类癌综合征课件

类癌综合征,江苏大学附属医院内分泌代谢科,类 癌 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤,生长缓慢低度恶性可发生于全身，消化道占85%左右发病率低：1-4/10万（Hiripi等统计）预后较好,病因,病因尚未阐明。类癌瘤是一种能产生小分子多肽类或肽类激素的肿瘤，即APUD细胞瘤，能分泌具有强烈生理活性的血清素（5-羟色胺），胰舒血管素和组织胺外，有的还可分泌其它肽类的激素，如ACTH、儿茶酚胺、GH、PTH、降钙素、抗利尿素、促性腺激素、胰岛素、胰升血糖素、前列腺素、胃泌素等物质。产生类癌综合征的主要物质是血清素（周围血管和肺血管均有直接收缩作用，对胃肠道迷走神经和神经节细胞有刺激作用，使胃肠道蠕动增强，分泌增多）和缓激肽（强烈的扩血管作用），组织胺也参与一部分作用。,病理,90以上的类癌瘤发生于胃肠道，主要见于阑尾、末端回肠和直肠，少数发生于结肠、胃、十二指肠、Mckel憩室以及胆道、胰管、性腺、肺和支气管等。不同种族的人群，类癌的好发部位可能有差别。,类癌的组织形态学特点,典型的胃肠道类癌,瘤体常为细小的黄色或灰色黏膜下结节样肿块,单发或多发,黏膜表面多完整。光镜：小圆形、大小较一致、分化良好的神经内分泌细胞，核小而规则，很少或无核分裂像，亲银反应阳性,消化道类癌的分布,食管至直肠均可发生国外:阑尾最多国内:直肠最多 多位于距肛8cm以内可发生于任何年龄 以40-60岁多见,临床表现局部表现,临床症状常与肿瘤的原发部位有关食管：吞咽困难胃、十二指肠：上腹胀、痛，恶心、呕吐或上消化道出血小肠：肠梗阻，甚至出血、穿孔阑尾：酷似阑尾炎结肠：大便习惯改变和血便,全身表现-类癌综合征症状,1、皮肤潮红、2、腹痛、腹泻、3、支气管痉挛4、心瓣膜病变等征象,实验室检查,5-HT测定 5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）,实验室检查,皮肤潮红激发试验 将10ml乙醇加入15ml桔子汁中口服，35分钟后，约1/3患者出现皮肤潮红 静脉注射去甲肾上腺素1520g，肾上腺素510g 此二种激发试验对诊断有一定帮助。但有心律失常、心功能不全哮喘史应慎重,类癌的诊断,需依据主要症状、实验室检查( 包括血清5-H T、血浆铬粒素A( CgA) 及尿5-羟吲哚乙酸( 5-HIA A) 的测定、内镜下表现及影像学方法进行诊断 多数因其他疾病就诊偶然发现，预后较好 在临床上，类癌常被误诊为阑尾炎、局限性肠炎、肠癌或肉瘤、胃息肉等病,下列情况者应考虑类癌瘤可能：,右侧腹部肿块、长期体重减轻、有腹泻病史者，应疑及小肠类癌可能；出现用其他原因不能解释的间歇性腹泻，面部毛细血管扩张、阵发性潮红、哮喘或精神症状者，提示类癌综合征存在，如伴有肝肿大，更应考虑本病之可能；慢性低位肠梗阻伴有便血，病程相对较长，一般情况尚好者，应考虑到结肠类癌瘤之可能；年轻患者无吸烟史，出现肺部肿块，长期生存，而能除外其他病变者，提示支气管肺类癌瘤可能,内镜下表现,形态多样、大小不一可分为三种类型： 息肉样肿块 黏膜下肿块 癌样溃疡,息肉样肿块,有蒂、无蒂或广基息肉样隆起，色红，体积较大时表面可凹凸不平，甚至伴糜烂溃疡,黏膜下肿块（最多见）,呈境界清楚的黏膜下病变，表面黏膜略呈黄色，扁平或突向腔内，病变较大时表面黏膜破溃，形成糜烂或溃疡,癌样溃疡,常为边缘堤状隆起的溃疡,超声内镜表现,目的：明确肿块起源层次与浸润深度，有利于治疗方案的选择消化道类癌超声内镜特征：（1） 病灶呈低回声结节 （2）病灶内部回声均匀 （3）病灶边界清 （4）早期病变位于黏膜深层或黏膜下层,直肠类癌的超声内镜表现,影像学检查,腹部CT 扫描可对类癌及类癌转移者进行辨别和定位, 特别是伴肝转移的类癌患者。可惜敏感性仅达45% 55%,PET-CT,因类癌生长多缓慢，代谢并不明显增高，普通PET-CT 检查并不一定可以提供确切的结果，而且其价格昂贵,SRS,生长抑素受体显像( SRS) 是近年发展起来的一项特异性高的检测技术, 对具有胃肠道症状的类癌敏感性达80% 90%，但其阳性结果有赖于生长抑素等受体在类癌中的表达,鉴别诊断,类癌综合征 与 伴癌综合征 副癌综合征 异位内分泌综合征的鉴别,伴癌综合征,指原发肿瘤患者由于癌肿本身代谢异常或癌肿产生的一些物质进入血流并作用于远处组织，对机体发生各种影响而引起的一组征候群 这些症状可早于脏器病变，而有些症状常伴随着肿瘤的复发而出现,副癌综合征,由于肿瘤的产物（包括激素或激素类物质）或异常免疫反应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等）或其他不明原因，还可引起神经、消化、造血、骨关节、肾及皮肤等系统发生一些病变和临床表现 这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的，而是通过上述途径间接引起，故称为副癌综合征,异位内分泌综合征,非内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类物质，如ACTH、PTH、胰岛素、抗利尿激素（ADH）、HCG、TSH、GH、降钙素等十余种，可引起内分泌紊乱的临床症状 此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起的临床症状称为异位内分泌综合征 多为恶性肿瘤，如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也可见于肉瘤，如纤维肉瘤，平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤和未分化肉瘤等,拿肺癌来举例：肺癌副癌综合征，有很多如1、分泌抗利尿激素分泌促性激素 分泌促肾上腺皮质激素样物 2、类癌综合征3、神经肌肉综合征、高钙综合征 、肥大性肺性骨关节病 、硬皮症等。1属于异位内分泌综合征，2为类癌综合征。3就可能是非异位内分泌引起的副癌综合征,综上所述：副癌综合征异位内分泌综合征类癌综合征 类癌综合征的前提本身是一种类癌，如甲状腺髓样癌，阑尾类癌等 而副癌综合症却不一定是类癌，如肺癌分泌ACTH所引起的cushing综合症就是副癌综合症 副癌综合症和伴癌综合症在症状上有交集但伴癌综合征更强调是肿瘤本身直接产生的物质作用于机体的反应，副癌综合症可不由肿瘤本身引起,治 疗,根据类癌的类型及大小、同时根据超声内镜检查判断病变的起源层次和深度，选择合适的治疗方法,内科保守治疗,1、血清素合成抑制剂5氟色氨酸，甲基多巴（抑制色胺酸羟化酶） 2、血清素拮抗剂赛庚啶 3、激肽释放酶抑制剂,外科治疗,直径5mm的息肉样类癌，可活检钳直 接钳除息肉样类癌（直径5-10mm）或明显突向腔内的黏膜下肿块（直径 5mm ），抬举征阳性，可行内镜下圈套切除术直径10mm的有蒂息肉样肿块，超声内镜评估