护理化疗PPT课件

恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 的的 化化 疗疗 * 1 恶性肿瘤是一种严重危害人类生命 与健康的常见病，其 发病与死亡呈逐 年上升的趋势。 * 2 * 3 * 4 （ 1）总体肿瘤发病率和死亡率较高： 肿瘤发病率：每 10万人中有 286人患癌；一生中有 22%的概率患癌症。 肿瘤死亡率：每 10万人有 181人患癌死亡；一生中有 13%的概率患癌死亡 ；平均每 5位癌症患者有 3人死亡。 （ 2）相比女性，男性癌症发病率和死亡率都高： 肿瘤发病率：男女之比 1.3:1；肿瘤死亡率：男女之比 1.65:1。 （ 3）城市人口与农村人口相比，癌症发病率要略高，但因患癌症死亡率要 低 ： 肿瘤发病率：城市与农村之比 1.2:1；肿瘤死亡率：城市与农村之比 1.02:1 。 （ 4）肿瘤发病率随人群年龄逐渐上升，特别是 50岁以上随年龄增加而大幅 上升 （ 5）肿瘤死亡率随人群年龄逐渐上升，特别是 60岁以上随年龄增加而大幅 上升 （ 6）发病率与死亡率最高的均是肺癌，其次都为胃癌、结直肠癌、肝癌和 食管癌 * 5 总体肿瘤发病率和死亡率较高： 肿瘤发病率：每 10万人中有 286人患癌；一生中有 22%的概率患癌症。 肿瘤死亡率：每 10万人有 181人患癌死亡；一生中有 13%的概率患癌死 亡；每分钟就有 6人被确诊为癌症，平均每 5位癌症患者有 3人死亡 。 * 6 * 7 发病率与死亡率最高的均是肺癌， 排名前十病种的发病率占比 76.39%。排 名前十病种的死亡率占比 84.27%. * 8 男性发病率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的发病率占比 84.14%。女性发病率最高的是乳腺癌，其次为肺癌、结直肠癌。排名前十病 种的发病率占比 77.57%。 * 9 男性死亡率最高的是肺癌，其次为肝癌、胃癌。排名前十病种的死亡率占 比 88.33%。女性死亡率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种 的死亡率占比 81.12%。 第 49届 ASCO年会的主题为 “共筑攻克癌症之桥 ” * 10 美国临床肿瘤学会 American Society of Clinical Oncology（ ASCO）是全球领先的肿 瘤专业学术组织。该组织旗下的近 40000名会 员遍及全球 100多个国家。一年一度的 ASCO年 会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。当年很多 重要的研究发现和临床试验成果都会选择在 ASCO年会上发布。本次年会于 6月在美国芝加 哥召开。 * 11 主主 要要 内内 容容 化疗在综合治疗中的作用及水平2 化疗原理及 化疗药物的分类3 4 肿瘤化疗的发展史1 抗肿瘤药物的常见毒性及治疗 5 分子靶向治疗应用及存在的问题6 1 化疗的适应证和禁忌证及应用 1. 肿瘤治疗有哪几种治疗手段？每一种治疗手段的 作用如何？ 2. 女性， 56岁，左乳外上象限一肿块二年，近一个 月增大明显而来诊。体格检查：左乳外上象限扪及 一 8cmx6cmx5cm大小的肿物，固定，似与胸壁粘 连，左侧腋下肿大淋巴结成块状，移动度差，左锁 骨上淋巴结肿大，约 2cmx1cm大小，该患者应如何 检查和考虑哪种疾病？ * 12 * 13 化学治疗手术治疗 放射治疗 生物治疗 正因为恶性肿瘤的治疗效果不尽人意，因此更需要利用现有的各 种有效治疗手段进行互为补充，以求得到最好的疗效。 * 14 是利用 化学药物 杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治 疗方式。 化学治疗（化疗） Chemotherapy * 15 氮芥 正常人 淋巴细胞减少 淋巴瘤 肿瘤患者 肿瘤消退 进展 肿瘤无消退 副作用 疗效 耐药 二战时期，化学武器 芥子气（序幕） 40-50年代从氮芥治疗淋巴瘤开始， 单药研究阶段 。 50-70年代， 肿瘤实验治疗学的发展阶段 ， 50年代 初期发现 MTX、 5-FU等，并完善了随机对照的评价体 系。筛选出了广谱抗肿瘤药物 DDP、 ADM、 70-90年代 药物发展阶段 ，疗效提高。提出了综合治疗概念， 促进了多学科的结合。 90年代后，第三代抗癌新药大量涌现。疗效大幅度 提高。 00年之后分子靶向 个体化治疗阶段 。 * 16 * 17 HN2治疗淋巴瘤 MTX治疗急性淋巴 细胞性白血病 四十年代 五六十年代 七十年代 八九十年代 21世纪 5-FU、 CTX MTX治疗绒癌 ADM、 DDP 蒽环类、紫杉 类、吉西他滨 耐药 分子靶向治疗 揭开序幕 得到发展 根治为目的 进一步提高疗效 蓬勃发展 我国自主研发的化疗药物：放线菌素 D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱 * 18 1959年 第一个肿瘤内科成立（日坛医院 ） 1985年第一届全国肿瘤化疗学习班（北京 ） 80年代之后 全方位研究并逐渐与国际接轨 ，包括新药研究，生物治疗研究等 21世纪与广泛与国际接轨，提倡循证医学 和个体化治疗 * 19 基于抗癌药物研究理论的发展 基于抗癌新药的不断出现 基于临床试验的不断规范化、国际化 基于化疗疗效的不断提高 基于化疗在综合治疗中的地位得到其他学 科的肯定 * 20 主主 要要 内内 容容 化疗在综合治疗中的作用及水平2 化疗原理及 化疗药物的分类3 4 肿瘤化疗的发展史1 抗肿瘤药物的常见毒性及治疗 5 分子靶向治疗应用及存在的问题6 1 化疗的适应证和禁忌证及应用 * 21 从二战芥子气的发现至今，抗肿瘤药物 的品种迅速增加，至今可供临床使用的已 经快接近百种，同时在肿瘤细胞生物学和 细胞动力学理论的指导下，联合化疗得到 了广泛的应用。化疗也由原来的姑息性向 根治性过度，随着新药和靶向药物的不断 上市应用，肿瘤疗效和治愈率大幅度提高 ，化疗在肿瘤综合中的作用也越来越大。 化疗是肿瘤全身治疗的重要手段 局部治疗后的辅助治疗清除残留病灶，减少复发转 移机会，提高生存率 术前化疗降低分期，提高手术切除率 晚期姑息治疗减轻症状改善生活质量，延长生存 分子诊断指导下的个体化治疗（化疗 +生物治疗）提 高疗效和治愈率，是未来的治疗方向 * 22 * 23 * 24 NHL * 25 内科根治肿瘤：（治愈率超过内科根治肿瘤：（治愈率超过 50%） 淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒癌、部分儿童肿瘤和白血病等淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒癌、部分儿童肿瘤和白血病等 术后辅助治疗能提高治愈的肿瘤： 乳腺癌、大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌 和骨及软组织肿瘤等 内科治疗能明显延长生存期的肿瘤： 小细胞肺癌、非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、 卵巢癌和头颈部癌等 内科治疗有一定疗效，但尚未证明能延长生存期的肿瘤： 肾癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宫内膜癌等 * 26 回顾肿瘤内科治疗 大肠癌的治疗历程和 进步 * 27 中国 , 总体上大肠癌发 病率和死亡均位居第 5位 女性发病率 和死亡率均 位居第 6位 男性发病率和 死亡率均位居 第 5位 中国大肠癌的流行病学概况 * 28 新发病数 死亡数 Lung SD的病人可改善 65% 似乎有利于老年病人 (适合化疗的老年病人 ) 提高 局部治疗 的可能性 (手术 , 射频 .) * 33 药物 例数 CR+PR（ %） 5-FU bolus 339 11 5-FU CI 147 22 希罗达 96 18 CPT-11 178 18 L-OHP 37 27 Tomudex 176 26 培美曲塞 (alimta) 46 15.4% C225(二线 ) 111 11 Panitumumab 463 8 * 34 氟尿嘧啶类 5FU FDUR 希罗达 新的化疗药物 奥沙利铂 伊立替康 培美曲塞 (alimta) Tomudex 分子靶向药物 cetuximab,C225 bevacizumab, avastin Panitumumab Erlotinib 传统的联合方案 5FU+LV(Mayo Clinic, De Gramont, AIO, Rosewell Park) DDP+5FU/LV 含新药的方案 CPT-11+5FU/LV (IFL, FOLFIRI) L-OHP +5FU/LV ( FOLFOX系列 ) CPT-11或 L-OHP+希罗达 引入分子靶向药物 CPT-11/FOLFOX4+C225 IFL/FOLFOX4+avastin * 35 药物 作用靶点 特点 地 位 批准时间 Cetuximab (C225) 单药或联合 Irinotecan EGFR 单克隆抗体 二线 2004.2.13 Bevacizumab (avastin) (联合 