广东省医药行业发展战略

广东省医药行业发展战略陈建南医药工业与人类的生存与健康休戚相关，通常包括化学药品、中药及天然药物、医疗器械、卫生材料、制药机械、药用包装材料以及通过基因技术或其他生物技术生产的具有治疗和临床检验功能的产品等产业。医药工业目前在全国工业体系中尚属一个小产业，虽然比重不大，但这一产业的综合经济效益却很高，更值得重视的是，这一产业是国际上公认的“永不衰落的朝阳产业” ，是我国经济 中具有战略意义的新兴产业。改革开放以来，我国医药经济以年均 18%的增长速度高速持续发展，居全国各行业之首。1997 年，医药工业产值达1419 亿元，占全国工业产值 2.64%。我国跻身于世界医药生产大国行列，特别是在非专利药品方面已形成技术研究、生产、销售的完整体系,品种之多、数量之大已居世界前列,并成为青霉素和维生素等原料的出口大国。我国是世界上医疗产品市场增长最快的两个区域之一，被国际医药大企业普遍看好，全国许多省市也对医药工业十分重视，如浙江、上海、北京、江苏、河北、山东、湖北等都把医药工业列为支柱产业或新的经济增长点，加以扶持和培育。广东省是医药大省，医药工业产值、工业增加值、利税、产品销售收入多年来居全国首位，均超过全国总量的 1/10。医药工业是本省经济中成长性较好的产业之一,不过现有年产值占全省工业产值的比重尚不足 2%，还不是支柱产业。但是，医药工业是技术资金密集型产业，具有典型的“高投入、高风险、高效益”的特征，而且属于特殊行业，具有明显的经营壁垒和技术壁垒，创新产品往往可以获得超额垄断利润，加上随着社会经济发展，民众医疗保健意识的增强和人口老龄化，医药市场将不断扩大，因此，医药工业可望成为广东省发展高新技术产业、增创产业新优势的一个重要突破口。此外，医药产品多系化工、机械、电子、轻工业等行业的下游产品，而医药技术还可渗透到食品、添加剂、饲料、饮料、化妆品等相关产业，故医药工业的发展有利于推动或带动这些产业的发展。一、国内外医药工业技术的发展趋势及特点近 20 年来，分子生物学、生物工程技术、电子计算机技术、信息处理技术、新材料技术及一系列新的化学分离分析技术等得到迅猛发展。医药产业是高度依赖技术创新的产业,科学技术的发展往往极大地改变这一产业的面貌并创造巨大的市场。近年来，在化学药品领域，新兴的组合化学技术和各种新型筛选技术在新药开发中发挥了重要作用，药物新剂型也不断出现；在中药领域，大量引入了现代分离分析技术和各种先进的工程化技术；在生物医学工程领域，由于生物材料技术、人体信息检测技术和信息技术等方面的迅速发展，极大地推动了医疗器械产业的扩大；基因工程技术及细胞工程技术的产业化更使生物技术、药品工业开始向主流产业迈进。此外，信息网络和电子商务的高速发展，将深刻地改变产业组织结构和生产经营方式，医药产业也不例外。总之, 科学技术的高速发展正在给医药产业带来革命性变化,21 世纪的医药产业与现在会有很大的不同，如何把握其中的关键，对于保持和提高本省医药产业竞争力可能有决定性的影响。(一) 化学药物。1.新药研制。新药研制是医药企业的生命线。随着人们对药物疗效和安全性的要求不断提高,世界范围内对药品研究与生产的规范化要求(GLP、GCP)日趋严格，创新药物开发难度增大，企业的 R利用拆分技术和手性合成技术生产对映体药物或手性中间体;利用化工原料大规模生产大宗原料药的关键技术。主导我国原料药生产的是一批老牌生产基地,分布在东北、浙江、江苏、山东、河北、上海、四川、河南等省市,如华北药、石家庄集团、哈药和鲁抗为中国青霉素生产巨头, 华北药、石药、东总、上海三维和江山制药为我国 Vc 生产精英企业。本省原料药生产较薄弱,不是我省医药工业的主体,但部分领域具有一定优势。