递质的调控有关.H4：推测其在免疫性疾病中有重要作用.作用尚不明确,6,组氨酸脱羧酶,H1受体,7,抗组胺药物依其作用环节的不同可分为： 组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 组胺H1受体拮抗剂,8,第一代抗组胺药 （1）分子量小,脂溶性高，易通过血脑屏障，产生中枢抑制和镇静得副作用； （2）选择性较差，可呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局部麻醉的副作用。第二代抗组胺药 非镇静性的,9,H1受体拮抗剂按化学结构分成六类： 乙二胺类 氨基醚类 丙胺类 三环类 哌嗪类 哌啶类,10,亲脂性芳环部分,11,（一)乙二胺类,Ar : 苯基、2-吡啶基Ar : 苯基、对位取代苯基、噻吩基R、R ：甲基、含N杂环,12,芬苯扎胺 氯吡那敏,氯吡林,13,（二）氨基醚类,Ar : 苯基、对位取代的苯基Ar : 苯基、对位取代的苯基、2-吡啶基R、R ：脂肪基、五六元饱和含N杂环,*,SR,14,盐酸苯海拉明 （Diphenhydramin Hydrochloride）,化学名：N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐,2-(Diphenylmethoxy)-N,N-dimethylethylamine hydrochloride,15,用途： 为临床常用的H1受体拮抗剂，用作抗过敏药，也用于抗晕动病。为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明（Dimenhydriate,乘晕宁）是常用的抗晕动病药物。,16,氯苯海拉明,氯马斯汀,氯马斯汀是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强度大，起效快，维持时间长。主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其他过敏性皮肤病。亦可用于支气管哮喘,17,（三）丙胺类,Ar : 苯基、对位取代的苯基Ar : 苯基、对位取代的苯基、2-吡啶基R、R ：脂肪基、五六元饱和含N杂环,*,SR,18,马来酸氯苯那敏（Chlorphenamine Maleate ）,化学名：N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，（-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2-pyridinepropanamine maleate（1：1）,扑尔敏,19,性质：,1、S构型右旋体的活性强于R构型左旋体，扑尔敏为其消旋体。 2、结构中有叔胺结构，当与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。,20,3、马来酸结构中有不饱和双键，马来酸氯苯那敏加稀硫酸，加高锰酸钾试液，红色褪去。,21,4、吡啶结构在pH3-4的缓冲液中与溴化氰试剂反应，吡啶开环，与苯胺生成橙黄色缩合物，与1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮生成红色缩合物。,22,不饱和丙胺类衍生物：,特别是阿伐斯汀具有选择性的阻断组胺H1受体的作用。结构中的丙烯酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用。也无抗M胆碱作用。,吡咯他敏 曲普利啶 阿伐斯汀,EZ,23,（四）三环类,Y : S,-CH=CH-,-CH2CO-,-CH2CH2-X : N, CR、R ：脂肪基、五六元饱和含N杂环,24,酮替芬 尼扎他定 氯雷他定,25,氯雷他定loratadine,化学名：4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并5,6-环庚烷1,2-b吡啶-11-亚基） -1-哌啶羧酸乙酯,中枢镇静作用降低,26,作用：为强效选择性H1受体拮抗剂，无抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，作用时间较长。适用于减轻过敏性鼻炎的症状，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。,27,体内代谢,地氯雷他定,28,盐酸赛庚啶（Cyproheptadine Hydrochloride）,化学名：1-甲基-4-（5H-二苯并a,d环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物（4-(5H-Dibenzoa,dcyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine hydrochloride sesquihydrate）,29,用途： 盐酸赛庚啶为三环类H1受体拮抗剂。作用强于马来酸氯苯那敏，并有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。临床用作抗过敏药。还可刺激食欲，服用一定时间后可见体重增加。,30,富马酸酮替芬（Ketotifen Fumarate）,作用：既具有强大的H1受体拮抗作用，还可抑制过敏介质的释放，临床用其富马酸盐治疗和预防各类哮喘和支气管痉挛。,31,（五）哌嗪类,Ar : 苯基、对氯苯基、对氟苯基Ar : 苯基、对氟苯基,32,盐酸西替利嗪Cetirizine Hydrochloride,化学名:2-4-（4-氯苯基）苯基甲基-1-哌嗪基乙氧基乙酸二盐酸盐,*,SR,33,用途： 属哌嗪类抗组胺药，选择性作用于H1受体，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。属于非镇静性抗组胺药。此药以其高效、长效、低毒、非镇静性等特点成为哌嗪类抗组胺药的典型代表。,34,咪唑斯汀Mizolastine,化学名：2-1-1-(4-氟苯基)甲基-1H-苯并咪唑-2-基哌啶基-4-基甲基氨基嘧啶-4（3H）-酮,（六）哌啶类,35,咪唑斯汀为第二代组胺H1受体拮抗剂，它与其它第二代抗组胺药物的区别：,1)具有H1受体高度特异性和选择性，同时有效抑制其它炎性介质的释放，因此被称为是具有双重作用的抗组胺药。 2)不具有中枢镇静作用，无心脏副作用。 3)主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，其代谢物无抗组胺活性。,36,非镇静性H1受体拮抗剂,丙胺类哌嗪类氨基醚类三环类哌啶类,咪唑斯汀在这方面有优势,37,构效关系,1、Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，XN、O、C，即分别得到乙二胺类、氨基醚类、丙胺类，n通常为2。芳环上可以有甲基或卤原子取代，两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后，成为三环类抗过敏药。 2、芳环中心与叔氮原子的距离为0.5-0.6nm,即大约为两个碳原子的距离，缩短或延长这个长度都将引起活性的降低。,38,3、两芳环非共平面时活性增强，三环类药物也必须符合这个要求。 4、侧链N原子一般为叔胺，若为其他胺活性下降。 5、许多H1受体拮抗剂具有旋光异构体和顺反异构体，不同异构体之间的活性和毒性都有一定差