氨基苷类抗生素PPT课件

第 42 章 氨基糖苷类抗生素,氨基苷类抗生素,氨基糖分子与非糖部分苷元链霉菌培养液提取：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素小单孢培养液：庆大霉素、小诺霉素、人工半合成：丁胺卡那霉素、萘替霉素药物均呈碱性，性质稳定，盐类易溶于水,第一代：链霉素，新霉素，卡那霉素，核糖霉素等。 第二代：主要代表是庆大霉素、小诺霉素、妥布霉素。 第三代：阿米卡星、阿贝卡星，异帕米星、奈替米星、阿司米星等,第一节 氨基糖苷类抗生素的共性,【药理作用】 氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。,【作用机制】,抗菌谱,1.对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效差2.对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效 3.大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺霉素、西索米星、丁胺卡那霉素4.部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星） 5.丁胺卡那霉素对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。,耐药性,1.细菌产生钝化酶2.细菌膜通透性改变3.细菌内药物作用靶位改变,【耐药性】,【体内过程】,1吸收 极性较大，口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。2分布 血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低。而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高。3消除 主要以原形经肾小球滤过排泄，,【临床应用】,主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染,【不良反应】,1耳毒性(1) 耳毒性a.前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 奈替米星庆大链霉素b.耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋 损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP 功能障碍 链霉素妥布奈替米星庆大C.避免与耳毒性和抗组胺药合用 耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂 抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪,机理: 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损预防: 因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。,(2)肾毒性,通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。链霉素奈替阿米妥布 streptomycinamikacin或kanamycin gentamicin tobramycin。,(4)变态反应,少见,皮疹、发热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎等。也可引起过敏性休克，尤其是streptomycin，应特别注意，一旦发生，应静注葡萄糖酸钙/adrenaline等抢救。,代表药物,链霉素庆大霉素,【应用】链霉素是继青霉素之后发现的一个具有重要意义的抗生素，也是最先用于临床的氨基糖苷类药物，在我国目前仍是治疗肺结核病的一线药物。除此之外，主要用于鼠疫与兔热病，布氏杆菌病，感染性心内膜炎。,【不良反应】最重要的是耳毒性。此外还有变态反应，常见皮疹，也可发生过敏性休克，其发生率低于青霉素，但死亡率高。皮肤过敏试验的阳性率低，与临床发生过敏反应率不符，由于目前尚无比皮试法更好的预防措施，卫生部明文规定，使用链霉素一律做皮试。临床用静脉注射葡萄糖酸钙抢救过敏性休克。,庆大霉素临床应用1. 多种G（-）杆菌感染首选药 沙雷菌属 2. +羧苄西林铜绿假单孢菌感染，不可混滴 3. +羧苄西林、头孢菌素:未明原因的G（-） 杆菌混合感染4. 口服:术前预防和术后感染不良反应1. 耳毒性：前庭损害2. 肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3. 神经肌肉接头阻滞 过敏性休克偶见,妥布霉素（to