老年痴呆症

阿尔茨海默病,浙江省人民医院,罗纳德.里根在1994年的11月5日宣布他被诊断为阿尔茨海默病：“我最近被告知我是美国将患阿尔茨海默病的人中的一员。目前，我感觉良好。我打算在上帝赐予我的有生之年，一如既往地做我的事情。我还将和我的爱妻南希和全家一起在生命的旅途上行进。我打算多享受些野外生活的乐趣并与我的朋友和支持者们保持联系！”,疾病情况,概述,阿尔茨海默病(Alzheimers Disease), 俗称老年性痴呆,是一种原因未明的、慢性进行性神经系统变性疾病临床上,起病隐袭, 以记忆减退和其他认知功能障碍为特征, 常伴有社会或日常生活能力受损和精神行为改变病理上, 以神经元减少、神经炎斑、神经纤维缠结、颗粒空泡变性, 细胞外淀粉样蛋白沉积为特征。多起病于50-69岁, 病程约10年左右, 终末期出现四肢痉挛性瘫痪, 大小便失禁, 多死于肺炎, 泌尿系感染, 褥疮, 骨折等继发性疾病或衰竭,病因,神经递质障碍脑中乙酰胆碱含量不足: 迄今能够解释认知功能下降的证据确凿的原因其他: 可能有单胺系统,谷氨酸系统, 神经肽类等影响感染, 炎症颅脑外伤遗传: 约10%有家族史其他:如免疫功能紊乱, 中毒等,危险因素,年龄: 患病率随年龄增加而几乎成倍增长遗传: 如ApoE 4等位基因阳性可增加AD的发病危险抑郁文化程度低颅脑外伤女性比男性患病率高血管性因素: 高血压, 高胆固醇等增加AD风险职业因素: 长期暴露于铝, 铅等作业或维生素B12缺乏等,但尚无定论,一个为期5年的国家研究课题显示,这个课题包括6个城市，共有 42,890 病人参加(55 岁) .患病率(65岁):,痴呆 阿尔茨海默病 血管性痴呆,北方 6.9% 4.2% 1.9%南方 3.9% 2.8% 0.9%,资料来自: 北京协和医院张振馨教授. -这个课题的负责人,流行病学,发病率(65岁): 1 - 1.5%,流行病学,Source: Brumback RA, Leech RW.:J Okla State Med Assoc.; 87, 103-111, 1994,临床表现,10大早期症状:记忆障碍不能完成熟悉的任务语言障碍对时间, 地点搞不清判断力下降抽象思维障碍常把东西放错地方行为及情绪改变性格改变缺乏主动性,临床表现,记忆力：学会新知识有障碍、近期记忆损害视空间技能：图形定向障碍、结构障碍语言：列述一类名词差、命名不能精神行为：情感淡漠、偶尔易激惹或悲伤运动系统：正常脑电图：正常头部CT：正常,记忆力：近及远记忆明显损害视空间技能：构图差、空间定向差语言：流利型失语计算力：失算认识：视失认运用：意向运动性失用精神行为：漠不关心运动系统：不安脑电图：背景脑电图为慢节律头部CT：正常或脑室扩大、脑沟变宽,第三阶段(发病512年),智能：严重衰退运动：四肢强直或屈曲瘫痪括约肌：大、小便失禁脑电图：弥漫性慢波头部CT：脑室扩大和脑沟变宽,第二阶段(发病210年),第一阶段(发病13年),跨越内嗅皮质,边缘系统,新皮层区,亚临床期,早期MMSE 30-24,轻度MMSE 26-20,近期记忆,语意性记忆,执行功能,事件性记忆,AD的进展,早期,轻度,中度,重度,AD 的进展,年,MMSE,30,24,20,16,10,MMSE,年,AD的进展,轻度 AD性 痴呆MMSE 26-18CDR 0,5-1, GDS 3-4,中度 AD性 痴呆MMSE 22-10CDR 1-2,GDS 4-6,中度AD性痴呆MMSE 12-0 CDR 2-3, GDS 6-7,早期 ADMMSE 30-24CDR 0,5, GDS 2-3,MCI 轻度认知缺损,Modified: Reisberg et al Alzh Dis Assoc Disord, 1994, 8,病理表现,正常 阿尔茨海默病,Adapted from: Terry RD. et al.: Alzheimers Disease, New York, Raven Press Ltd:; 179-196, 1994,脑萎缩,AD病人的脑中有严重的神经元丢失，伴随部分脑皮质的萎缩，这是被大家公认的脑萎缩的过程。这主要是额叶，颞叶和顶叶中神经元和突触数量的减少。,正常大脑 阿尔茨海默病,病理表现,病理表现,神经炎斑,神经炎斑是一种由沉积在神经细胞外的不同成分组成的复杂结构。