IFL, FOLFIRI, FOLFOX, FU/LV) VEGF 单克隆抗体 一线 2004.2.26 Panitumumab 单药 EGFR 单克隆抗体 (完全人原化 ) 二线或 以上 2006.9.27 * 36 * 37 以以 5-FU 为主单药为主单药 RR1015% MST 10M 联合化联合化 疗，疗疗，疗 效并未效并未 提高提高 5-FU由推注改 为持续点滴与 CF 联合 (生化调节 ) RR2030%, QOL 新药不断出现新药不断出现 5-FU衍生物衍生物 L-OHP CPT-11 靶向治疗靶向治疗 5060年代年代 7080年代年代 90年代年代 90年代后年代后 支持治疗 有效的单药 (5-FU/LV,卡培 他滨 ) 有效的双药 (5-FU/LV + 奥沙 利铂 /伊立替康 ) 卡培他滨 + 奥沙利铂 2 种有效药物 + Bev 2/3 有效药物 + 生物 /靶向 治疗 * 38 46 月 15 月 20 月 20.3 月 24 月 1012 月 * 39 全身性治疗手段可有效控制亚临床病灶 术前化疗降低分期提高手术切除率 术后化疗减少复发转移的机会 晚期病人可改善生活质量延长生存 * 40 主主 要要 内内 容容 化疗在综合治疗中的作用及水平2 化疗原理及 化疗药物的分类3 4 肿瘤化疗的发展史1 抗肿瘤药物的常见毒性及治疗 5 分子靶向治疗应用及存在的问题6 1 化疗的适应证和禁忌证及应用 * 41 1、肿瘤化疗基本原理、肿瘤化疗基本原理 利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用 (干干 扰癌细胞复制扰癌细胞复制 DNA的能力而阻止其增殖或诱的能力而阻止其增殖或诱 发其凋亡发其凋亡 )，在病人对化疗的毒副反应能耐，在病人对化疗的毒副反应能耐 受的情况下，通过反复给药，最大限度地受的情况下，通过反复给药，最大限度地 消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤 的目的。的目的。 * 42 细胞毒药物化疗的基本原理细胞毒药物化疗的基本原理 1. 细胞生物学角度细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分 化基因被关闭或抑制 无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 细胞毒药物化疗的基本原理细胞毒药物化疗的基本原理 2. 生物化学角度生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响 DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止 RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 * 43 * 44 1cm 肿 块 109 105 103 1011011 诱导缓解 缓解后巩固和强化治疗 107 10-1 化疗药物杀灭肿瘤的基本过程 * 45 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 的分类的分类 抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源 作用机制作用机制 化学结构化学结构 化疗药的分类 烷化剂 抗代谢类药物 抗生素类抗肿瘤药 抗肿瘤植物药 激素类 * 46 1)烷化剂： 氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯 2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物 ： MTX、 5-FU、 Ara-C、 6MP 、吉西他宾 3)抗生素类抗肿瘤药： ACTD、 MMC、 ADM、 EPI、 THP、 Mx、 BLM 4)抗肿瘤植物药： VLB、 VCR、 VDS、 NVB、 VP16、 VM26 、 HCPT、 CPT-11 、紫杉醇 5)激素类： 强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑 6)杂类： DDP、 CBP、 L-OHP、 PCB、 L-ASP、 DTIC 按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类 * 47 给药途径 口服 肌肉注射血管外给药 分布 全 身 局部 靶向 代谢与排泄 血管内给药 动脉静脉 体腔注射 * 48 主主 要要 内内 容容 化疗在综合治疗中的作用及水平2 化疗原理及 化疗药物的分类3 4 肿瘤化疗的发展史1 抗肿瘤药物的常见毒性及治疗 5 分子靶向治疗应用及存在的问题6 1 化疗的适应证和禁忌证及应用 * 49 细胞毒性药物缺点 选择性差，毒副反应大 * 50 脱发 肝脏损害 胃肠道反 应 局部刺激 呼吸系统损害 心脏毒性 泌尿系统损害 骨髓抑制 过敏反应 皮肤损害 (一 )近期毒性 常见毒性 神经系统 损害 WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒 性反应分度评价标准 * 51 * 52 * 53 （二）远期毒性 1.