一些采用生物技术生产的药品,如肌苷、氨基酸系列、葡萄糖、红霉素,特别是头孢类抗生素及中间体,技术上处于全国比较领先的地位,产量也占相当比重。从未来着眼,广东石化工业基础甚好,可考虑向大规模生产化学原料药发展。(二) 药物制剂。制剂是显现药物疗效的最终形式，化学药物、中成药、天然药物、海洋药物、生物技术制品等不同领域的新产品最后都必须落实到制剂上。提高药效，减低副作用，改善病人用药顺应性，历来是开发新制剂品种的一个重要方面。如滴剂、混悬液体制剂适合儿童、老年人和吞咽困难的患者服用，果味咀嚼片剂符合儿童的特点，药膜、栓剂适合妇女的生理特点。五官科专用制剂可采用牙线、毫微粒、口胶剂、眼胶剂等。儿童、老年人、肝肾功能障碍的患者在剂量上不同于正常的成年人，可研制不同规格的制剂满足市场的需求。具有治疗特色的制剂如速溶、速效制剂,除分散片外，还有多种剂型,如含水溶性药物的软胶囊和滴剂、可溶性包合物制剂、固体分散物制剂、可溶性片等。以发挥协同作用、减少副作用为原则,研制复方制剂(特 别是 OTC 药物)也是国外制剂行业的重要方向。近年来，药剂学已进入了药物传输系统(DDS)时代,制剂技术向具有主动控制药物作用大小、时间和部位的方向发展,药物新剂型、新工艺、新辅料不断涌现。新型的给药系统，如口服缓释给药系统、口服控释给药系统、透皮给药系统、靶向给药系统、应答式释药系统、黏膜给药系统等，取得了重大进展。这些新型给药系统必须以高技术、新装备、新材料为支撑,如在微粒、微丸制备中的挤出滚圆装置和振动喷射技术，包衣中的流化床装置和聚合物水分散体包衣技术、热熔融包衣技术，固体药物超微粉碎的纳米技术，毫微粒药物载体制备中的乳化聚合技术、界面聚合技术等。此外,国外专业药用赋形剂生产厂商提供上万种规格品种的药用辅料,以供药物制剂厂用于提高复杂分子的吸收作用，实现或改进产品的稳定性、生物利用度、患者可接受性，并且有助于产品鉴定。有关新剂型开发的发展动向简述如下:1.对非注射给药剂型的要求增加，尤其是安全的、无损伤性的口服给药途径和经皮给药途径剂型的研究倍受重视, 鼻腔与肺部吸入给药系统也有所发展。许多作用强的药物、半衰期很短或很长的药物、抗生素药物、成瘾性药物均制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。发展 1 天 1 次给药的缓释及控释品种、复方缓释及控释制剂、液体缓释及控释制剂是今后的重要趋势。在口服缓释及控释制剂方面, 技术及质量的要求也不断提高, 即从仅要求平稳血药浓 度发展到以提高病人在疾病状态下的药效为目标, 甚至包括了对经济学、方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。2.注射给药剂型深入发展。如:近年来已臻成熟的乳剂生产工艺和乳剂辅料为含药脂肪乳(如依托米酯、异丙酚、棕榈酸地塞米松脂质乳剂)的开发生产创造了条件; 各种抗癌药物等的静脉注射用脂质体均有研究，上市的有阿霉素、两性霉素、柔红霉素等, 采用挤出冻干设备 生产以及采用空白脂质体包合是发展脂质体的重要工艺改进; 发展注射用微球制剂的主要目的是为了达到缓释、长效的效果, 正在研究的有皮下注射的生长激素释放因子(GRF)毫微球、利福平聚乳酸微球等。3.随着生物大分子药物品种迅速增加，多肽与蛋白质给药系统, 特 别是口服系统成为热点。如胰 岛素正在被开发为肠溶衣胶囊或微丸,穿透肠黏膜微球和毫微球,口服微乳、复乳和脂质体, 口腔黏膜贴片等口服新剂 型,以及肺部干粉吸入剂,为此多种促渗剂和酶抑制剂得到应用; 一种流感活疫苗、神经生长因子等正被开发为鼻腔喷雾给药系统; 各种类型疫苗控释微球或其他微粒制剂也正在研究。