抗精神病药PPT课件

第17章 抗精神失常药 精神时常：精神活动障碍为主要症状的疾病 分类： 1精神分裂症：多见轻壮年，精神错乱，思维和 情感障碍，幻觉，妄想。 2躁狂抑郁症：情感的高涨或低落 躁狂：情感高涨，易激怒，语言或动作多。 抑郁：情绪低落、思维迟钝、语言或动作少， 自责自罪。 3. 神经症：焦虑症等,1,第一节 抗精神病药 主要治疗精分症及其他精神失常的躁狂症状。 药物分类 1吩噻嗪类：氯丙嗪 2硫杂蒽类：泰尔登 3丁酰苯类：氟哌啶醇 4其他： 五氟利多,2,药物治疗有效，但不理想: 疾病类型多，症状复杂。 I型：阳性症状为主，思维障碍、激越、妄想、幻觉 药物效果好。 II型：阴性症状为主，情感淡漠、语言和活力，疏远 社会药物效果差。 疗效差异大：同一药物个体反应不同；剂量差异大； 选用药物困难。 不良反应明显：锥体外系反应、心血管、 内分泌、 猝死等。,3,一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）【体内过程】 口服易吸收，食物、抗胆碱药影响其吸收，生物利用度差异大，剂量个体化（相差10倍）。im吸收快，利用度是口服3-4倍，刺激性大，深部im。,4,【作用与应用】 1. 对CNS的影响 （1） 抗精神病作用 镇静：安静境易入睡，易唤醒（良好觉醒状态）， 对周围淡漠，不麻醉。 安定：控制躁狂，消除妄想、幻觉，使病人合作， 恢复理智，生活自理。 应用： 主要治疗I型精神分裂症，首选，用药 6w-6m显效，不根治，长期服药。 II型无效。 其他精神病：解除躁狂，妄想。,5,【抗精神病机制】：分裂症是中枢DA功能过强 中枢DA神经通路： 中脑皮层 精神情绪、认知、交往 中脑边缘系统 行为活动有关 黑质纹状体 （锥体外系运动） 结节漏斗 （下丘脑激素分泌） 氯丙嗪是中枢D2阻断药，阻断中脑皮层和边缘 系统通路，抗精神病作用。,6,依据： 药后脑内DA的代谢物（高香草酸） 表明DA代谢加快，且与药理作用平衡。 吩噻嗪类与DA竞争与受体结合，竞争 强度与抗精神病一致。,7,（2）镇吐作用强大 小剂量：抑制延脑催吐化学感受区（CTZ,阻断D2） 大剂量：直接抑制呕吐中枢 应用： 用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐 顽固性呃逆（呃逆中枢在CTZ附近） 刺激前庭呕吐（晕动性）无效,8,（3）对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，调节机能，使体温随环境温度而改变。低温环境：体温340C以下高温环境：升高体温（中暑）,9,应用：人工冬眠，用于严重感染、高热、甲亢 危象等的辅助治疗。 配合物理降温或合用中枢抑制药患者深睡使体温、代谢、耗氧均，即人工冬眠，产生保护性抑制作用。氯丙嗪 + 异丙嗪 +度冷丁 冬眠合剂。,10,2、对植物神经系统影响 抗胆碱、抗去甲肾上腺素能作用 （1）降低血压： 阻断受体 抑制血管运动中枢 直接扩张血管BP 体位性低血压（不良反应） （2）抗胆碱：阻断M受体（弱），口干、便秘、 视力模糊等。,11,3内分泌系统 抑制结节漏斗通路D2受体 催乳素抑制因子释放 催乳素分泌, 乳房 肿大、泌乳，乳癌禁用。 促性腺激素释放 排卵延迟，闭经。 生长激素 生长发育迟缓（儿童不用）， 治疗巨人症。,12,4. 加强其他中枢抑制药作用 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药作 用合用应适当减量。 应用：合用度冷丁，缓解顽固性疼痛。,13,不良反应 1.常见：嗜睡、乏力、视力模糊、鼻塞、口干、 便秘等。 2.注射：刺激性大，iv引起血栓性静脉炎；i.m 体位性低血压，应卧床休息12h。,14,3. 锥体外系反应：发生率30% （1）帕金森综合征：5-30天出现 阻断黑质纹状体DA受体 （2）急性肌张力障碍：药后15d出现舌、面、颈及 背部肌肉痉挛强迫性张口、伸舌、斜颈、 呼吸运动障碍及吞咽困难。 （3）静坐不能：1w发生，坐立不安、反复徘 徊， 以上抗胆碱药（苯海索）治疗。 （4）迟发性运动障碍：数月或更长时间出现口、舌、 颊三联症（吸吮、舐舌、咀嚼等）早发现停药， 抗胆碱药反加重。,15,4. 过敏反应： 皮疹、光敏性皮炎、阻塞性黄胆、粒细胞缺乏。 5急性中毒： 1-2g可昏睡、低血压、休克。 6禁忌症： 癫痫、肝功损害、昏迷，心血管病老年人慎用。,16,其它吩噻嗪类 奋乃静：治疗慢性好于氯丙嗪，心血管、肝、造血 系统副作用少。 氟奋乃静、三氟拉嗪 镇静弱，有兴奋激活作用，能改善退缩、情感淡漠 硫利达嗪 疗效 氯丙嗪，锥体外系副作用少见，镇静作用强。,17,二、硫杂蒽类 泰尔登（氯丙硫蒽） 作用：抗分裂症、抗幻觉、妄想氯丙嗪 ，镇静强， 抗胆碱较弱，有较弱抗抑郁作用。 应用：用于伴焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性 神经官能症、更年期抑郁症等。,18,三、丁酰苯类 氟哌啶醇 阻断DA强，是氯丙嗪30倍 1. 抗躁狂、幻觉、妄想强，疗效显著（氯丙嗪无效者） 2.镇吐强大 3.锥体外系反应强、多见，发生率80%。,19,四其他类 氯氮平：1周见效（快，强），改善阳性、阴性症状 （对情感淡漠、思维障碍差） 应用：其他药无效，或锥体外系过强者，可为首选药。 机制：选择性阻断D4(抗精神病)，对D2 ， D3无亲和力 （无锥体外系作用）。可见粒细胞减少，致畸。 五氟利多：长效，服药1次/周，疗效相似氟哌啶醇， 镇静弱，适用于急、慢性病。 舒必利：锥体外系反应轻微，无明显镇静，几无植物 神经影响，兼有抗抑郁作用。 难治病例常有效，也治疗抑郁症。,20,第二节 抗躁狂症药发病学说：中枢缺乏5-HT基础上 NA增加躁狂 NA减少抑郁,21,碳酸锂 【体内过程】口服吸收快而完全，进入中枢慢，肾脏 排泄，缺钠易蓄积中毒（在近曲小管与Na+竞争 重吸收），摄钠，促其排泄。 【作用】对正常人精神活动无影响 对躁狂症发作疗效明显 【机制】 在中枢抑制NA、DA释放，促递质再摄取， 突触间隙递质。,22,应用 主要用于躁狂症：80%有效 对精神分裂症兴奋躁动也有效 (3) 躁狂抑郁症（对抑郁有时有效情绪稳定药）不良反应常见：胃肠反应、疲力、震颤、口干、 多尿。中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷处理：静注生理盐水，加速排泄,23,第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 属非选择性单胺摄取抑制药，抑制NA, 5-HT再摄取，突触间隙递质。 常用药物 ：米帕明、阿米替林、多塞平等。,24,米帕明（丙咪嗪） 第一代药物，作用弱，在肝脏的代谢物，地昔帕明 作用强。 【作用】 1. 中枢神经系统 对正常人：不提高情绪，抑制作用（嗜睡、精神不集 中，思维能力） 对抑郁者：提高情绪，抗抑郁【机制】抑制中枢突触前膜摄取5-HT、NA。 2植物神经系统：抗M-受体，阿托样作用（口干等）。 3心血管：抑制心脏（奎尼丁样作用），抑制多种心 血管反射，血压降低、心律失常等。,25,【应用】 各型抑郁症：精神分裂症抑郁差，其效慢（2-3周） 对强迫症、焦虑症、恐怖症有效。 (3)治疗遗尿症 【不良反应】 常见：阿托品样作用，口干、便秘、视力下降。 心血管：血压降低，心律失常。 少数人抑郁躁狂，粒细胞减少。,26,阿米替林：作用和应用相似米帕明，镇静、抗胆碱 作用强，不良反应较重。 多虑平：抗抑郁米帕明，兼有抗焦虑作用，对伴 焦虑的抑郁症效果好。 第二代药物 马普替林：广谱抗抑郁药，尤其适于老年人 诺米芬新：心血管及抗胆碱作用弱,27,二、NE(NA)摄取抑郁药 地昔帕明（去甲丙米嗪） 作用：选择性抑制 NE再摄取（强抑制5-HT100 倍）；阻断、M受体弱。 应用：兼镇静作用，治疗轻、中度抑郁。 不良反应：少于米帕明。,28,三、5-HT再摄取抑郁药 特点： 1. 选择性抑制5-HT再摄取，对其他递质影响小