PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法PPT课件

肿瘤精准靶向治疗技术之肿瘤精准靶向治疗技术之Photodynamic Therapy （ PDT）1肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法 (PDT)的专家论述的专家论述2肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法 (PDT)的专家论述的专家论述3光动力疗法（光动力疗法（ PDT）历史）历史n 利用太阳光治疗疾病有三千年的历史利用太阳光治疗疾病有三千年的历史n 古埃及、印度和中国开始发现太阳光可以治疗疾病古埃及、印度和中国开始发现太阳光可以治疗疾病用于治疗牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌用于治疗牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌n 1900年年 曙红（染料）第一次被注射给人类曙红（染料）第一次被注射给人类n 用红光预防和治疗天花的脓包（抗感染）用红光预防和治疗天花的脓包（抗感染）n 用紫外光治疗皮肤结核（抗结核）用紫外光治疗皮肤结核（抗结核）n 1902年获诺贝尔医学奖年获诺贝尔医学奖n Oscar Rabb（ 100年前）年前）n 提出光和化合物可以致细胞死亡的理论（抗癌提出光和化合物可以致细胞死亡的理论（抗癌 /肿瘤）肿瘤）采用吖啶橙与特定波长的光结合采用吖啶橙与特定波长的光结合n Herman Von Tappeiner， A Jesionkn 1907年定义了光动力疗法（年定义了光动力疗法（ PDT）n 确定光动力疗法（确定光动力疗法（ PDT）需要氧的参与）需要氧的参与n 用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌（抗癌）用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌（抗癌）4光动力疗法（光动力疗法（ PDT）历史）历史n W Hausmannn 第一次研究了血红素和光共同作用第一次研究了血红素和光共同作用杀死了草履虫和红细胞杀死了草履虫和红细胞n Friedrich Meyer-Betz（ 1913年）年）n 第一次用血红素第一次用血红素 200mg和光照用于人类试验和光照用于人类试验将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛 n Samuel Schwartz （ 1960）n 研发了血红素的衍生物（研发了血红素的衍生物（ HpD）用醋酸和硫酸处理血红素，再用醋酸钠中和用醋酸和硫酸处理血红素，再用醋酸钠中和n Lipson， Baldesn 发现发现 HpD可在肿瘤中聚集可在肿瘤中聚集n I Diamond（ 1972）n 用光动力疗法（用光动力疗法（ PDT）治疗癌症）治疗癌症 5光动力疗法（光动力疗法（ PDT）历史）历史n Thomas Dougherty（ 1975）n 发现发现 HpD可被红光激活，在小鼠身上清除了肿瘤可被红光激活，在小鼠身上清除了肿瘤n J F Kelly（ 1976）n 提取出提取出 HpD中的有效成分（光敏剂药物）中的有效成分（光敏剂药物）n 第一次用于第一次用于 PDT人体临床试验（膀胱癌人体临床试验（膀胱癌 PDT）n 第一个光动力第一个光动力 PDT药物获得药物获得 FDA批准上市（批准上市（ 1996）n PhotofrinPhotofrin PDT6光动力疗法光动力疗法 (PDT)的几个重要发展历程的几个重要发展历程1900-发现发现 光敏现象光敏现象 ;1972-首次以首次以 血卟啉血卟啉 作为光敏剂进行动物试验作为光敏剂进行动物试验 ;1978-开始开始 肿瘤治疗肿瘤治疗 的人体研究的人体研究 ;1986-国际光动力学会国际光动力学会 成立成立 ;1996-第一个正式通过第一个正式通过 FDA注册的光敏剂注册的光敏剂 photofrin;2003-中国批准中国批准 光动力的临床治疗光动力的临床治疗暨南方医院肿瘤暨南方医院肿瘤 PDT临床研究中心建立临床研究中心建立 。