对生育能力的影响 男性睾丸萎缩、精子减少； 女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低 胎儿畸形 2.致癌性 第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见 白血病发生在化疗后 2年左右，实体癌多发生在 10左右 3.生长发育迟缓 胃肠道毒性：顺铂 骨髓毒性：多西紫杉醇 心脏毒性：蒽环类 肺毒性：博来霉素 肝肾毒性：抗代谢类 过敏反应：紫杉类，吉西他滨 * 54 化疗后的护理 * 55 局部刺激性 主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗 肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼 痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性 静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依 靠预防。 * 56 红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及 疼痛； 栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结 ；外观 皮肤有色素沉着；血流不畅伴疼痛； 坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发 黑坏死甚至深达肌层。 * 57 外渗易引起皮肤损害的药物 各种植物类化疗药，如 VCR、 VP-16， Taxol、 Topotecan 抗生素类化疗药， ADM、 EPI、 BLM、 ACT-D 抗代谢类药物， 5-FU、 MTX 最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物（ ADM 、 EPI），也是最严重的 诺维本（盖诺） * 58 尽量选择粗、直、弹性好的血管，首选前臂血 管 尽量避开关节部位 尽量避开组织少的部位 用药前首先检查血管的通畅性，是否回血及疼 痛 用完该化疗药时也应该进行冲管 尽量应用 picc管 * 59 即刻停止应用该化疗药物，制动并保留针头， 回抽残留药物，注入皮质激素 局部封闭：普鲁卡因 +生理盐水 +地塞米松 冰袋冷敷局部， 24小时 外用药膏：喜疗妥 密切观察局部皮肤的变化 严重的皮肤损害需要请骨科和整形外科协助处 理 * 60 灭吐灵 /安定 :灭吐灵 10mg肌肉注射，可联 合应用镇静剂 5-HT3受体拮抗剂 主要机理 :在外周和中枢与化疗药物竞争 5- HT3受体 常用药物：格拉司琼，恩丹西酮，托烷司 琼等 * 61 皮肤色素沉着 口腔溃疡、黏膜炎 腹泻 脱发 * 62 预防性应用 VitB610-100mg 3/日， VitB1、 VitB12 、 VitC，早晚热水浸泡 30，绵羊油 喜疗妥外用可减轻色素沉着，避免紫外线直射 ，防晒护肤用品 * 63 标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡 用药 5-6日后开始出现，到停药 1周左右逐渐愈 合 常用化疗药物以 MTX及更生霉素最多且重， 5-FU 、 VP-16次之 * 64 口腔护理：高压生理盐水冲洗，去除表面分泌 物和坏死组织，局部上药 多讲话有利于溃疡的痊愈 进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸 收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进 促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合； 口腔溃疡出血严重者可用 G-CSF或 GM-CSF口 含及锡类散等外敷治疗。 * 65 可引起腹泻的药物 5-FU、伊立替康、 紫杉醇 广谱抗生素 * 66 5-FU引起腹泻的原因：抑制肠道内数量最 大的细菌 -大肠杆菌的生长，引起对这种药 不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭 状芽孢杆菌 广谱抗生素引起的腹泻和 5-FU引起的类似 ，治疗不及时，也会形成伪膜性肠炎 * 67 急查大便涂片 正常大便涂片以革兰氏阴性杆菌为主 异常时将发现革兰氏阴性杆菌减少，阳性 杆菌增多，阳性球菌也增多 * 68 饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物， 避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食 物如糖类、豆类、碳酸饮料等； 严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐 改为半流质直至普食。 肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门 ，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止 局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。 注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检 ，疑有感染需行培养。 * 69 化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受 化疗时常见的副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发 最早见于化疗后 12周， 2个月后达到高峰，化疗停止 12个月开始再生。 预防措施： 应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强 的洗发用品； 避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头； 化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。 * 70 告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致 脱发的药物，在停止化疗后约一个半月会重新 生长，使病人消除顾虑； 脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净 ，减少对病人不良刺激； 帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所 造成负性情绪。 * 71 最容易发生脱发的药物 抗生素类化疗药，如更生霉素、阿霉素、 表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素 抗代谢类药物 植物碱类，如泰素、紫素、 VP-16、 VCR等 * 72 易引起末梢神经炎的药物：草酸铂、 VCR、 DDP、紫杉醇、 VP-16 肢端感觉减退和 /或感觉异常，由指尖开始的向 心性麻木感、蚁行感，伴或不伴痉挛，遇冷加 重； 在治疗结束后数月之内， 3/4病人神经毒性可 减轻或消失 * 73 化疗间歇时给予 B族维生素有利于末梢神经 症状的减轻 严重的末梢神经炎是停化疗的指征 停止化疗后，多数患者的症状会有不同程 度的减轻，甚至消失 注意保暖，用温水洗手，可带上手套 * 74 过敏反应 :严重的过敏反应，通常于开始输注 的第一个小时中出现严重的症状，最常见的有 呼吸困难、低血压和胸痛。过敏反应的轻微表 现包括潮红、皮疹。 首次应用可用心电监护 * 75 所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药，以防 止严重的过敏反应发生。每一治疗周期前须预防性用药 如下 : 地塞米松 20mg 紫杉醇开始输注前 12小时和 6小时，口服或静脉（ 10mg) 滴注 异丙嗪 25-50mg 紫杉醇开始输注前 30分钟， 肌肉注射 * 76 * 77 * 78 保护肝脏 保护胃粘膜 止吐 止吐 【 FOLFOX】 心电图 肝肾功能检验报告 单 血常规 * 79 主主 要要 内内 容容 化疗在综合治疗中的作用及水平2 化疗原理及 化疗药物的分类3 4 肿瘤化疗的发展史1 抗肿瘤药物的常见毒性及治疗 5 分子靶向治疗应用及存在的问题6 1 化疗的适应证和禁忌证及应用 * 80 化疗适应证 1.