4.医学生物技术开始与药剂学融合。如脂质体和其他微粒已是常用基因治疗载体系统。生物芯片正在成为药物制剂的重要组件,通过生物芯片、电脑芯片和微传输系统的完善结合，可望实现生物传感、信息控制和反馈、药物传输的一体化。5.制剂处方及工艺设计趋于程序化、标准化。随着辅料的标准化和制药设备的计算机化，随着药物传输系统设计理论和技术的进一步成熟,制剂处方及工艺将逐步实现人工智能系统控制，届时大部分剂型和制剂将实现程序设计。我国药物制剂剂型、品种单调,而且原料药生产还相对落后。同一品种原料药常制成不同给药途径、不同剂型、同一剂型多种规格,但我国原料药与原料制剂品种比仅为 13，且研制开发以片剂、胶囊、注射剂等经典剂型为主,新剂型工业化应用仍相当落后, 较先进的工艺技 术、药用辅料、制药设备均依赖进口。药物制剂水平的提高必须通过技术、辅料和设备同步化配套提高来实现, 而国产制 药工程装备工业发展滞后,现有药厂生产装备大部分是国外淘汰或即将换代的产品，先进制药设备主要依赖进口,特别是作为新剂型依托的国产辅料品种少,质量不过关。因而目前我国药物制剂缺乏国际竞争力(只占出口额 10%),在国内市场上也大受进口药品冲击。我省中西制剂生产规模、技术装备、产品档次、整体实力均居全国前列，特别是中成药工业最具优势, 产量全国第一（占全国 15%以上）。药物制剂中，主要剂型如胶囊、片剂、水剂、大输液、粉针，中成药以水丸、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、糖浆、煎膏、散剂占有优势；GMP 改造进展较快;缓控释制剂研究也有一定基础。但是,目前除有少数口服缓释制剂品种外,先进剂型仍很缺乏,也不成规模,而在制药工程装备、药用包装材料、辅料工业等领域，本省规模很小，落后于全国先进水平。(三) 生物药品。生物药品主要包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、血清、血液制品、免疫制剂、细胞因子、抗原、单克隆抗体及基因工程产品(DNA 重 组产品、体外诊断试剂)等,目前主要可分为基因工程药物、生物疫苗和生物诊断试剂三大类。以基因工程技术为代表的现代新技术、新方法的迅速发展，使生物技术药物异军突起，成为最具发展潜力的产业。全球生物技术药品市场 1996 年为 127 亿美元，1997 年约为 146 亿美元（增长15%）。如果保持目前的增长速度，2000 年市场总销售额可能超过 200 亿美元，并将出现 100 种现代生物技术药品。在主要产品种类中，国际市场销售最好的基因工程药物有促红细胞生长素（EPO）、GCSF 、白介素、干扰素（、）、胰岛素、T PA 等，还有细胞因子、受体类药物、凝血因子等，疫苗以乙肝病毒疫苗为主，此外还有用于检测诊断的 PCR 技术的试剂、克隆用的探针等实验用品。美国是现代生物技术的发源地，又是应用现代生物技术研制新型药物的第一个国家。多数基因工程药物都首创于美国。自 1971 年第一家生物制药公司 Cetus 公司在美国成立开始试生产生物药品至今，已有 1 300 多家生物技术公司（占全世界生物技术公司的 1/3），生物技术市场资本总额超过 400亿美元，年研究经费达 50 亿美元以上。正式投放市场的生物工程药物 40 多个，已成功地创造出 35 个重要的治疗药物，并广泛应用于治疗癌症、多发性硬化症、贫血、发育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性及一些罕见的遗传性疾病。另外有 300 多个品种进入临床实验或待批阶段。1995 年生物药品市场销售额约为 48 亿美