2003199619861978197219007中国光动力疗法 (PDT)的发展历程80年代年代同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗获得成功同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗获得成功 国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗的临床研究国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗的临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣光动力治疗的临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣光动力治疗的临床研究光动力光动力 疗法为疗法为 我国我国 “六五六五 ”、 “七五七五 ”科技重点攻关项目科技重点攻关项目 由北京药物研究所研制由北京药物研究所研制 /重庆华鼎生产的血卟啉注射液重庆华鼎生产的血卟啉注射液 HpD通过通过 CFDA注册注册中国临床肿瘤学会中国临床肿瘤学会 CSCO PDT学组（学组（ 肿瘤光动力治疗专家委员会肿瘤光动力治疗专家委员会 ）成立）成立198119821990201020062016 国际上唯一通过国际上唯一通过 FDA注册的光敏剂注册的光敏剂 photofrin，启动在中国大中华区域注册，启动在中国大中华区域注册2003 南方医科大学（原一军大）南方医院肿瘤南方医科大学（原一军大）南方医院肿瘤 PDT临床研究中心建立临床研究中心建立8肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法 (PDT)的过程的过程9以以 食管癌食管癌 病例来说明肿瘤光动力治疗的简易过程病例来说明肿瘤光动力治疗的简易过程 10肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法 (PDT)三机制三机制（光动力反应）（光动力反应）三重态氧三重态氧1O2细胞内氧化细胞内氧化单态氧单态氧3O2LASER激光激光单态氧单态氧 肿瘤细胞破坏肿瘤细胞破坏 / 肿瘤血管栓塞肿瘤血管栓塞 细胞死亡（局部治疗细胞死亡（局部治疗）血管栓塞血管栓塞激发免疫反应激发免疫反应 （全身治疗）（全身治疗）光敏剂光敏剂光动力反应（三机制）光动力反应（三机制）组织氧组织氧 光动力疗法光动力疗法 (PDT)三要素三要素（治疗光、光敏剂、组织氧）（治疗光、光敏剂、组织氧）组织氧组织氧可见光光动力效应的三要素光动力效应的三要素光敏剂光敏剂11光动力疗法光动力疗法 (PDT)的光生物学的光生物学（光照组织穿透深度）（光照组织穿透深度）n 光照射到生物体上，进入生物体内受到反射、散射、吸收等衰减作光照射到生物体上，进入生物体内受到反射、散射、吸收等衰减作用，但仍能到达组织的较深处，光到达组织的深度称为光照组织穿用，但仍能到达组织的较深处，光到达组织的深度称为光照组织穿透深度。透深度。n 目前，目前， FDA/CFDA批准用于光动力治疗的产品为批准用于光动力治疗的产品为 630nm波长的激光波长的激光，光照穿透组织深度能达到，光照穿透组织深度能达到 6mm。12光动力疗法光动力疗法 (PDT)的原理及其临床治疗的原理及其临床治疗13肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法 (PDT)的生物作用机制的生物作用机制14肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法 (PDT)的药械联用的药械联用15 激光照射激光照射 光敏剂（光敏剂（ 静脉注射静脉注射 ） 光照间隔时间光照间隔时间 选择性选择性 /精准性精准性 可重复性可重复性 /控制复发控制复发 实用性实用性 /便于临床普及便于临床普及 有效性有效性 /疗效确切疗效确切 灵活性灵活性 /适于操作适于操作 微创性微创性 /保护正常组织保护正常组织肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法 (PDT)的临床优势的临床优势16PDT光敏剂在肿瘤组织中选择性储留光敏剂在肿瘤组织中选择性储留17肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法 (PDT)的临床应用的临床应用PDT 光敏剂光敏剂（ Photofrin）PDT 激光设备与专用光纤激光设备与专用光纤18肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法 (PDT)的系统组成的系统组成PDT 光敏剂光敏剂 /药物药物PDT 激光激光 /治疗设备治疗设备PDT专用光纤、内窥镜等光源引导专用光纤、内窥镜等光源引导19光动力疗法光动力疗法 (PDT)药物药物（ PDT光敏剂）光敏剂）20肿瘤肿瘤 PDT光敏剂的基本要求光敏剂的基本要求PDT光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差：光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差：在光敏剂给药后的一定时间（在光敏剂给药后的一定时间（ 13天），在肿瘤组织中储留光敏剂明天），在肿瘤组织中储留光敏剂明显高于正常组织，暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著的代谢浓度差显高于正常组织，暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著的代谢浓度差。