造血系统肿瘤 2.化疗效果较好的实体瘤 3.实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅 助化疗 4.实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者 5.晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的 6.癌性体腔积液 7.肿瘤并发症的化疗 * 81 2)骨髓储备功能低下 1)一般状况差，明显衰竭或恶液质 4)肝肾功能损害者 5)严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者 6)妊娠妇女 7)食管、胃肠道有穿孔倾向者 9)精神病患者不能合作治疗者 心电图 肝肾功能检 验报告单 血常 规 8)过敏体质 3)心血管、肺功能损害者 * 82 1、根治性化疗 (Curative chemotherapy)： 达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。 2、辅助化疗 (Adjuvant chemotherapy)： 术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后 1 个月内开始。 3、新辅助化疗 (Neoadjuvant chemotherapy)： 术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增 加手术切除机会。一般术前化疗 3-4 周期。 4、姑息化疗 (Pallative chemotherapy)： 减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生 存期。 5、腔内化疗 胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注 * 83 首先明确联合化疗的原则 1. 选用的药物一般应为单药应用效的药物。 2. 各种药物之间的作用机制及作用与细胞周 期时相各异。 3. 各种药物之间有或可能有互相增效作用。 4. 毒性作用的靶器官不同，或者虽然作用于 同一靶器官，但作用的时间不同。 5. 各种药物之间无交叉耐药性。 循证医学 随机临床试验 * 84 基于生物化学、药理学、细胞动力学特点 * 85 联合化疗的应用方法 1. 序贯性化疗 2. 同步化治疗 3. 给药顺序 合并用药的药物选择 3-5种药 细胞周期非特异性药物，细胞周期特异性药物和激素 MOPP方案 氮芥（ Mustargen）、长春新碱（ Oncovin）、甲基苄肼（ Procarbazine）和强 的松（ Prednisone ） * 86 【 FOLFOX】 方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续 48h） 14天 为 1个周期 乳腺癌化疗方案 胃肠道肿瘤化疗方案 * 87 根治性化疗： 以治愈为目的，并对敏感肿瘤而言。 根治性化疗：使用作用机制不同、毒性反应各异而且 单用有效的药物组成的联合化疗方案多个疗程，方案 中每种药物尽量用至人体能耐受的最大剂量（ MTD） ，间歇期尽量缩短以求完全杀灭体内所有癌细胞。 比如急淋白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌等等。 近期观察目标是完全缓解，远期目标是无病生存期时 间。 * 88 辅助性化疗： 清除残留病灶（或微转移） 指根治性手术后实施的化疗，是全身根治性治疗的一部分 。原则上术后一个月内开始，联合化疗方式进行。 原理：原发肿瘤切除后残余肿瘤生长加速，对药物敏感性 增加；况且肿瘤体积越小生长比率越高，对化疗越敏感； 肿瘤开始治疗越早，抗药细胞出现越少。因此，对微小转 移灶进行早期治疗，药物的疗效提高，抗药机会减少，治 愈可能增加。 治疗的目的是清除亚临床病灶，防止肿瘤的复发转移，主 要观察目标是无病生存期。 * 89 新辅助性化疗 ：是指手术或放疗前使用的化疗。有些 局部晚期的肿瘤，先化疗可使肿瘤缩小，局部血液循 环改善，有利于手术的进行，或减少手术或放疗造成 的损伤。因此，术前化疗可以降期，提高手术切除率 ，同时也 可预测 患者对于 化疗药物的敏感性。 新辅助化疗可以清除或抑制潜在的微转移病灶，从而 改善患者的预后，提高治愈率。 主要观察指标是近期有效率。 * 90 姑息性化疗： 对于不能治愈的晚期恶性肿瘤的一种减 轻症状，改善 QOL，延长生存的化疗方法，是一种比较 个体化的化疗方法。