这些斑块的主要成分是一种被称做-淀粉的蛋白(AP）,异常的磷酸化,tau蛋白,异常的轴突，树突，细胞碎屑，1-抗胰蛋白酶,病理表现,病理表现,神经纤维缠结,神经纤维缠结（NFTs）是由成对的10nm长的纤维组成，它们卷曲成螺旋型，被称做成对螺旋纤维。每个成对的螺旋纤维聚集成很大一束，被称做神经纤维缠结。,病理表现,异常tau蛋白,成对螺旋纤维,神经元,神经纤维缠结,微管,Alzheimers Disease pathology,Congophilic Amyloid Angiopathy,Neurofibrillary Tangles,筛查,MMSE (Mini-mental State Examination, 简易智能状态量表)1.今年的年份?年 2.现在是什么季节? 3.现在是几月? 4.今天是几号 5.今天是星期几? 6.现在我们在哪个省、市? 7.你住在什么区(县)? 8.住在什么街道 9.我们现在是第几层楼? 10.这儿是什么地方? （共10分）11.现在我要说三样东西的名称, 在我讲完之后, 请你重复说一遍, 请你记住这三样东西, 因为等一下要再问你的：“皮球、国旗、树木”。(以第一次答案记分)。 皮球国旗树木 （共3分） 12.现在请你从100减去7，然后从所得的数目再减去7，如此一直计算下去，把每一个答案都告诉我，直到我说“停”为止。（若错了，但下一个答案都是对的，那么只记一次错误） 9386797265 （共5分） 13. 现在请你告诉我,刚才我要你记住的三样东西是什么? 皮球国旗树木 （共3分）14. (访问员拿出手表) 请问这是什么? 手表 (拿出铅笔) 请问这是什么? 笔 （共2分） 15.现在我说一句话, 请清楚地重复一遍,这句话是: “四十四只石狮子” (只说一遍,只有正确、咬字清楚的才记(1分) 16.(访问员把写有“闭上你的眼睛” 大字的卡片交给受访者）请照着这卡片所写的去做.如果他闭上眼睛，记1分）17.(访问员说下面一段话，并给他一张空白纸，不要重复说明，也不要示范)用右手拿这张纸再用双手把纸对折将纸放在大腿上 （共3分）18请你说一句完整的、有意义的句子（句子必须有主语、动词）记下句子(共1分）19请你按样子画图。(1分）,筛查,MMSE 评估:判定痴呆1:- 文盲 17分小学 20分中学 22分大学 23分,判定程度2:轻度: 21-26分中度: 10-20分重度: 2分。,临床检查,3. 辅助检查: 电生理检查脑电图- 双侧半球对称的广泛的慢波泛化脑诱发电位- 事件相关电位(ERP)的P300潜伏期延长等CT和MRI- 早期可正常, 随病情发展可示脑萎缩等SPECT和PET- 脑血流量减少,正常,AD,临床检查,4. 排除性检查,诊断,阿尔茨海默病诊断标准：(DSM-标准) A. 发生多方面认知缺陷，表现为下列2项者（1）记忆缺损（学习新信息的能力缺损或不能回忆以前所学到的信息）（2）至少下列认知障碍之一者失语失用失认执行管理功能的障碍（即计划、组织、安排次序、抽象）。B. 符合A（1）与A（2）的认知缺陷，导致社交或职业功能的缺损，并可发现这些功能明显不如以前C. 病程的特点是逐渐起病，继续减退D. 符合A（1）与A（2）的认知缺陷，并非由于下列原因者（1）其他能导致记忆与认知进行性缺陷的中枢神经系统情况（例如，脑血管疾病、帕金森病、亨廷顿病、硬膜下血肿、正常压力脑积水、脑瘤）（2）已知能导致痴呆的系统性情况（例如，甲状腺功能减退，维生素B1、B12或叶酸缺乏，烟酸缺乏、低血钙、神经梅毒、HIV感染）E.这些缺陷并非由于谵妄所致F.此障碍并非由于其他精神障碍所致（例如，重度抑郁、精神分裂症）,诊断,最重要的是: 诊断是否痴呆痴呆症状画钟试验 其次: 诊断痴呆的类型Why:安理申有用于各种痴呆的依据目前医生已经认为安理申可以用于各种痴呆,鉴别诊断,Pick病(匹克病):早期语言受累,而遗忘,空间定位和认知障碍出现较晚, CT示额颞叶萎缩,与AD弥漫性萎缩不同血管性痴呆(VaD)有高血压,动脉粥样硬化及卒中史, 急性起病,病程呈阶梯状发展,有局灶性神经系统体征临床上有10-15%同时有AD正常颅压脑积水常有蛛网膜下腔出血的病史, 痴呆发展快,双下肢步态失调, CT示脑室扩大, 皮质萎缩不明显,鉴别诊断,路易体痴呆:主要累及注意,记忆和较高皮质功能的认知损害,波动性意识错乱和谵妄突出,多有视幻觉和反复意外跌倒亨廷顿舞蹈病常染色体显性遗传, 通常智能衰退发生在舞蹈动作发