PDT光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应：光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应：储留在肿瘤组织里的光敏剂在特定波长激光照射下，能够充分被激发储留在肿瘤组织里的光敏剂在特定波长激光照射下，能够充分被激发产生足量的单态氧等光毒物质，从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管。产生足量的单态氧等光毒物质，从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管。PDT光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外：光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外：目前临床使用的目前临床使用的 PDT光敏剂在完成治疗后，四周时间可完全排出体外光敏剂在完成治疗后，四周时间可完全排出体外（避光期），需要避免受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应（避光期），需要避免受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应。21Photofrin（ Porfimer Sodium）是）是 FDA目前批准的唯一可应用目前批准的唯一可应用于恶性肿瘤治疗的光敏剂。于恶性肿瘤治疗的光敏剂。Photofrin为红褐色冻干粉剂，常温贮存，有效期为红褐色冻干粉剂，常温贮存，有效期 5年。年。该药于该药于 1984年在美国年在美国 Roswell Park癌症研究所开发成功（曾用癌症研究所开发成功（曾用名名 Photofrin II， DHE），）， 1993年在加拿大首先批准上市，年在加拿大首先批准上市，其后相继在荷兰（其后相继在荷兰（ 1994）、日本（）、日本（ 1994）美国（美国（ 1995）、法国（）、法国（ 1996）、）、德国（德国（ 1997）等国也获政府药管）等国也获政府药管部门批准。截止部门批准。截止 2016年年 10月，全月，全球范围内相继已有球范围内相继已有 28个国家和地个国家和地区批准上市。目前，正在中国区批准上市。目前，正在中国（含港澳台地区）递交注册资料。（含港澳台地区）递交注册资料。22进口肿瘤进口肿瘤 PDT光敏剂光敏剂 -Photofrin国产肿瘤国产肿瘤 PDT光敏剂光敏剂 - 喜泊分喜泊分 HiPorfin u 北京药物所研发北京药物所研发 /重庆华鼎现代生物制药有限责任公司生产重庆华鼎现代生物制药有限责任公司生产 u 2006年获得国家年获得国家 CFDA批准上市的一类化学新药批准上市的一类化学新药 /卟啉衍生物卟啉衍生物u 水针剂水针剂 /需低温储存配送需低温储存配送 /保质期仅一年保质期仅一年 ;使用剂量较大使用剂量较大 5mg/kg23u 由福州大学黄金陵由福州大学黄金陵 和和 陈耐生两位教授领导的课题组研陈耐生两位教授领导的课题组研制成功的一种可用于光动力治疗癌病的新药物；制成功的一种可用于光动力治疗癌病的新药物；u 中国第一个全化学合成的抗癌光敏剂；中国第一个全化学合成的抗癌光敏剂；u 目前已完成目前已完成 I期临床研究，将进入期临床研究，将进入 II期临床试验。期临床试验。福大赛因福大赛因 (Photocyanine)24国产肿瘤国产肿瘤 PDT光敏剂研制现状光敏剂研制现状Photofrin仿制药仿制药u 由归国学者杨德懋博士研制光动力治疗的仿制药物；由归国学者杨德懋博士研制光动力治疗的仿制药物；u 目前已开始目前已开始 II期临床试验。期临床试验。进口设备进口设备 Diomed 630 PDT Laser25国际上唯一获得国际上唯一获得 FDA批准批准 PDT治疗设备治疗设备肿瘤光动力治疗系统肿瘤光动力治疗系统PHOTOFRIN/DIOMED630PDT 国产设备国产设备 - 重庆雷高重庆雷高 630 PDT Laser26LG-PDT-02型半导体光动力激光治疗机型半导体光动力激光治疗机 光动力疗法光动力疗法 (PDT)光传输投照器件光传输投照器件 光纤光纤27食管癌的光动力疗法食管癌的光动力疗法 (PDT)图片由中国人民解放军总医院激光医学科提供图片由中国人民解放军总医院激光医学科提供图图 1. 治疗前胃镜下的治疗前胃镜下的进展期食管癌进展期食管癌 图图 2 PDT后后 1周胃镜检查周胃镜检查示肿瘤组织坏死，病灶示肿瘤组织坏死，病灶与正常组织分界清晰。与正常组织分界清晰。图图 3 PDT后后 5周胃镜检查周胃镜检查示肿瘤组织完