主要观察目标是缓解率和至肿瘤 进展时间。 研究性化疗： 寻求新抗癌药或探索新的化疗方案的化 疗研究，要求 GCP的原则，在患者充分知情同意的前提 下，遵循伦理、科学的原则进行的新药研究及安全性 、有效性研究的治疗。 根据不同的研究目的确定不同的观察终点。 特殊途径化疗： 提高局部药物浓度，控制局部肿瘤进 展。 * 91 胸腔化疗 腹腔化疗 心包腔注药 鞘内注药 瘤体内注药 介入疗法 * 92 * 93 局部引流减轻局部症状 局部肿瘤细胞与药物接触的密度高（约静注的十几或 几十倍） 胸腔注药后胸腔内产生化学性胸膜炎导致胸膜粘连控 制病情进展 可以单独注入细胞毒化疗药，也可以注入生物反应调 节剂 化疗药加生物反应调节剂同时用于腔内注药可以提高 疗效 全身不良反应较少，基本可以耐受 * 94 WHO标准 :双径测量方法 RICEST标准 :单径测量方法 * 95 反应 WHO RECIST CR 肿瘤以面积来测量四星期后 确认，肿瘤完全消失，没 有病灶数的限制。 肿瘤以 (总 )长度来测量 肿瘤完全消失四星期后也确 认，每个器官最多 5个病 灶，最多不超过 10个病变 部位。 PR 肿瘤面积和减少 50%或以上 肿瘤最大径和减少 30% SD 不是 PR也不是 PD 不是 PR也不是 PD PD 肿瘤面积和增加 25%或出现新病灶 肿瘤最大径和增加 20%或出现新病灶 WHO： World Health OrganizationRECIST： Response Evaluation Criteria In Solid Tumor WHO或 RECIST对疗效的定义比较 * 96 * 97 主主 要要 内内 容容 化疗在综合治疗中的作用及水平2 化疗原理及 化疗药物的分类3 4 肿瘤化疗的发展史1 抗肿瘤药物的常见毒性及治疗 5 分子靶向治疗应用及存在的问题6 1 化疗的适应证和禁忌证及应用 * 98 肿瘤内科新的治疗手段 分子靶向治疗 回顾肿瘤内科学 50年来在药物研制中的 发展都是集中在细胞毒性攻击性的药物。 虽然继蒽环类、铂类之后又有紫杉类等问 世并在各个不同癌肿发挥重要的作用，但 其性质仍然属于不能分辨肿瘤细胞和正常 细胞的药物，临床应用受到诸多因素的限 制。 * 99 进入 21世纪，分子靶向治疗 (Molecular targeted therapy)已经不再是一个新名词 。最近几年新型分子靶向药物在临床取得了 显著疗效，已把癌症治疗推向了一个前所未 有的新阶段。 分子靶向治疗之所以受到关注，是因为它以 肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更 强的抗肿瘤活性的同时， 减少对正常细胞的 毒副作用。 这种 有的放矢的治疗方法 为肿瘤 治疗指明了新的方向。 * 100 * 101 应用单克隆抗体、基因、脂质体、光动力学、同位素 、反义寡核苷酸等特异性地作用于癌细胞细胞膜表皮 长因子受体、信号传导通路中的特定酶位点，以及癌 细胞增殖、分裂、侵袭和转移相关基因的特定靶点， 特异性地作用于癌细胞，不作用或很少作用于正常细 胞， 在杀死癌细胞的同时不杀死或极少杀伤正常细胞 ， 同时又能极大地降低宿主毒性反应的治疗药物或治 疗方法。 * 102 就是针对性地瞄准一个靶位 进行治疗 “有的放矢的治疗 ” * 103 肿瘤靶向治疗的三个层次 p 器官靶向 ： 某种药物或方法只对某个器官的肿瘤有效，如肿瘤 的介入治疗、射频热疗等。 p 细胞靶向： 只针对某种类别的肿瘤细胞，药物或制剂进入体内 后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而消灭 肿瘤细胞，如 I131、希罗达、脂质体阿霉素等。 p 分子靶向 ： 针对肿瘤细胞特有的受体，关键基因和调控分子为 靶点的治疗（阻断癌细胞信号传导通路中某一个分 子靶点），抑制肿瘤细胞生长的方法。 * 104 肿瘤化疗是不是分子靶向治疗？肿瘤化疗是不是分子靶向治疗？ p 攻击靶点的目标不同 细胞毒药物： 抑制增值迅速的肿瘤细胞的 DNA合成 （杀灭作用） 分子靶向药物： 细胞癌变过程中的受体或转导过程 中关键性酶（改错作用） p 药物开发程序不同 细胞毒药物： 筛选疗效靶点 分子靶向药物： 靶点设计疗效 * 105 ON OFF Tumor Cell Survival and Growth Tumor Cell Growth Arrest and Cancer Regression Searching for the Critical Switch in Cancer p 靶向治疗并非肿瘤治疗所特有 的 p 理想